Инструкция
по медицинскому применению препарата
Акурит-3
(АКURIT-3)
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Акурит-4.
Состав лекарственного средства:
действующие вещества:
1 таблетка содержит рифампина 150 мг, изониазида 75 мг, этамбутола гидрохлорида 275 мг;
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал кукурузный, кислота аскорбиновая, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Оpadry 80W56578 Brown: железа оксид красный (Е172), лецитин, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), ксантановая камедь, тальк.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Противотуберкулезные средства. Код АТС J04А М.
Клинические характеристики.
Показания.
Туберкулез (интенсивная и поддерживающая фазы лечения — начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т. Ч. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (включая пиразинамид, стрептомицин).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Токсический медикаментозный гепатит в анамнезе, в том числе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид и т. п.); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, желтуха (в том числе механическая), острая печеночная и / или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени и почек, выраженный атеросклероз; тяжелая легочно-сердечная недостаточность, подагра, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам; тяжелые психозы (в т. ч. в анамнезе); полиомиелит (в т. ч. ранее перенесенный); одновременное применение саквинавира / ритонавира.
Прием изониазида противопоказан в дозах более 10 мг / кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-ИИИстадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.
Способ применения и дозы.
Взрослым и детям старше 15 лет с массой тела менее 50 кг назначают по 3 таблетки 1 раз в сутки; с массой тела более 50 кг — по 4 таблетки 1 раз в сутки. Таблетки принимают ежедневно 1 раз в сутки, утром, натощак, запивая полным стаканом воды.
Продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально.
Побочные реакции.
Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва (одно или двусторонний), что оказывается нарушенным восприятием красного и зеленого цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты), развитие центральной или периферической скотомы, кровоизлияние в сетчатку, атрофия зрительного нерва.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции / анафилаксия, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия, васкулит, ревматоидный синдром.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь (включая кореподобная, макулопапулезная дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), крапивница, зуд, дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, приливы, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, акне.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, учащение приступов у больных эпилепсией, атаксия, миастения, периферическая нейропатия, периферические невриты, парестезии, парезы, гиперрефлексия, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти, нарушение сна, изменение настроения, раздражительность, эйфория, бессонница, кровоизлияния в мозг, психотические реакции (включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата; потеря слуха и звон в ушах у пациентов с почечной недостаточностью.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, включая гемолитическую и апластической анемии, сидеробластичну анемию, агранулоцитоз, тромбоцитопенiчна пурпура, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны органов дыхания и органов средостения: инфильтраты в легких с или без эозинофилии, пневмонит.
Кардиальные расстройства: перикардит, миокардит, артериальная гипертензия, снижение артериального давления, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, снижение аппетита, металлический привкус во рту, изжога, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боль / дискомфорт в животе, обострение язвенной болезни, острый панкреатит, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, дискомфорт в правом подреберье, желтуха, фульминантный печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза (особенно в возрасте от 35 лет), гипербилирубинемия, билирубинурия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, затрудненное мочеиспускание, острая почечная недостаточность, повышение уровня мочевины и креатинина, нефронекроз, дизурия.
Метаболические расстройства: мочекислый диатез, обострение подагры; гиперурикемия, дефицит пиридоксина, влияющим на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра, ацидоз, порфирия.
Эндокринные расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников, гипергликемия.
Общие расстройства: повышение темпетуры тела, озноб, гриппоподобный симптом, слабость, отеки, боль в суставах, мышцах, недомогание, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, герпес, слезотечение, окраски в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизи, синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата, включающего головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность.
Передозировка.
Возможны следующие симптомы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения, нечеткость зрения, развитие неврологических нарушений, судороги, спутанность сознания, ступор, галлюцинации (в т. ч. зрительные), вялость, дизартрия, смутное речи, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, угнетение дыхания, одышка, асистолия, увеличение печени, желтуха, нарушение функции печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови, окраску в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозы препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отек в области глаз или лица, зуд, отек легких, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, кома, со временем может развиться респираторный дистресс-синдром или другие проявления побочных реакций.
Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводят раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводят форсированный диурез. Назначают витамины группы В. Осуществляют контроль и принимают меры по поддержке жизненно важных функций организма, при необходимости проводят реанимационные мероприятия.
Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Назначение препарата в период беременности возможно, если, по мнению врача, риск для плода не превышает пользы от применения препарата для матери. На период лечения следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Противопоказано детям до 15 лет.
Особенности применения.
С осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и почек умеренной и средней степени тяжести (контроль показателей функции печени и почек необходимо проводить еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели в течение еще 6 недель, в случае проявлений гепатотоксичности / нефротоксичности препарат следует отменить), при артериальной гипертензии II–III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, гепатите в период обострения, циррозе печени, при порфирии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксических препараты, пациентам пожилого возраста, истощенным больным.
Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки. Алкоголь повышает токсическое воздействие на печень и ослабляет действие препарата.
Риск гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые страдают сахарным диабетом (у больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста).
Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Не назначают препарат, если невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).
Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральных. В случае появления изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях — через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимые вследствие атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменения функции глаза. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев.
Применение препарата требует постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек, глюкозы крови, уровня протромбина, мочевой кислоты, консультации окулиста и невропатолога.
Если уровень ферментов печени в сыворотке крови возрастает более чем в три раза или повышается уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.
Лечение препаратом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.
Для уменьшения побочных эффектов одновременно с препаратом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
Препарат не следует принимать во время еды. Биодоступность препарата может снижаться, когда его применяют вместе с пищей. Надо помнить, что метаболиты препарата окрашивают мочу, слюну и другие биологические жидкости в оранжево-красный цвет. Во время лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепций).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При применении препарата возможно снижение остроты зрения и побочных реакций со стороны нервной системы, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Активные компоненты препарата является гепатотоксическими средствами, поэтому существует повышенный риск развития поражения печени, следует тщательно следить за функцией печени (см. «Особенности применения»).
При применении с антацидами возможно снижение абсорбции компонентов препарата, поэтому препарат следует принимать не менее чем за 1 час до приема антацидов.
Препарат назначают в комбинации с антибиотиками широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и т. д.
Этамбутол.
Оказывается фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидин, магнием. Этамбутол и пиразинамид на выведение мочевой кислоты действуют синергически. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина, А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол взаимодействует в крови с фентоламином и может приводить к повышению артериального давления. При одновременном приеме этамбутола с нейротоксичными средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола, усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата, карбамазепина, имипенема, солей лития, хинина.
Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на орган зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.
Изониазид.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих ПАСК, тканевая концентрация препарата может повыситься, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.
Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.
При одновременном применении изониазида с ГКС повышается метаболизм и элиминация изониазида; с итраконазолом — возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазида с кетоконазолом может уменьшаться уровень кетоконазола в сыворотке крови, поэтому обходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; с ацетаминофеном — увеличивается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям; с теофиллином — растет концентрация теофиллина в плазме крови (следует контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата); звальпроатом — растет концентрация вальпроата в плазме крови, дозы вальпроата следует корректировать; со ставудином — повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения; витамином В6 и глутаминовой кислотой — снижается вероятность побочных эффектов изониазида; с дифенином — усиливаются антиаритмические свойства дифенина. Также возможна потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащие гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.
Рифампицин.
Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызвать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Ускоряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.
Совместное применение рифампина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и снизить активность этих препраты, поэтому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены.
Рифампицин ускоряет метаболизм антиаритмических препаратов (например дизопирамида, мексилетина, хинидина, пропафенона, токаинид); бета-блокаторов (например бисопролола, пропранолола); блокаторов кальциевых каналов (например дилтиазема, нифедипина, верапамила, нимодипина, исрадипин, никардипина, нисолпидину); сердечных гликозидов (дигитоксина, дигоксина); противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например фенитоина, карбамазепина); психотропных препаратов — антипсихотических средств (например галоперидола, арипипразола), трициклических антидепрессантов (например амитриптилина, нортриптилина), анксиолитиков и снотворных средств (например диазепама, бензодиазепиниу, зопиклона, золпидема), барбитуратов; антитромботических средств (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это нужно для определения необходимой дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов (например тербинафина, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, вориконазола); противовирусных препаратов (например саквинавира, индинавира, эфавиренца, ампренавира, нелфинавира, атазанавира, лопинавира, невирапина); антибактериальных препаратов (например хлорамфеникола, кларитромицина, дапсона, доксициклина, фторхинолонов, телитромицина); кортикостероидов (для системного применения); антиэстрогенов (например тамоксифена, торемифена, гестринон), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов (пациенткам, принимающим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов (например левотироксина); клофибрата; пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы); иммуносупрессивных препаратов (например циклоспорина, сиролимуса, такролимуса); цитостатиков (например иматиниба, эрлотиниба, иринотекана); лозартана; метадона, наркотических анальгетиков; празиквантела; хинина; рилузола; селективных антагонистов 5-НТ 3 рецепторов (например ондансетрона); статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например симвастатина); теофиллина; мочегонных средств (например эплеренона).
Другие взаимодействия.
При совместном применении рифампина с атоваквон снижается концентрация атоваквон и повышается концентрация рифампина в сыворотке крови; с кетоконазолом — снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; с эналаприлом — снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла (в зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла, с пробенецидом и ко-тримоксазолом — увеличивается в крови уровень рифампицина, с саквинавиром / ритонавиром — увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана, с сульфасалазином — снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин, с галотаном, изониазидом — увеличивается риск гепатотоксичности (одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать). При применении рифампина с пиразинамидом сообщалось о тяжелых повреждения печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид и такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и смерти; с клозапином, флекаинидом — увеличивается токсическое действие на костный мозг; с препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат) — для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов; с ципрофлоксацином, кларитромицином — возможно повышение концентрации рифампина в крови; сообщалось о случаях люпусподибного синдрома при одновременном приеме с рифампином.
Лабораторные и диагностические тесты.
В период лечения рифампином не следует применять бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры вывода бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.
Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты скрининг-тестов на опиаты, которые проводят KIMS-методом, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например газовую хроматографию / масспектрометрии).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированный препарат, содержащий 3 противотуберкулезные компоненты.
Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких дозах — бактерицидное действие, активен в отношении М. tuberculosis (как внутриклеточных, так и внеклеточного) и является противотуберкулезным препаратом первого ряда, угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу, которая соответствует за синтез генома бактерий.
Этамбутол — химиотерапевтический препарат, который оказывает бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным средствам. Механизм туберкулостатических действия связан с замедлением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Первичная устойчивость к препарату наблюдается в 1% случаев. Этамбутол активен в отношении всех штаммов М. tuberculosis, в частности М. bovis и M. kansasii.
Изониазид — противотуберкулезный препарат, производный изоникотиновой кислоты. Изониазид проявляет высокую активность в отношении микобактерий туберкулеза, особенно тех, которые активно размножаются. На других распространенных возбудителей инфекционных болезней препарат не действует. Положительный результат лечения наблюдается при комбинации изониазида с другими противотуберкулезными препаратами. Механизм действия — угнетение синтеза миколиевых кислоты, которая является компонентом клеточной стенки бактерии. Для М. tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05 — 0,025 мг. Резистентность к изониазиду развивается быстро, если он применяется в качестве монотерапии.
Фармакокинетика.
Не исследовалась.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки капсулоподобной формы, покрытые оболочкой, коричневого цвета, с тиснением «RHE» с одной стороны и гладкие — с другой.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 28 таблеток в блистере, по 24 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Люпин Лимитед.
Местонахождение.
A-28/1, М.I. Д. Cи., Чикалтана, Аурангабад 431210, Индия.