Инструкция
по медицинскому применению препарата
Дюфастон ®
Duphaston ®
Международное не патентованное название: Дидрогестерон
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг
Состав:
Одна таблетка содержит:
активное вещество: дидрогестерон 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилоксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат.
оболочка: Opadry белый Y-1-7000 белы й (титана диоксид (Е-171), метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль)
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями на одной стороне, с надписью «115»слева и справа от риски на другой стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Половые гормоны. Производные прегнадиена. Код АТС G03DB01
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика.
Дидрогестерон после приема внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax )составляет 0,5-2,5 часа. Основным метаболитом дидрогестерона является 20-альфа-дигидродидрогестерон (ДГД), который выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты. Основной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является присутствие 4,6-диен-3-1 конфигурации родительского соединения и отсутствие 17-α-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
После приема дидрогестерона внутрь концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) иCmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и25, соответственно.
В среднем 63% дозы дидрогестерона выводится с мочой. Полноевыведение дидрогестерона происходит через 72 часа. Дидрогестерон не выделяетсяс мочой в виде прегнандиола, как прогестерон. Поэтому возможно определять уровеньэндогенного прогестерона в моче методом оценки экскреции прегнандиола во времяприема дидрогестерона. Период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет 5–7часов и 14–17 часов, соответственно.
Фармакодинамика.
Дидрогестерон – это синтетический аналог прогестагена, активный при приеме внутрь. Дюфастон® вызывает завершенную секреторную реакцию эндометрия в эстроген-сенсибилизированной матке, тем самым обеспечивая защиту эндометрия отгиперплазии и/или рака, риск который повышается при приеме эстрогенов. Дюфастон®эффективен во всех случаях дефицита эндогенного прогестерона. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и кортикоидной активностью.
Показания к применению.
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с целью уравновешивания действия эстрогенов на эндометрий у женщин с неудаленной маткой для лечения симптомов, обусловленных естественной или хирургической менопаузой
лечение состояний, обусловленных дефицитом эндогенного прогестерона:
- дисменорея
- эндометриоз
- вторичная аменорея
- нарушение менструального цикла
- дисфункциональные маточные кровотечения
- предменструальный синдром
- угрожающий или привычный выкидыш (при доказанной недостаточности прогестерона)
- лечение бесплодия вследствие лютеиновой недостаточности
Способ применения и дозы.
Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количествомводы, вне зависимости от приема пищи. Не принимать двойную дозу для компенсациипропущенной.
Заместительная гормональная терапия.
- в комбинации с непрерывным приемом эстрогенов – по 1 таблетке (10 мг) в день в течение 14 последовательных дней в рамках 28-дневного цикла.
- при циклической схеме приема эстрогенов – по 1 таблетке (10 мг) в день в течение последних 12-14 дней приема эстрогенов.
- если биопсия или ультразвуковое исследование эндометрия свидетельствуют о недостаточной децидуальной реакции, суточную дозу Дюфастона надо увеличить до 20 мг.
Дисменорея – по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день с 5-го по 25-й день цикла.
Эндометриоз – по 1 таблетке (10 мг) 2-3 раза в день с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно.
Дисфункциональные маточные кровотечения (для прекращения кровотечения)- по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день в течение 5-7 дней.
Аменорея – по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день с 11-го по 25-й день цикла, вместе с приемом эстрогенного препарата 1 раз в день с 1-го по 25-й день цикла.
Предменструальный синдром – по 1 таблетке (10 мг) 2 раза вдень с 11-го по 25-й день цикла.
Нерегулярные менструации – по 1 таблетке (10 мг) 2 раза вдень с 11-го по 25-й день.
Угрожающий аборт – 4 таблетки (40 мг) однократно, затем по 1 таблетке (10 мг) через каждые 8 часов до исчезновения симптомов.
Привычный аборт – по 1 таблетке (10 мг) в день до 20-й недели беременности.
Бесплодие (обусловленное лютеиновой недостаточностью) – по 1 таблетке (10 мг) в день с 14-го по 25-й день цикла. Лечение следует проводить непрерывно, в течение минимум шести последовательных циклов. При наступлении беременности лечение рекомендуется продолжать в течение первых месяцев по схеме,рекомендованной при привычном аборте.
Побочные действия
Часто (>1/100 <1/10)
- мигрень, головная боль
- метроррагия
Нечасто (>1/1000 <1/100)
- нарушения функции печени, иногда сопровождающиесяслабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе
- кожная сыпь, зуд, крапивница
- болезненность и напряжение молочных желез
Очень редко (>1/1000, включая сообщения об отдельных случаях)
- гемолитическая анемия
- отек Квинке, периферические отеки
Частота неизвестна (сообщения получены из клиническойпрактики):
- увеличение размера прогестаген-зависимых новообразований(менингиома)
- депрессивное настроение
- увеличение размера молочных желез
Нежелательные реакции, связанные с приемом комбинацииэстрогенов и прогестагенов:
- рак молочной железы
- гиперплазия эндометрия, рак эндометрия
- опухоли, зависимые от половых гормонов (злокачественные идоброкачественные)
- венозные тромбоэмболии
- инфаркт миокарда, инсульт
Противопоказания.
- при использовании для профилактики гиперплазии эндометрияу женщин, использующих эстрогены
- гиперчувствительность к дидрогестерону или другимкомпонентам препарата
- диагностированные или подозреваемые прогестаген-зависимыеопухол
- недиагностированные маточные кровотечения
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия.
Не проводились исследования по изучению лекарственныхвзаимодействий дидрогестерона.
Особые указания.
В случае назначения дидрогестерона в комбинации сэстрогенами (например, для ЗГТ) следует внимательно ознакомиться спротивопоказаниями и предупреждениями, связанными с применением эстрогенов.
Перед началом приема Дюфастона для лечения маточногокровотечения необходимо установить его причину.
Лечение Дюфастоном иногда сопровождается нарушением функциипечени, в отдельных случаях с клиническими симптомами. Поэтому Дюфастон® с осторожностьюприменяют у пациенток с заболеваниями печени в анамнезе или в активной фазе донормализации показателей функциональных печеночных тестов. При признакахтяжелого нарушения функции печени лечение прерывают.
Возможно возникновение прорывных кровотечений, которые могутбыть предотвращены путем увеличения дозы препарата.
Состояния, которые требуют наблюдения:
- Порфирия
- Депрессия
Во время лечения Дюфастоном пациентки должны находиться подтщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом состояния, перечисленные выше,а также когда выраженность этих состояний усилилась во время беременности илипредшествующего гормонального лечения. Необходимо принимать во внимание, чтопри лечении Дюфастоном эти состояния могут возобновляться или становиться болеевыраженными.
Другие состояния.
Пациентки с редкими врожденными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать Дюфастон®.
В качестве ЗГТ в комбинации с эстрогенными препаратами Дюфастон® применяют только тогда, когда симптомы менопаузы значительно ухудшают качество жизни женщины. Периодически, минимум раз в год, необходимо проводить тщательное обследование и контроль индивидуальной переносимости ЗГТ.
Медицинское обследование и наблюдение.
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез.Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза)проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Дюфастон® рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Регулярное обследование молочных желез, включая маммографию,проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.
Гиперплазия эндометрия.
Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов у женщин с неудаленной маткой.Добавление прогестагенов на протяжении минимум 12 дней цикла в значительной степени предотвращает этот риск.
Рак молочной железы. Согласно современным данным результатов клинических и эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты в качестве ЗГТ на протяжении многих лет,повышен риск рака молочной железы по сравнению с общей популяцией. Для всех препаратов ЗГТ риск рака молочной железы у женщин увеличивается впервые несколько лет лечения и повышается на протяжении лечения по сравнению с контрольной группой, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. Этот риск был выше в популяции женщин, принимавших комбинированные препараты, но не зависел от режима ЗГТ и типа прогестагена.
Венозная тромбоэмболия.
ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. По результатам клинического иэпидемиоогических исследований риск ВТЭ у женщин, принимавших ЗГТ, в 2-3 раза выше по сравнению с контрольной группой. Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в более поздние.
Обычно к факторам риска ВТЭ относят персональный или семейный анамнез, ожирение тяжелой степени(ИМТ более 30 кг/м2) и системную красную волчанку. В настоящее время не существует единого мнения об отношении варикозного расширения вен к факторам риска ВТЭ.
Пациентки с анамнезом ВТЭ или диагностированнымитромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Женщины с индивидуальным или семейным анамнезом тромбоэмболии или привычным выкидышем должны быть обследованы с целью исключения предрасположенности к тромбофилии. До тщательной оценки факторов свертывания крови и начала антикоагулянтной терапии у таких пациенток не следует начинать ЗГТ с включением Дюфастона. Пациентки данной группы риска, принимающие антикоагулянтную терапию,требуют тщательной оценки соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.
Риск ВТЭ может временно повышаться при длительнойиммобилизации, обширных травмах и объемных хирургических вмешательствах. Необходимопредпринять профилактические меры попредотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. В случаях, когдапредполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органахбрюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановитьЗГТ, в состав которой входит Дюфастон®, по возможности, за 4-6 недель. Возобновление лечения возможно толькопосле полного восстановления двигательной способности у женщины.
Если ВТЭ развилась на фоне приема Дюфастона в составе схемы ЗГТ, следует приостановить лечение. Пациентка должна знать, что при появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
Ишемическая болезнь сердца.
Крупные клинические исследования показали возможность повышения риска сердечно-сосудистой заболеваемости в первый год ЗГТ с применением комбинированных препаратов и отсутствие общих преимуществ.
Инсульт.
В одном крупном клиническом исследовании в качестве результата по вторичной конечной точке было обнаружено повышение риска ишемического инсульта у здоровых женщин при лечении конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом. Однако неизвестно,распространяется ли данный риск на другие препараты ЗГТ.
Беременность и лактация. Исходя из результатов спонтанныхнаблюдений, можно утверждать, что к настоящему времени свидетельства недопустимостииспользования дидрогестерона во время беременности отсутствуют. Иные применимыеэпидемиологические данные по дидрогестерону недоступны. Тем не менее, результаты проведенного недавнов США контрольного изучения случаев, охватывавшего502 участников с гипоспадией и 1286 здоровых контрольных участников,свидетельствуют о возрастании не менее чем в два раза риска возникновениягипоспадии второй-третьей степени у мальчиков, рожденных матерями, которыеполучали прогестагены (в основном прогестерон) незадолго до наступления или наранних сроках беременности. Причинно-следственная связь неясна, посколькупоказания к назначению прогестерона во время беременности могут являтьсяпотенциальными факторами риска возникновения гипоспадии. Риск возникновениягипоспадии при терапии дидрогестероном неизвестен.
Исследования на животных не смогли выявить воздействия набеременность, эмбриональное развитие, развитие плода или постнатальноеразвитие, поскольку различия в метаболизме крыс и людей очень значительны.Потенциальный риск для людей неизвестен. Полученные в ходе исследований наживотных ограниченные результаты позволяют предположить, что дидрогестерон замедляетроды, что согласуется с прогестогенным действием препарата.
Дидрогестерон выделяется с материнским молоком. Нельзяисключить риск для грудного ребенка. Грудное вскармливание во время приемадидрогестерона не рекомендуется. Свидетельства того, что дидрогестерон втерапевтических дозах снижает способность к зачатию, отсутствуют.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Дюфастон® не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами.
Передозировка.
Сообщений о симптомах передозировки не зарегистрировано. При случайном приеме в дозе, значительно выше терапевтической, рекомендуется промывание желудка. Специфического антидота нет. Данная информация применима и по отношению к детям.
Форма выпуска и упаковка.
По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения.
При температуре не выше 30 С.
Хранить недоступном для детей месте!
Срок хранения.
5 лет. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска.
По рецепту
Производитель.
«Эбботт Байолоджикалз Б.В.,» Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения.
«Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.,» Нидерланды.