Аводарт

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Аводарт ™
(AVODART ™)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: дутастерид;
1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг;
вспомогательные вещества: каприловой / каприновой кислоты монодиглицериды, бутилгидрокситолуол (Е321);
оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин.

Лекарственная форма.
Капсулы мягкие желатиновые.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы. Код АТС G04C B02.

Клинические характеристики.
Показания.
Лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, ослабления симптомов болезни, улучшения оттока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства.
В комбинации с тамсулозином лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, ослабления симптомов болезни и улучшения оттока мочи.

Противопоказания.
Аводарт противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду и других ингибиторов 5a-редуктазы или другим компонентам препарата.
Аводарт не применяют для лечения женщин и детей (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Аводарт противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Способ применения и дозы.
Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста):
Рекомендуемая доза Аводарта составляет 1-ну капсулу (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.
Аводарт можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность:
Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась, однако изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность.
Фармококинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»). Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).

Побочные реакции.
Монотерапия Аводартом:
По данным 3 плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы с дутастеридом по сравнению с плацебо наблюдались такие побочные реакции, по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥ 1%).

* Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулосином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна.

+ Включая болезненность молочной железы и ее гипертрофию. По данным следующих двухлетних открытых клинических исследований профиль побочных эффектов препарата не изменился. Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин). По данным клинического исследования CombAT (комбинация Аводарта с тамсулозином) из сравнения комбинации Аводарта 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в день и монотерапии в течение 4 лет наблюдались такие побочные реакции, по определению исследователей были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥ 1%)

a) комбинация – дутастерида 0,5 мг 1 раз в день плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в день.
б) побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию из тамсулосином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна. Включая болезненность молочной железы и ее гипертрофию.
в) срок сердечная недостаточность включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочную недостаточность, острую левожелудочную недостаточность, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, правожелудочковая недостаточность, острую правожелудочковая недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно легочную недостаточностью, желудочную недостаточность.

Данные послемаркетинговых исследований:
Иммунная система:
Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушение психики:
Очень редко депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань:
Редко алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и расстройства молочной железы:
Очень редко тестикулярная боль и отек.
Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. Раздел «Особенности применения»).

Передозировка.
По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.
Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность.
Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг / день на характеристики эякулята в 27 здоровых добровольцев в течение 52 недель лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23%, 26% и 18% по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 недели последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех парамет семья на всех промежутках времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов из группы дутастерида наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем в 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 недели последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики семья для индивидуальной фертильности пациентов не известна.

Беременность.
Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку по данным доклинического изучения было предположено, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, вынашивает женщина.

Кормление грудью.
Неизвестно, проникает дутастерид в грудное молоко женщины.

Дети.
Применение противопоказано.

Особенности применения.
Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если жидкость с капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения 3-5 недель, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. Разделы «Противопоказания» и «Дозы и способ применения»).

Применение в комбинации с тамсулозином и сердечная недостаточность:
По данным 4-летних клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди субъектов, которые лечились комбинацией Аводарта с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином сравнению с суб ‘объектами, не лечились такой комбинацией. По данным двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения кардиососудистой побочных явлений ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением Аводарта (самостоятельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено.

Влияние на специфический антиген предстательной железы (PSA) и выявление рака предстательной железы.
Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения пациенту надо делать пальцевое ректальное обследование, как и другие методы выявления рака предстательной железы.
Концентрация специфического антигена предстательной железы (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.
Аводарт способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем на 50% через 6 месяцев лечения.
Пациенты, которые принимают Аводарт, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный спустя 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется контролировать регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы (особенно рака высокой стадии) или несоблюдение режима лечения Аводартом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечились ингибиторами 5-альфаредуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Аводартом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Аводарт применение:
Аводарта не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении Аводартом. Поэтому, если врач решит использовать как определение рака предстательной железы процент свободного PSA у больного, принимающего Аводарт, удваивать значение свободного PSA проводить не надо.

Рак предстательной железы и опухоли высокой стадии:
В 4-х летнем клиническом исследовании с привлечением 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительным негативными данными биопсии раком предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл (исследования REDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона) в группе больных, лечившихся Аводартом (29,09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (19,06%). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением Аводарта и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое зачення числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лечатся Аводартом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

Рак молочной железы:
Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде. Врачи должны учить своих пациентов немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость. В настоящее время остается не выясненным причинная взаимосвязь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным лечением дутастеридом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, концентрация дутастерида в сыворотке крови может увеличиваться при наличии ингибиторов CYP3A4. Долгосрочное назначения дутастерида с препаратами, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефезадон, итраконазол, кетоконазол перорально) может приводить к увеличению концентрации дутастерида. По данным исследования клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом (37%) и дилтиазем (44%). Вместе с тем, клиренс дутастерида не уменьшается при применении амлодипина, другим антагонистом кальциевых каналов.
Уменьшение клиренса и соответствующее увеличение влияния дутастерида при наличии ингибиторов CYP3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.
In vitro дутастерид не метаболизируется CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6 изоферментами системы цитохрома Р450 у человека.
Дутастерид не ингибируется изоферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro и не индуцирует изоферменты CYP1A, CYP2B и CYP3A системы цитохрома Р450 крыс и собак in vivo.
В исследованиях in vitro было показано, что дутастерид невытесняет варфарин, аценокумарола, фенпрокумола диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, омпонента не замещают дутастерида. Было проведено изучение взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводилось, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали другие медикаменты. Никаких клинически значимых побочных реакций не было отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемичнимы препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, с кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновыми антибиотиками.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дутастерид – двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-го и 2-й недели лечения Аводартом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.
У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% – через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года . Это предполагаемый следствие торможения 5a-редуктазы, и он не приводит к появлению любых известных побочных эффектов.

Фармакокинетика.
Дутастерид применяется перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60% относительно двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.
Дутастерид после одноразового многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками – более 99,5%.
При применении в суточной дозе 60% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается спуся 1 месяц лечения и примерно 90% – спустя 3 месяца. Стойка постоянная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг / мл в сыворотке достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Аналогично сыворотки крови стойкая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг / мл (в пределах 0,4-14 нг / мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки в семенной жидкости – примерно 11,5%.
In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 450-3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.
В сыворотке человека, по данным спектрометрического анализа, оказывается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг / сутки от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) дозы выводится с калом в неизмененном виде дутастерида. Оставшаяся часть примененной дозы выводится в виде метаболитов.
В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (​​менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-6 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после окончания лечения.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: желтые непрозрачные продолговатые мягкие желатиновые капсулы с маркировкой GX CE2.

Срок годности.
4 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 капсул в блистере из поливинилхлорид / алюминиевой фольги, по 3 блистера или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Польша.
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. Poland.

Местонахождение.
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.
189, ул Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша.
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
189, Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.

Буквы: Аа