Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Алкеран

2014.11.11 | Категория: Противоопухолевые | Количество просмотров: 526 | : 0 | Буквы:

Инструкция

по медицинскому применению препарата

Алкеран тм

Состав лекарственного средства.
Действующее вещество: мелфалан;
1 таблетка содержит мелфалана 2 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол.

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа.
Противоопухолевые средства. Алкилирующие препараты. Мелфалан. Код АТС L01AA03.

Клинические характеристики.
Показания.

— Множественная миелома;
— Поздние стадии аденокарциномы яичников;
— Карцинома молочной железы;
— Истинная полицитемия.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к мелфалану в анамнезе.

Способ применения и дозы.
Алкеран должен назначать врач, имеющий опыт проведения цитостатической терапии. В связи с тем что Алкеран оказывает миелосупрессивное действие, нужно довольно часто контролировать картину крови и при необходимости, уменьшать дозу или прекращать терапию.
Абсорбция Алкеран при пероральном применении непостоянна. Может возникнуть необходимость в постепенном увеличении дозы до появления признаков миелосупрессии, чтобы обеспечить достижение терапевтических уровней.

Множественная миелома:
Алкеран назначают в дозе 0,15 мг / кг массы тела в сутки в несколько приемов в течение 4 дней, повторные циклы — через 6 недель.
Одновременное применение преднизолона может быть более эффективным.
Установлено, что при продолжительности лечения, превышающего 1 год, улучшения результатов не происходит.

Аденокарцинома яичников (поздние стадии):

Типичный режим лечения — 0,2 мг / кг массы тела в сутки перорально в течение 5 дней. Этот цикл повторяется каждые 4–8 недель или после восстановления показателей периферической крови.

Карцинома молочных желез:
Алкеран применяется в дозе 0,15 мг / кг массы тела или 6 мг / м2 в течение 5 дней, этот цикл повторяется каждые 6 недель. При появлении признаков токсического воздействия на костный мозг дозу нужно уменьшить.

Истинная полицитемия:
Обычно применяют 6–10 мг в сутки в течение 5–7 дней, после чего назначаются 2–4 мг в сутки до достижения удовлетворительного степени ремиссии.
Для поддерживающей терапии применяются 2–6 мг один раз в неделю.
В связи с возможностью тяжелой миелосупрессии при постоянном применении Алкеран очень важно постоянно контролировать показатели периферической крови во время терапии, при необходимости корректировать дозу или делать перерывы в лечении для обеспечения тщательного контроля гематологических показателей.

Дети:
Алкеран в обычных дозах очень редко применяют детям, поэтому общих рекомендаций относительно дозирования нет.

Больные пожилого возраста:

Хотя Алкеран часто применяют в обычных дозах при лечении больных пожилого возраста, специальных рекомендаций по дозированию для пациентов этой Ивкова категории нет.

Почечная недостаточность:
Клиренс Алкеран, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности. Имеющиеся на сегодня данные по фармакокинетике не дают четких рекомендаций по снижению дозы при назначении Алкеран в таблетках пациентам с почечной недостаточностью, но целесообразно уменьшение начальной дозы для выяснения переносимости.

Побочные реакции.
Частота возникновения и степень тяжести побочных эффектов варьирует в зависимости от дозы препарата, показаний и комбинации лекарств, с которыми применяется Алкеран.
Для определения частоты возникновения побочных эффектов использовано следующую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 и <1/10, нечасто ³ 1/1000 и <1/100, редко ³ 1 / 10,000 и <1/1000, очень редко <1 / 10,000.

Система кроветворения и лимфатическая система:

Очень часто: угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Редко гемолитическая анемия.

Иммунная система:
Редко аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд).
Анафилактический шок возникает очень редко, главным образом, при внутривенном пути применения.
Зафиксировано единичные случаи остановки сердца.

Дыхательная система:
Редко интерстициальная пневмония и легочный фиброз (включая летальные случаи).

Желудочно-кишечный тракт:
Очень часто: тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз.
Редко стоматит при применении обычных доз.
Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота возникают примерно у 30% пациентов, принимающих обычные пероральные дозы Алкеран.

Гепатобилиарная система:
Редко нарушения со стороны печени варьируют от нарушения функциональных печеночных тестов в клинических проявлений гепатита и желтухи.

Кожа и подкожные ткани:
Очень часто алопеция при применении высоких доз.
Часто алопеция при применении обычных доз.
Редко макулопапулезная сыпь и зуд.

Почки и мочевыводящая система:
Часто: временное повышение уровня мочевины крови на ранних стадиях терапии мелфаланом наблюдалось у больных миеломой с поражением почек.

Передозировка.
Симптомы:
Частыми ранними симптомами острой передозировки таблеток Алкеран являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Главным проявлением токсичности является угнетение функции костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение:
Общие поддерживающие меры вместе с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитов. При необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови. Специфического антидота нет. Течение не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать анализы крови до появления признаков выздоровления.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Как и при применении других цитостатиков, в течение лечения Алкеран обоим партнерам нужно применять адекватные средства контрацепции.
Во время беременности нежелательно применить Алкеран, особенно в первом триместре. В каждом отдельном случае потенциальная опасность для плода должна быть сопоставима с ожидаемой пользой для матери.
Женщины, которые лечатся Алкеран, не должны кормить грудью.

Дети.
Алкеран в обычных дозах очень редко применяют детям, поэтому общих рекомендаций относительно дозирования нет.

Особенности применения.
Алкеран — цитотоксический препарат, который можно применять только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения препаратами этой группы.
Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям в имуноскомпроментованих больных, поэтому применение таких вакцин при лечении Алкеран не рекомендуется.
При применении Алкеран следует соблюдать указания по безопасному применению цитотоксических средств (согласно существующих государственных положений).
Таблетки Алкеран нельзя делить. Если целостность оболочки таблетки Алкеран не нарушена, контакт с ней не опасен.
В связи с тем что Алкеран — сильный миелосупрессивный средство, существенное значение имеет проверка картины крови для того, чтобы предотвратить чрезмерную миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга.
Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить. С осторожностью следует применять Алкеран пациентам, недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.

Почечная недостаточность:
Клиренс Алкеран может быть снижен у пациентов с почечной недостаточностью, которые также могут иметь угнетение костного мозга в результате уремии, поэтому необходимо уменьшить дозу. Такие пациенты подлежат тщательному надзору. В начале терапии Алкеран у больных миеломой, которые имеют поражение почек, может наблюдаться временное повышение уровня мочевины в крови.

Мутагенность:
У больных, которые лечились Алкеран, наблюдались хромосомные аберрации.

Канцерогенность:
Мелфалан, как и другие алкилирующие препараты, может привести к лейкозу. Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких болезней, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемии, холодового аглютининового синдрома и рак яичников. У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось у тех пациентов, которые лечились алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем у тех, кто этими препаратами не лечился. При назначении Алкеран следует сопоставить потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития острого лейкоза.

Тератогенность:
Тератогенное действие Алкеран не изучена. Но, учитывая его мутагенные свойства таподибнисть к известным тератогенных средств, мелфалан может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, лечившихся этим препаратом.

Фертильность:
У значительного числа женщин в период перед менопаузой Алкеран может вызвать угнетение функции яичников до возникновения аменореи.
В опытах на животных было выявлено отрицательное влияние Алкеран на сперматогенез. Не исключено, что Алкеран может вызвать временную или постоянную стерильность у мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не изучалась.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Имуноскомпроментованим больным не рекомендуется введение вакцин, содержащих живые микроорганизмы.
Данные о несовместимости с другими лекарственными средствами касаются преимущественно инъекционной формы Алкеран. Введение высоких доз мелфалана с налидиксовой кислотой может вызвать летальный исход в связи с возникновением геморрагического энтероколита. Высокие дозы внутривенного мелфалана при одновременном применении с циклоспорином у больных после пересадки костного мозга могут приводить к нарушениям функции почек.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Мелфалан является бифункциональных алкилирующие соединением. Перекрестно связывает две цепи молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика.
Абсорбция:
Абсорбция перорального мелфалана очень отличается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижения пика его плазменной концентрации. По данным дослиждень средняя биодоступность мелфалана лежит в пределах от 56 до 85%.
Прием таблеток Алкеран сразу после еды увеличивает время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови и уменьшает площадь под кривой «концентрация / время».

Распределение:
Мелфалан связывается с белками плазмы крови на 69 — 78%. При применении стандартных доз лечения, связывание с белками крови носит линейный характер в пределах плазменных концентраций. При высокодозной терапии уровень связывания с белками становится дозозависимым. Главным белком связывания является сывороточный альбумин (55 — 60% общего количества), 20% препарата связывается с α1-ацидоглюкопротеином. Кроме того, по данным исследований было выявлено наличие необратимого компонента, связанного с реакцией алкилирования с белками плазмы. Мелфалан минимально проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Некоторыми исследователями было получено несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, не подвергалась измерению. Низкая концентрация (~ 10% от плазменной) наблюдалась в одном клиническом исследовании при лечении детей высокими дозами препарата.

Метаболизм:
По данным исследований, проведенных invivo таinvitro, главным фактором, который обусловливает время полувыведения (Т ½), является спонтанная деградация препарата, а не ферментная.

Выведение:
У 13 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0,6 мг / кг массы тела, средний конечный период полувыведения составлял 90 ± 57 мин. 11% препарата выделилось с мочой через 24 часа. У 18 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0,2 — 0,25 мг / кг массы тела, период полувыведения составлял 1,12 ± 0,15 часа.

Почечная недостаточность:
Клиренс мелфалана может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:

белые или почти белые, округлые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с тисненым надписью «GX EH3» с одной стороны и «A» — с другой.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света месте.

Упаковка.
Таблетки 2 мг по 25 штук во флаконах из желтого стекла. Флаконы помещены в картонную упаковку.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Екселла ГмбХ, Германия, Германия
Excella GmbH, Germany.

Местонахождение.
Нюрнберергер Штрассе 12 90537 Фойхт, Германия

Буквы:

Оставить комментарий: