УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Уодаины
03.09.14 № 616
Регистрационное удостоверение
№ UA/13785/01/01
№ UA/13785/01/02
№ UA/13785/01/03
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Димарил
(Dimaryl)
Состав лекарственного средства.
действующее вещество: glimepiride;
1 таблетка содержит глимепирида в пересчете на 100% вещество 2 мг, 3 мг или 4 мг; вспомогательные вещества:
таблетки по 2 мг: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип, А); повидон; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172); индигокармин алюминиевый лак (Е 132);
таблетки по 3 мг: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип, А); повидон; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172);
таблетки по 4 мг: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип, А); повидон; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; индигокармин алюминиевый лак (Е 132).
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Глимепирид. Код АТС А10В В12.
Клинические характеристики.
Показания.
Инсулинонезависимый сахарный диабет II типа, если уровень сахара в крови нельзя адекватно поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.
Противопоказания.
Димарил не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета I типа, диабетического кетоацидоза, диабетической прекомы и комы, тяжелых функциональных почечных или печеночных расстройств.
Димарил нельзя назначать больным с гиперчувствительностью к глимепириду или к какому-либо из вспомогательных ингредиентов, входящих в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).
Способ применения и дозы.
Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больными соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больными диеты нельзя компенсировать приемом таблеток или инсулина.
Препарат применяют взрослым. Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче. Начальная доза составляет 1 мг глимепирида (½ таблетки по 2 мг) в сутки. Если такая доза дает возможность достигнуть контролированности заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.
Если гликемический контроль не является оптимальным, дозировку необходимо увеличить до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1–2 недели).
Доза свыше 4 мг в сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза — 6 мг глимепирида в сутки.
Комбинированная терапия. Комбинированную терапию необходимо проводить под тщательным наблюдением врача.
Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию препаратом Димарил.
Не изменяя дозирования метформина, прием препарата Димарил начинают с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Если максимальная суточная доза препарата Димарил не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Не изменяя дозирования препарата Димарил, лечение инсулином начинают с низкой дозы, которую потом можно повысить, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.
Обычно одна доза препарата Димарил в сутки является достаточной. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время плотного завтрака или, если завтрака нет, незадолго перед или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема повышенной дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью. Улучшение контролированности диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в препарате Димарил может уменьшаться. Чтобы избежать гипогликемии, следует постепенно уменьшать дозу или полностью прервать терапию. Е1еобходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела, образ жизни или действуют другие факторы, которые повышают риск гипо- или гипергликемии. Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на прием глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что болезнь можно контролировать только при помощи соблюдения диеты.
Переход от пероральных гипогликемических веществ к препарату Димарил.
От других пероральных гипогликемических веществ обычно можно осуществлять переход к препарату Димарил. Во время такого перехода следует учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например хлорпропамид), перед началом приема препарата Димарил рекомендуется подождать несколько дней. Это дает возможность уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух веществ.
Рекомендуемая начальная доза — 1 мг глимепирида в сутки (½ таблетки по 2 мг препарата Димарил). Как указывалось выше, дозу можно поэтапно увеличивать с учетом реакций на препарат.
Переход от инсулина к препарату Димарил.
В исключительных случаях больным диабетом II типа, которые принимают инсулин, может быть показана замена его на Димарил. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.
Побочные реакции.
С учетом опыта применения препарата Димарил и других производных сульфонилмочевины необходимо учесть возможность возникновения побочных реакций, приведенных ниже по классам систем органов в порядке уменьшения их частоты: очень часто: > 1/10; часто: > 1/100 до <1/10; нечасто: > 1/1000 до < 1/100; редко: > 1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000 неизвестно.
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы после отмены препарата.
Расстройства со стороны иммунной системы
Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.
Неизвестно: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или родственными веществами.
Метаболические и алиментарные расстройства Редко: гипогликемия.
Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают внезапно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скоррегированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (детальнее см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны органов зрения.
Неизвестно: могут возникать транзиторные зрительные расстройства, особенно вначале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.
Расстройства со стороны э/селудочно-кишечного тракта
Очень редко: тошнота, рвота, диарея, чувство тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости остановки лечения.
Гепатобилиарные расстройства.
Неизвестно: повышение уровней печеночных ферментов.
Очень редко: нарушения функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
Неизвестно: могут возникнуть кожные реакции гиперчувствительности, такие как зуд, высыпания, крапивница и чувствительность к свету.
Лабораторные показатели.
Очень редко: снижение уровня натрия в крови.
Передозировка.
Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появиться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа, после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Может возникать тошнота, рвота и боль в надчревной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройство зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.
Лечение. Лечение состоит, в первую очередь, в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а потом выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество препарата Димарил, показано промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости — сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50% раствора, а затем вливание 10% раствора и постоянный контроль уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.
При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Димарил, у детей грудного и младшего возраста дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корригировать с учетом возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Риск, связанный с диабетом.
Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтоб избежать тератогенного риска.
Беременную, больную сахарным диабетом, необходимо перевести на инсулин. Женщины, болеющие сахарным диабетом, должны проинформировать своего врача про запланированную беременность для коррекции лечения и перехода на инсулин.
Риск, связанный с препаратом Димарил.
Нет данных относительно применения препарата Димарил беременным. Есть данные про наличие в эксперименте на животных репродуктивной токсичности, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).
Поэтому на протяжении всего периода беременности женщине Димарил применять нельзя. Если пациентка, которая принимает Димарил, планирует беременность или забеременела, ее как можно скорее следует перевести на терапию инсулином.
Период кормления грудью.
Неизвестно, экскретируется ли глимепирид с грудным молоком. Известно, что он выводится с молоком у крыс. Рекомендуется прекратить лечение препаратом Димарил во время кормления грудью, поскольку другие производные сульфонилмочевины выявляются в грудном молоке и существует риск возникновения гипогликемии у новорожденного.
Дети.
Клинические данные о применении глимепирида детям в возрасте до 8 лет отсутствуют. Касательно детей и подростков в возрасте от 8 до 17 лет существуют ограниченные данные о применении глимепирида в виде монотерапии. Данных о безопасности и эффективности препарата для детей недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять для этой категории пациентов.
Особенности применения.
Димарил необходимо принимать незадолго до или во время приема пищи.
В случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи лечение препаратом Димарил может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, сонливость, расстройства сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушения концентрации внимания, тревожность и задержка реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, утрата самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.
Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта. Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро ликвидировать путем немедленного употребления углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.
Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникать вновь. Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется путем приема обычного количества сахара, требует немедленного лечения, иногда — госпитализации.
К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:
нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
недоедание, нерегулярное питание, пропуск приема пищи или период голодания; нарушения диеты;
— несоответствие между физическими нагрузками и употреблением углеводов;
— употребление алкоголя, особенно в комбинации с пропуском приема пищи; нарушения функции почек;
— тяжелое нарушение функции печени; передозировка препаратом Димарил;
некоторые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение препаратом Димарил требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликозилированного гемоглобина в крови.
Во время лечения препаратом Димарил следует регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).
В стрессовых ситуациях (например, при травмах, незапланированных хирургических вмешательствах, инфекциях, сопровождающихся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин.
Отсутствует опыт применения препарата Димарил пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или пациентов, находящихся на диализе.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку Димарил относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину.
Димарил содержит лактозы моногидрат. Данный препарат не следует принимать пациентам, имеющим достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушения абсорбции глюкозы-галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Способность к концентрации внимания и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может способствовать риску в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами). Пациентов следует предупредить о том, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и для лиц с частыми приступами гипогликемии. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременный прием препарата Димарил с некоторыми лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемическского действия препарата. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется при помощи цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что вследствие одновременного приема индукторов (например рифампицина) или ингибиторов
CYP2C9 (например флуконазола) метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое. О существовании данных типов взаимодействия свидетельствует опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины.
Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, могут возникать в случае одновременного приема с глимепиридом таких препаратов, как фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфонамиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и р-амино-салициловая кислота, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, сульфинпиразон, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифилин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, алопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды. Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может происходить, когда больной одновременно принимает такие лекарственные средства, как: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (долгосрочное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.
Антагонисты Н2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратимой регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.
Глимепирид способен как усиливать, так и уменьшать влияние производных кумарина.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приеме, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулин-независимом сахарном диабете.
Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект базируется на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид обладает выраженным внепанкреатическим действием, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.
Высвобождение инсулина.
Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ- зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и в результате открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины. Внепанкреатическая активность
К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью.
Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит при помощи специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы в эти ткани лимитирует скорость утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.
Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.
Глимепирид угнетает продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, угнетает глюконеогенез.
Общие характеристики.
У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние препарата Димарил является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия препарата сохраняется.
Не выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов, больных сахарным диабетом, надлежащий метаболический контроль на протяжении 24 часов обеспечивается при приеме препарата один раз в сутки.
Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы в крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.
Применение в комбинации с метформином.
Наблюдается улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз метформина.
Применение в комбинации с инсулином.
Данные о применении глимепирида в комбинации с инсулином ограничены. Можно начать сопутствующее лечение инсулином пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз препарата Димарил. Есть данные, что благодаря этой комбинации удается достигнуть такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии необходима меньшая средняя доза инсулина.
Фармакокинетика.
Всасывание: после перорального приема глимепирид обладает 100% биодоступностью. Прием пищи не выявляет значительного влияния на всасывание, а лишь незначительно замедляет скорость всасывания. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови (Стах) достигаются приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при многократном приеме суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Стах, а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация — время»).
Распределение: глимепирид обладает очень низким объемом распределения (около 8,8 л), что приблизительно равняется объему распределения альбумина, высокой степенью связывания с белками плазмы (больше 99%) и низким клиренсом (около 48 мл/мин).
У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер — низкое.
Биотрансформация и выведение: средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, которые соответствуют многократному режиму дозирования, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. После приема больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.
После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества выявляется в моче и 35% — в кале. Неизмененное вещество в моче не выявляется. В моче и кале выявляются два метаболита, которые, весьма вероятно, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После перорального приема глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.
Фармакокинетика после однократного приема и многократного приема препарата не имеет достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельность очень низкая. Кумуляции не наблюдается.
Особые категории пациентов.
Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, также как и у молодых и лиц пожилого возраста (от 65 лет), схожи. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижение его средних концентраций в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушается. В целом у данных пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.
Есть данные, что фармакокинетические показатели у пяти пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были сходны с таковыми у здоровых лиц.
Дети и подростки.
Есть данные, что после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 ребенка в возрасте 10–12 лет и 26 детей в возрасте 12–17 лет), больных сахарным диабетом II типа, средние показатели AUC(o-iast), Cmax и Е/2 сходны с таковыми у взрослых.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2 мг: таблетки капсулообразной формы с плоской поверхностью, со скошенными краями, с риской с обеих сторон, светло-зеленого цвета, допускается присутствие вкраплений;
таблетки по 3 мг: таблетки капсулообразной формы с плоской поверхностью, со скошенными краями, с риской с обеих сторон, светло-желтого цвета;
таблетки по 4 мг: таблетки капсулообразной формы с плоской поверхностью, со скошенными краями, с риской с обеих сторон, светло-синего цвета.
Срок годности.
3 года с даты изготовления. in bulk. Не использовать позже срока, указаного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ПАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского. 139.
Дата последнего пересмотра