УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства здравоохранения Украины
21.12.09 г. № 977.
Регистрационное удостоверение
№ UA/5094/01/01
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Цитрамон – Форте
(CITRAMON – FORTE)
Также на сайте есть другой препарат с похожим названием: Цитрамон-Дарница.
Состав лекарственного средства:
действующие вещества: 1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 0,32 г (320 мг), парацетамола 0,24 г (240 мг), кофеина в пересчете на сухое вещество 0,04 г (40 мг);
вспомогательные вещества: кислота лимонная, крахмал картофельный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, какао.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Анальгетики и антипиретики.
Кислота ацетилсалициловая, комбинации без психолептиков.
Код АТС N02В А51.
Клинические характеристики.
Показания.
Слабый или умеренный болевой синдром: головная или зубная боль, боль при первичной дисменореи; мигрень, артралгия, миалгия, невралгия, особенно заболевания воспалительного происхождения (фронтит, гайморит), ревматические заболевания, болезни, сопровождаются гипертермией различной этиологии (как жаропонижающее средство).
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата и другим НПВП.
– Гострипептические язвы желудка, 12- перстной кишки, желудочно – кишечные кровотечения в анамнезе, острый панкреатит.
– Бронхиальная астма, вызванная приемом салицилатов или Нестероидных Противовоспалительных Врачебных Препаратов (НПВП) в анамнезе.
– Нарушения в системе свертывания крови: геморрагические болезни (гемофилия, геморрагический диатез).
– Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, в том числе гемолитическая), острая гематопорфирия.
– Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность.
– Дефицит глюкозо -6- фосфатдегидрогеназы.
– Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или больше (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
– Комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения приема ингибиторов МАО (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
– Повышенная возбудимость, бессонница, тромбоз, тромбофлебит, эпилепсия, гипертиреоз, гипертония, атеросклероз, органические заболевания сердечно – сосудистой системы, декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, ишемическая болезнь сердца, гипертрофия предстательной железы, тяжелые формы сахарного диабета, пожилой возраст, глаукома (в связи с наличием в таблетке кофеина).
– Беременность, период кормления грудью.
– Возраст до 16 лет.
ПРИМЕНЕНИЕ.
Препарат принимают внутрь во время или после еды. Назначают взрослым и детям старше 16 лет по 1 таблетке 2-3 раза в день. Для супирування острой боли – 2 таблетки однократно. Максимальная суточная доза составляет бы таблеток в 3 приема. Препарат не следует принимать более 5- и дней как обезболивающее средство и более 3- х дней – как жаропонижающее (без назначения и наблюдения врача).
Побочные реакции.
При применении препарата у отдельных больных могут наблюдаться побочные реакции, характерные для препаратов ацетилсалициловой кислоты, парацетамола или кофеина:
со стороны ЖКТ: желудочно – кишечные расстройства: диспепсия, изжога, боль в эпигастральной области и боль в животе, тошнота, рвота, в отдельных случаях – воспаление и эрозивно- язвенные поражения ЖКТ, которые могут в редких случаях, вызвать желудочно – кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями. Редко – транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени, гепатонекроз (дозозависимый эффект);
со стороны кроветворной системы: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, при длительном применении в больших дозах – апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемой скрытой микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия;
аллергические реакции: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы, как гиперемия кожи, ощущение жара, сыпь, крапивница, отек, зуд, ангионевротический отек. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергических реакций от незначительного до умеренного степени, которые потенциально поражают кожу, дыхательные пути, желудочно – кишечный тракт и кардиоваскулярную систему, проявляются в виде сыпи, кропивницы, отека, зуда, некардиогенный отека легких. Очень редко наблюдали тяжелые реакции, включая анафилактический шок;
дерматологические реакции: мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
со стороны центральной и периферической нервной системы: тремор, – нервозность, беспокойство, головокружение и звон в ушах, нарушение зрения, что может свидетельствовать о передозировке, бессонница, повышенная возбудимость, нарушение ориентации;
со стороны мочеполовой системы: при приеме больших доз – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз);
со стороны сердечно – сосудистой системы: кратковременная тахикардия и повышение артериального давления, аритмия, сердцебиение;
со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы;
со стороны свертывающей системы крови: в результате антиагрегантного действия на тромбоциты, гипокоагуляции кислота ацетилсалициловая может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, пурпура, редко или очень редко – серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатичних средств), которые в единичных случаях могли потенциально угрожать жизни.
Передозировка.
Симптомы передозировки могут проявляться при длительном применении препарата или в дозах, во много раз превышают рекомендованную.
Симптомы передозировки, обусловленные кислотой ацетилсалициловой.
Токсичность салицилатов может быть результатом интоксикации вследствие длительного применения терапевтических доз или острой интоксикации (при применении > 100 мг/кг/сутки более двух дней), что потенциально угрожает жизни, от случайного проглатывания детьми до случайного отравления. Хроническое отравление салицилатами может проходить бессимптомно, потому что не имеет специфических симптомов, интоксикация салицилатами средней степени тяжести, или салицилизм, обычно развивается только после повторного применения высоких доз. Симптомы: головокружение, шум в ушах, глухота, потливость, тошнота, рвота, головная боль и угнетение сознания могут контролироваться при снижении дозы. Шум в ушах может возникать при плазменной концентрации от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжелые побочные эффекты возникают при концентрации более 300 мкг/мл. Основной особенностью острого отравления является тяжелое нарушение кислотно – щелочного баланса, которое может отличаться с возрастом и тяжестью интоксикации. Самой признаком у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть отравления нельзя оценить, используя только данные плазменной концентрации. Всасывание ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие торможения опорожнения желудка, формирование конкрементов в желудке или в результате применения препаратов, покрытых ентеросолюбтивною оболочкой. Неотложная помощь при отравлении кислотой ацетилсалициловой определяется степенью тяжести, стадией и клиническими симптомами, и соответствует стандартным методам оказания неотложной помощи при отравлениях. Первоочередные меры должны быть направлены на ускорение вывода лекарственного средства, а также восстановление электролитного и кислотно – щелочного баланса. Вследствие комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами могут возникнуть некоторые симптомы и лабораторные изменения.
Отравление легкой и средней степени тяжести: тахипноэ, гипервентиляция, дыхательный алкалоз, потливость, тошнота, рвота. Лабораторные данные: алкалоз, щелочная реакция мочи.
Тяжелое отравление: дыхательный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия, шум в ушах, глухота.
Дыхательная система: от гипервентиляции, некардиогенный отека легких к остановке дыхания и асфиксии лабораторные данные – алкалоз, щелочная реакция мочи.
Сердечно – сосудистая система: от нарушений сердечного ритма, гипотензии до остановки сердца. Потеря жидкости и электролитов: дегидратация, олигурия, почечная недостаточность. Лабораторные данные – гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, нарушение функции почек. Нарушение обмена глюкозы, кетоз лабораторно проявляется в виде гипергликемии, гипогликемии (особенно у детей), повышение уровня кетоновых тел.
Желудочно – кишечный тракт: желудочно – кишечные кровотечения. Изменения со стороны крови: от угнетения функции тромбоцитов к коагулопатий. Лабораторные данные – удлинение протромбинового времени , гипопротромбинемия . Неврологические: токсическая энцефалопатия и угнетение центральной нервной системы от вялости, угнетение сознания до комы и судорог. Симптомы передозировки, обусловленные параиетамолом. Проявляется бледностью кожи, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности «печеночных» трансаминаз, увеличением протромбинового индекса . Симптомы поражения печени наблюдаются через 12-48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсической энцефалопатии с нарушением сознания, в отдельных случаях – с летальным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения почек. Отмечалась также сердечная аритмия. Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамола и у детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушение сознания, нарушение сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги. Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля, симптоматическая терапия. Применение метионина перорально или ацетилцистеина является эффективным в течение 48 часов после передозировки. Необходимо также принять общеподдерживающие меры. При необходимости применяют альфа – адреноблокаторы. Симптомы передозировки, обусловленные кофеином. Проявляется возбуждением, головокружением, учащенным дыханием, рвотой, дрожью, судорогами, экстрасистолией. Лечение: промывание желудка, повторное назначение активированного угля, форсированный щелочной диурез, оксигенотерапия, гемодиализ в тяжелых случаях, инфузия жидкости и электролитов. Симптоматическая терапия. При судорогах применяют диазепам. Специфический антидот при передозировке парацетамола – ацетилцистеин.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности. В III – триместре беременности прием салицилатов в высоких дозах (более 300 мг/сут) может вызвать перенашивание беременности и ослабление схваток во время родов, а также в кардиопульмональной токсичности (преждевременного закрытия ductus arteriosus) у детей. Применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах незадолго до родов может привести к внутричерепным кровотечениям, особенно у недоношенных детей. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Не следует применять препараты, содержащие кислоту ацетилсалициловую, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который требует неотложного медицинского вмешательства. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея. Учитывая вышеупомянутые причины, детям до 16 лет противопоказано применение препарата.
Особенности применения.
Чрезмерное употребление продуктов, которые содержат кофеин (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. Препарат применяют с осторожностью при: одновременном применении антикоагулянтов; нарушениях функций почек и/или печени с доброкачественной гипербилирубинемией, а также для лечения больных пожилого возраста. У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и поллинозом, а также в сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения препаратом возможно развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы. Следует с осторожностью применять препарат у больных подагрой. При длительном применении препарата (более 5 дней) необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Длительное применение анальгетиков, содержащих парацетамол в высоких кумулятивных дозах, в отдельных случаях может привести к медикаментозной нефропатии или необратимой почечной недостаточности. Длительное применение анальгетиков для лечения головной боли может привести к хронической головной боли. Прием препарата может искажать такие показатели лабораторных исследований: концентрация мочевой кислоты в плазме, концентрация гепарина в плазме, концентрация теофиллина в плазме, концентрация аминокислот в моче, уровень сахара в крови при использовании оксидазы – пероксидазы метода. В случае длительного применения препарата перед началом приема ибупрофена пациент должен проконсультироваться с врачом. Может изменить результаты анализов допинг -контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при “остром животе”. Во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя (повышение риска развития гепатотоксичности). При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления/усиления кровотечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Препарат может влиять на скорость нервно – мышечной передачи, в связи с чем при лечении препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом и от работы с опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказаны комбинации.
Применение метотрексата в дозах 15 мг/нед и более повышает гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы). Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасный подъем артериального давления.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Кислота ацетилсалициловая.
Одновременное применение ибупрофена предотвращают необратимому ингибированию тромбоцитов кислотой ацетилсалициловой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.
При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (благодаря взаимно дополняющих эффекта) повышается риск возникновения язв и желудочно – кишечных кровотечений.
Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).
При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме повышается вследствие снижения почечной экскреции.
При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы. Диуретики в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков благодаря снижению синтеза простагландинов в почках.
Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения. При применении с ГКС повышается риск развития желудочно – кишечного кровотечения. Кислота ацетилсалициловая усиливает действие фенитонину. АПФ (АПФ) в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорное простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней.
Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно – кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя. Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов (производных дикумарина), резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических средств.
Одновременное назначение с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (ибупрофен), метотрексатом, трийодтиронином увеличивает риск развития побочных эффектов. Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида, антигипертензивных средств, протиподагричних препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты.
Парацетамол.
Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с домперидоном и уменьшаться при одновременном применении с холестирамином. Парацетамол повышает время выведения хлорамфеникола в 5 раз. При повторном применении парацетамол может усилить действие непрямых антикоагулянтов (производных дикумарина). Антацидные препараты могут уменьшать степень всасывания сообщения, а также замедлять это всасывания. Хроническое употребление алкоголя может увеличить гепатотоксичность парацетамола из-за чрезмерного образования токсического метаболита – фенацетина (индукция CYP 2Е1), а также вызвать истощение глютатионових депо в клетках печени. Кроме того, индукторами CYP 2Е1 является карбамазепин, барбитураты, изониазид, фенитоин, рифампицин, ритонавир и др., вызывающих такое же действие, что хроническое потребление алкоголя.
При одновременном применении с ГКС (дексаметазон) повышается вероятность ульцерогенного и гепатотоксического действия препарата, усиливается риск возникновения желудочно – кишечных кровотечений. Сульфинпиразон может индуцировать усиление образования фенацетина. Парацетамол может снизить клиренс бусульфана. Длительное применение парацетамола вместе с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или салицилатами увеличивает риск развития токсической нефропатии, а также раковых заболеваний почек и мочевого пузыря. Парацетамол может взаимодействовать с кумариновыми и индадионовимы антикоагулянтами, усиливая их гипотромбинемическое влияние, поэтому на основании соответствующего лабораторного контроля может потребоваться модификация дозы. В больших концентрациях парацетамол может подавлять действие инсулина. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола.
Кофеин.
Кофеин повышает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков – антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа – и бета – адреномиметиков, психостимулирующих средств. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозинтрифосфорной кислоты. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина с ЖКТ, с тиреотропного средствами – повышается тиреоидином эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Кофеин с высокой интенсивностью метаболизируется ферментами микросом печени, и это является определяющим фактором во взаимодействиях кофеина с другими лекарственными препаратами за счет снижения или повышения метаболизма этих соединений. Определенные антибиотики снижают клиренс кофеина, тем самым, повышая риск токсического действия этого сообщения. Наиболее важные представители таких антибиотиков – ципрофлосацин, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин и эритромицин. Одновременное применение кофеина с барбитуратами может ослабить их гипнотический и спазмолитический эффект.
Антиаритмические препараты, например, мексилетин, снижают клиренс кофеина примерно на 50 %, тем самым повышая риск токсического действия этого сообщения. Одновременное применение кофеина с (3- адренорецепторов может привести к взаимному ослаблению терапевтического эффекта.
При одновременном применении с литием кофеин увеличивает выведение этого сообщения с мочой и, следовательно, снижает его терапевтический эффект. Эффективность препарата может снижаться при одновременном применении с холистерамином, холинолитиками, антидепрессантами, щелочными веществами.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Кислота ацетилсалициловая обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванный воспалительным процессом, а также умеренно угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Парацетамол проявляет анальгезирующее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабо выраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях. Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему (ЦНС), однако способствует нормализации тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока. Сочетание ацетилсалициловой кислоты и парацетамола потенцирует анальгетический эффект препарата. Как анальгезирующее так и жаропонижающим эффекты ацетилсалициловой кислоты и парацетамола повышаются при присоединении к комбинации кофеина.
Фармакокинетика.
Кислота ацетилсалициловая при применении перорально быстро всасывается, достаточная концентрация в крови наблюдается через 30 мин., Максимальная – через 2 часа. Часть препарата всасывается в желудке, большая часть – в тонкой кишке.
Парацетамол хорошо всасывается в верхних отделах пищеварительного тракта, метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический барьер , попадает в спинномозговую жидкость, в синовиальную жидкость, проникает в грудное молоко. Максимальный терапевтический эффект развивается через 30-60 мин. после приема. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2-2,5 часа. Период полувыведения составляет 2-4 часа. У здоровых лиц выводится из организма с мочой через 4-4,5 часа, у людей с нарушениями функции почек – через 8-12 часов. Кофеин повышает секрецию желудка. Механизм действия кофеина обусловлен угнетением фермента фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению внутри клеток циклического аденозинмонофосфата. Циклический аденозинмонофосфат стимулирует метаболизм в органах и тканях, в том числе в мышцах и в центральной нервной системе. Из организма компоненты препарата и продукты
метаболизма выводятся почками.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико – химические свойства:
таблетки светло- коричневого цвета с вкраплением, с запахом какао, на одну из поверхностей нанесена риска.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 6 или 12 таблеток в блистере. По 6 таблеток в блистере, по 20 блистеров в пачке. По 12 таблеток в блистере, по 5 или 10 блистеров в пачке.
Категория отпуска.
Без рецепта:
6 таблеток в блистере, 12 таблеток в блистере.
По рецепту: 6 таблеток в блистере, по 20 блистеров в пачке;
12 таблеток в блистере, по 5 или 10 блистеров в пачке.
Производитель.
ООО «Стиролбиофарм».
Местонахождение.
Украина, 84610, Донецкая обл., г. Горловка, ул. Горловской дивизии, 97.
Дата пересмотра:
10.09.12 г.