Инструкция
по медицинскому применению препарата
Тиодарон
(Thiodaron)
Тиодарон аналоги: Амиодарон; Амиокордин; Амиодарон (таблетки по 200 мг); Карведилол – МИК, Карведилол-КВ, Корвазан, Амидарон, Ведикардол, Альбарел, Акридилол, Акридилол, Альдарон, Амиодарон-Ривофарм, Кордарон, Опакордэн, Пальпитин, Седакорон
Состав лекарственного средства:
действующее вещества: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 200 мг, тиотриазолина в пересчете на 100 % вещество 100 мг.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, натрия кроскармелоза, тальк, полисорбат 80 (твин-80), кальция стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтична группа.
Комбинированные кардиологические средства. Код АТС С01Е Х.
Клинические характеристики.
Показания.
Профилактика рецидивов:
– желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
– симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
– суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), которая нуждается в лечении, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
– фибрилляции желудочков.
Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.
Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.
Противопоказания.
Синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени (при отсутствии кардиостимулятора); синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада; тяжелые нарушения проводимости; повышенная индивидуальная чувствительность к йоду, амиодарона гидрохлориду, тиотриазолину и к другим компонентам препарата; дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз), артериальная гипотензия тяжелой степени тяжести, почечная недостаточность, комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Способ применения и дозы.
Тиодарон назначают внутрь в дозах в пересчете на амиодарона гидрохлорид.
Обычная рекомендованная доза для взрослых составляет по 1 таблетке 3 раза в сутки на протяжении 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения можно применять 4-5 таблеток в сутки, которые следует принимать непродолжительно и под электрокардиографическим контролем.
Поддерживающая суточная доза для взрослых составляет 72-2 таблетки в сутки, в зависимости от реакции больного на применение лекарственного средства Тиодарон.
Препарат можно назначать в дозе: 1 таблетка в сутки через день или по 72 таблетки в сутки ежедневно. Возможен перерыв в приеме по 2 дня в неделю.
Побочные реакции.
Эффективная и поддерживающая дозы Тиодарона переносятся больными хорошо. Побочные реакции преимущественно могут возникать вследствие превышения дозы лекарственного средства. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы); в единичных случаях – блокада синусового узла (обычно при дисфункции синусового узла или у пациентов пожилого возраста); редко – синоатриальная блокада, AV-блокада.
Со стороны органов зрения: наличие амиодарона в составе препарата может вызывать отложение липофусцина в эпителии роговицы (в редких случаях значительное), которое в исключительно единичных случаях может вызвать нарушение зрения в виде окрашенного ореола при ярком свете или затуманивания зрения. В крайне редких случаях – невропатия/неврит зрительного нерва, которая сопровождается нечеткостью зрения, снижением остроты зрения и папиллярным отеком на глазном дне. В случае наличия другой очевидной причины рекомендуется прекратить назначение препарата.
Дерматологические реакции: свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, алопеция; крайне редко – эритема во время лучевой терапии, эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена.
Аллергические реакции: у лиц, склонных к аллергии, могут изредка возникать зуд, гиперемия кожи, лихорадка, кожная сыпь; при приеме других препаратов – в отдельных случаях крапивница и ангионевротический отек, как исключение – анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: при продолжительном применении в отдельных случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже – гипертиреоза.
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: редко – нейропатия, миопатия (исчезают после отмены препарата), тремор или другие экстрапирамидные симптомы, мозговая атаксия, нарушения сна, ночные кошмары, псевдоопухоль мозга; чрезвычайно редко – общая слабость, головокружение, шум в ушах, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: редко – тошнота, рвота, нарушение вкуса, сухость во рту, вздутие живота; гепатит, цирроз, острое поражение печени (включая печеночную недостаточность), что требует прекращения лечения, с повышением уровня трансаминаз крови и/или желтухой, иногда – с летальным исходом.
Со стороны дыхательной системы: одышка и удушье (по одному случаю); диффузная интерстициальная или альвеолярная пневмопатия, пневмонит, бронхоспазм, фиброз, плеврит, бронхиолит, пневмония; в единичных случаях возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после операции, возможно, в связи с использованием высоких доз кислорода при наркозе. Сообщалось о кровоизлияниях в легкие.
Со стороны репродуктивной системы: чрезвычайно редкие случаи эпидидимита, импотенции, однако связь с применением препарата пока что не установлена.
Прочие: васкулит, почечная недостаточность, которая сопровождается умеренным повышением уровня креатинина, поражение почек, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.
Передозировка.
Симптомы: синусовая брадикардия, блокада проводимости, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», нарушение кровообращения, нарушение функции печени. При длительной передозировке препарата возможно повышение концентрации натрия и калия в моче. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата в период беременности или кормления грудью не изучалось.
Дети.
Опыт применения препарата детям недостаточный.
Особенности применения.
На фоне лечения Тиодароном обязателен ЭКГ-контроль, поскольку возможны: умеренное удлинение интервала QT (при неизменной ширине QRS), расширение зубца Т, снижение его амплитуды, сплощение вершины или двуфазность, появление или увеличение амплитуды зубца U. Осторожность необходима при нарушениях AV-проводимости и бронхиальной астме, а также при нарушениях электролитного баланса (особенно гипокалиемии). Поэтому следует учитывать ситуации, которые могут сопровождаться возникновением гипокалиемии, которая может способствовать появлению проаритмогенного эффекта. Гипокалиемию необходимо корректировать перед началом применения препарата. Необходимо учитывать, что у больных пожилого возраста отмечают более выраженное снижение частоты сердечных сокращений. При появлении AV-блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады применение препарата необходимо прекратить. Проявления со стороны эндокринной системы. Амиодарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы (гипо/гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в т.ч. семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и на протяжении нескольких месяцев после завершения лечения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. Гипертиреоз может появиться во время лечения препаратами амиодарона или через несколько месяцев после прекращения их применения. Сообщалось о случаях фатального течения гипертиреоза, поэтому при его возникновении препарат необходимо отменить. Клиническое восстановление обычно происходит через несколько месяцев. В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть рациональность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с кортикостероидами.
В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение препаратом может быть продолжено в сочетании с левотироксином натрия, дозы которого корректируются согласно уровню гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, как правило, восстанавливается через 3 месяца после прекращения лечения препаратом.
Легочные проявления. Появление отдышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность возникновения легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует проведения рентгенологического обследования.
Проявления со стороны печени. Регулярный контроль функции печени рекомендуется проводить перед началом лечения и через регулярные промежутки времени в период лечения препаратами амиодарона (см. раздел «Побочные реакции»).
Проявления со стороны органов зрения. В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием препарата в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, так как существует риск их прогрессирования до полной слепоты (см. раздел «Побочные реакции»).
Нервно-мышечные проявления. Амиодарон может вызвать появление периферической сенсорной, моторной или смешанной периферической нейропатии и/или миопатии при длительном употреблении (см. раздел «Побочные реакции»).
При проведении комбинированной терапии необходимо учитывать, что комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствам и другие виды взаимодействий») с бета- блокаторами, за исключением соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация, которую следует назначать с осторожностью), или верапамилом и дилтиаземом следует применять только с целью профилактики желудочковых аритмий, угрожающих жизни.
Больных следует предупредить, чтобы они в ходе лечения избегали влияния солнечного света или использовали меры защиты.
Перед операцией следует сообщить анестезиологу о том, что Вы принимаете Тиодарон.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
На данный момент сообщения отсутствуют, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, органов зрения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказанные комбинации. Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочную тахикардию типа «пируэт» и повышать риск ее развития при одновременном применении с амиодароном: антиаритмические препараты класса 1а (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, соталол); другие лекарственные средства, такие как: бепридил, цизаприд, дифеманил,
моксифлоксацин, мизоластин, сультоприд; препараты для внутривенного применения – эритромицин, винкамин и спирамицин.
Комбинации, которые не рекомендуется применять. Циклоспорин – при одновременном применении с амиодароном происходит повышение уровня циркулирующего в плазме циклоспорина через снижение его метаболизма в печени, существует риск возникновения нефротоксического эффекта. Необходим контроль концентрации циклоспорина в крови и тщательный контроль функции почек из-за риска нефротоксического эффекта.
При применении комбинации с инъекционной формой дилтиазема и верапамила сущетвует риск развития брадикардии и AV-блокады. Если такая комбинация необходима, следует тщательно наблюдать за состоянием больного и проводить постоянный ЭКГ-контроль.
Также не рекомендуется комбинировать Тиодарон с такими препаратами: метадон, антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, галоперидол, пимозид), которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Комбинации, требующие предупреждающих мер при одновременном применении. Пероральные антикоагулянты – усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска кровотечения из-за повышения концентрации антикоагулянтов в плазме крови. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина в крови и следить за международным нормализационным соотношением (МНС), корректировать дозу пероральных антикоагулянтов по время лечения препаратом и после его отмены.
Бета-блокаторы, кроме соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация, требующая предупреждающих мер при применении) – риск нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных механизмов симпатической нервной системы).
Бета-блокаторы в случае сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небивалол) – нарушение автоматизма и сердечной проводимости (синергизм эффектов) с риском чрезмерной брадикардии. Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии. Препараты дигиталиса – угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение AV- проводимости. Возможно увеличение концентрация дигоксина в плазме из-за снижения его клиренса.
Пероральные формы дилтиазема и верапамила – существует риск развития брадикардии и AV- блокады сердца, особенно у больных пожилого возраста.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, выводящие калий (отдельно или в комбинации), слабительные, амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид – повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является провоцирующим фактором). Лидокаин – риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможностью развития побочных неврологических и сердечных эффектов через снижение его печеночного метаболизма под действием амиодарона.
Орлистат – риск снижения концентрации амиодарона в плазме и его активного метаболизма. Фенитоин (фосфенитоин) – повышение концентрации фенитоина в плазме с признаками его передозировки, особенно неврологическими (снижение метаболизма фенитоина в печени).
При приеме всех указанных выше препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль за состоянием пациента.
При одновременном применении Тиодарона с гиполипидемическими средствами концентрация последних в крови может повышаться в 10-20 раз (ловастатина, симвастатина) или в 2-4 раза (аторвастатина), при этом при приеме розувастатина такого эффекта не наблюдается.
Такролимус – повышение уровня в крови из-за угнетения амиодароном его метаболизма.
Флекаинид – амиодарон повышает его концентрацию в плазме в результате ингибирования цитохрома CYP 2D6. При одновременном применении вместе с амодароном необходимо корректировать дозу препаратов, которые метаболизируются CYP 2D6 и CYP 3A4 (силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин).
Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия — риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушение проводимости, снижение минутного объема крови.
Длительное употребление грейпфрутового сока при применении Тиодарона может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены его составляющими – амиодарона гидрохлоридом и тиотриазолином. Амиодарона гидрохлорид влияет преимущественно на сердце и сосуды. Он оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие благодаря способности блокировать ионные (основном калиевые, в меньшей степени – кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторные процессы возбуждения альфа- и бета-адренорецепторов. Амиодарона гидрохлорид оказывает отрицательное хронотропное влияние. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода в синусовом и AV узлах. Кроме того, у него есть свойства вазодилататора, благодаря которым он может снижать сопротивление коронарных сосудов.
Второй компонент – тиотриазолин, эффекты которого обусловлены преобладающим влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах, обладает противоишемическими, мембраностабилизирущими, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Он усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активизирует фибринолитическую систему.
Фармакокинетика.
Обусловлена фармакологическими свойствами обоих компонентов. Амиодарона гидрохлорид медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 30-80 %. После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. В первые дни применения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Выводится амиодарона гидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. Период полувыведения длительный, имеет достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Тиотриазолин после применения внутрь быстро всасывается, его абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,6 часа после однократного приема в дозе 200 мг. Период полувыведения (t/) составляет приблизительно 8 часов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки № 10 в блистере, 3 или 6 блистеров в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АО «Галичфарм», ПАО «Киевмедпрепарат».
При участии НПО «Фарматрон», г. Запорожье, Украина.
Местонахождение.
АО «Галичфарм», Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.
ПАО «Киевмедпрепарат», Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Дата последнего пересмотра.