Инструкция
по медицинскому применению препарата
Актастрозол
(ACTASTROZOL)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: 1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;
вспомогательные вещества: лактоза, повидон, натрия крахмала (тип, А), магния стеарат, полиэтиленгликоль 400 (макрогол), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G03.
Клинические характеристики.
Показания.
— Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде, за исключением пациенток с естрогеннегативным раком, если только раньше у них не было положительного клинического ответа на тамоксифен.
— Адъювантное лечения инвазивного естрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями рецептора гормона у пациенток в постменопаузальном периоде.
— Адъювантное лечения естрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет.
Противопоказания.
Актастрозол противопоказан пациенткам:
— В пременопаузе;
— В период беременности и кормления грудью;
— С тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <20 мл / мин);
— С печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени;
— С известной гиперчувствительностью к анастрозола или другим веществам, содержащимся в препарате;
— Терапии, включающие эстроген, не следует применять одновременно с Актастрозолом, поскольку они аннулируют его фармакологическое действие;
— Сопутствующая терапия тамоксифеном.
Способ применения и дозы.
Взрослые женщины, включая женщин пожилого возраста по 1 мг внутрь 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек: пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени: пациенткам с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
При ранней стадии заболевания рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 лет.
Побочные реакции.
При приеме Актастрозола, как и при приеме любых лекарств, могут возникнуть нежелательные явления (см. Таблицу).
|
Частота |
Система органов |
Явление |
|
Очень часто (≥ 10 %) |
сосудистые |
– Приливы, в основном легкой или умеренной степени |
|
Часто (≥ 1 % – < 10%) |
половой системы |
– Сухость влагалища, в основном легкой или умеренной степени |
|
Не часто (≥ 0,1 % – < 1 %) |
гепатобилиарные |
– Повышение уровня гамма–глютаминтрансферазы и билирубина |
|
Редко (≥ 0,01 % – < 0,1 %) |
Кожииподкожнойклетчатки |
–Эритемаполиморфная |
|
Очень редко (< 0,01 %) |
Со стороны иммуннойсистемы |
– Синдром Стивенса-Джонсона |
* Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у больных прогрессивный рак молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии для лечения Актастрозолом. Если кровотечения продолжаются, пациентку следует обследовать дополнительно.
** Частота возникновения запястного туннельного синдрома была выше у пациенток, которые получали Актастрозол в клинических исследованиях по сравнению с пациентками, которые получали тамоксифен. Однако, большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.
Поскольку Актастрозол уменьшает уровень циркулирующих эстрогенов, это может привести к уменьшению минеральной плотности костей, в связи с чем у некоторых больных возникает риск переломов.
О повышении уровня гамма-ГТ и ЩФ сообщают не часто (≥ 0,1% и <1%). Причинная связь этих изменений не установлена.
Передозировка.
Клинический опыт случайной передозировки ограничен. Одноразовую дозу Актастрозолу, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, не установлено. Специфического антидота к передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.
При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку Актастрозол не сильно связывается с белками. Рекомендуются общий поддерживающий уход, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Актастрозол противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети.
Актастрозол не рекомендуется применять детям.
Особенности применения.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований.
Нет данных о безопасности применения Актастрозола для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени и пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл / мин).
Нет данных относительно применения Актастрозола с аналогами ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона рилизинг гормона).
У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценить минеральную плотность костей, которую определяют путем костной денситометрии, например, с помощью
DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно во время лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки.
Поскольку Актастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. До настоящего времени отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом или их пользы при применении с целью профилактики.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Маловероятно, что Актастрозол влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако имеются сообщения о астении и сонливости, связанные с приемом Актастрозола, рекомендуется взвешенно подходить к вопросу управления автомобилем и работы с механизмами при обнаружении этих симптомов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Клинические исследования по лекарственному взаимодействию с антипирином и циметидином указывают на то, что одновременное применение Актастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию, обусловленному цитохромом Р450.
Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Актастрозол и другие препараты, частого назначения.
На данный момент нет сведений о применении Актастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Эстрогены не должны назначаться одновременно с Актастрозолом, поскольку эти препараты оказывают противоположное фармакологическое действие.
Не сообщалось о значительных клинические взаимодействиях с бисфосфонатами.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Актастрозол является мощным и высокоселективным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем преобразования в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью фермента — ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. У женщин в постменопаузе Актастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Препарат не оказывает прогестагенной, андрогенной активности. Актастрозол в суточных дозах до 10 мг не действует на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную перед и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ. Итак, заместительное введение кортикостероидов делать не надо. У пациенток с отрицательным результатом теста на чувствительность к эстрогенам эффективность препарата не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда существовала предварительная положительная клиническая ответ на тамоксифен.
Фармакокинетика.
Всасывания анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов (натощак). Актастрозол выводится медленно. Период полувыведения из плазмы 40–50 час. Еда немного уменьшает скорость связывания, но не степень его всасывания. Небольшие изменения скорости всасывания не должны приводить к клинически значимым эффектам на постоянную концентрацию препарата в плазме при ежедневном приеме 1 таблетки Актастрозола.
Примерно 90–95% от постоянной концентрации достигается после 7 дней приема препарата. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.
Фармакокинетика препарата не зависит от возраста женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась.
Анастрозол связывается с белками плазмы на 40%.
Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем n-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол — основной метаболит, обнаруживается в плазме и моче, не ингибируется ароматазы.
Клиренс анастрозола, определяемая после перорального приема у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек, не отличался от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
белые, покрытые оболочкой таблетки, круглые, двояковыпуклые с гравировкой «ANA» и «1».
Срок годности.
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Синтон Испания С.Ел.
Местонахождение.
Испания, Кастело 1 полигона Лас Салинас 08830 Сант Бои где Лобрегат.