УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства охраны
здоровья Украины
13.12.10 № 1094
регистрационное удостоверение
№ UA/4073/01/01
UA/4073/01/02
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Арутимол ®
(ARUTIMOL ®)
Арутимол состав:
действующее вещество: тимолол;
1 мл Арутимола ®, капель глазных, 0,25 % раствора содержит тимолола малеата 3,42 мг, что соответствует 2,5 мг тимолола;
1 мл Арутимол ®, капель глазных, 0,5 % раствора содержит тимолола малеата 6,83 мг, что соответствует 5 мг тимолола;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; повидон К3О; натрия эдетат; натрия дигидрофосфат, дигидрат;
натрия гидрофосфат, додекагидрат; вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Капли глазные.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоглаукомных препарат. Код АТС S01E D01
Клинические характеристики.
Арутимол показания.
Повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома); глаукома после удаления линз (глаукома при афакии).
Противопоказания.
Применение Арутимол ®, капель глазных противопоказано при наличии следующих заболеваний : бронхиальная гиперчувствительность; бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе; тяжелые хронические обструктивные заболевания дыхательных путей; синусовая брадикардия блокада II и III степени; сердечная недостаточность ; кардиогенный шок. Арутимол ®, капли глазные не следует также назначать при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, тяжелом аллергическом рините или дистрофических расстройствах роговицы. Следует избегать одновременного назначения местных beta- блокаторов, таких как тимолол, и перорально или внутривенно препаратов антагонистов кальция больным с сердечной недостаточностью , так как могут возникнуть ухудшение атриовентрикулярной проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и артериальная гипотензия. Капли глазные тимолола не рекомендуется применять для лечения пациентов, у которых наблюдается повышение глазного давления ночью.
Арутимол применение.
Закапывать по 1 капле Арутимол ® 0,25 % раствора в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки. Если результат неудовлетворительный, следует применять 0,5 % раствор.
Если глазное давление при регулярном применении устанавливается на желаемом уровне, дозу можно уменьшить до 1 капли 0,25 % раствора или, соответственно, 0,5 % раствора 1 раз в сутки.
При пользовании контактными линзами необходимо снять их перед применением Арутимола ®. Одеть их снова можно не ранее, чем через 15 минут. Флакон является воздухо – и водонепроницаемым. Сверху он неплотно закрывается колпачком. Перед первым использованием следует плотно закрыть колпачок, поворачивая его по часовой стрелке, чтобы шип в колпачке проколол капельницу флакона. Затем следует вернуть колпачок против часовой стрелки. Арутимол ®, капли глазные закапывают в конъюнктивальный мешок глаза. Для этого необходимо немного наклонить голову назад, посмотреть вверх и немного оттянуть нижнее веко от глаза. Флакон следует держать отверстием вниз. Нажимая на флакончик, закапать глазные капли в конъюнктиву нижнего века. Отверстие флакончика с каплями не имеет контакт с глазом. Сразу после применения препарата следует выполнять следующие действия: закрыть веки и слегка нажать пальцем на внутренний угол глаза (возле носа) на 1-2 минуты, чтобы предотвратить попадание раствора в слезных канальцев и, таким образом, снизить возможное системное побочное действие препарата. После использования следует закрыть флакончик. Капли с откупореным флаконом нельзя использовать дольше, чем в течение 6 недель после открытия.
Как правило, лечение Арутимолом ® дает результаты после достаточно длительного периода применения. Прерывание курса или изменения дозировки допустимы только по рекомендации врача. В случае пропуска приема препарата необходимо закапать очередную дозу, как только вспомнили о лекарствах. Не следует удваивать следующую дозу.
Побочные реакции.
При применении тимолола возможны следующие побочные реакции:
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения.
Головная боль, астения, боль в груди.
Со стороны сердечно – сосудистой системы: Брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, синкопе, сердечная блокада, инсульт, ишемия сосудов головного мозга, застойная сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны желудочно – кишечного тракта: Диарея, тошнота.
Со стороны нервной системы: Головокружение, усиление объективной и субъективной симптоматики миастении gravis, парестезии.
Психические нарушения: Депрессия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Повышенная чувствительность, включая генерализованные и локализованные высыпания, крапивница, алопеция.
Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: Бронхоспазм (особенно у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями легких), дыхательная недостаточность, диспноэ, заложенность носа, кашель.
Эндокринные нарушения: Скрытые симптомы гипогликемии в пациентов с инсулино – зависимый сахарный диабет.
Офтальмологические нарушения: Объективная и субъективная симптоматика раздражения глаз, включая конъюнктивит, блефарит, кератит, Блефароптоз, снижение чувствительности роговицы, нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения терапии с применением миотических средств), сухость глаз, диплопия, птоз.
Ниже приведены побочные реакции, о которых поступали сообщения, но причинная взаимосвязь с применением тимолола не была установлена.
Нарушение общего и состояния, повязкам связанные с местом введения:
Повышенная утомляемость.
Со стороны сердечно – сосудистой системы: Артериальная гипертензия, отек легких, стенокардия.
Со стороны желудочно – кишечного тракта: Диспепсия, анорексия, сухость во рту .
Со стороны нервной системы: психические нарушения: Нарушения поведения, включая смущение, галлюцинации, тревогу, дезориентацию, возбуждение, сонливость и другие психические расстройства.
Офтальмологические нарушения Цистоидний макулярный отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: Ретроперитонеальный фиброз, импотенция.
Следующие побочные реакции были зафиксированы в клинической практике при пероральном применении тимолола малеата, и могут возникать при офтальмологическом применении тимолола малеата.
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения Боль в конечностях, снижение уровня физических нагрузок, потеря веса.
Со стороны сердечно – сосудистой системы: Отек, ухудшение артериальной недостаточности, болезнь Рейно, вазодилатация.
Со стороны желудочно – кишечного тракта: Боль в области желудка или кишечника, гепатомегалия, рвота.
Со стороны крови и лимфатической системы: Пурпура.
Эндокринные нарушения: Гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация кожи, потливость, замерзание конечностей.
Со стороны мягкие мышечно- скелетной системы и соединительной ткани: Артралгия, хромота.
Со стороны нервной системы: психические нарушения: Головокружение, слабость, снижение полового влечения, ночные кошмары, бессонница, ухудшение концентрации.
Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: Хрипы, бронхиальная обструкция.
Со стороны органа слуха: Шум в ушах.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: Затрудненное мочеиспускание.
Возможные побочные реакции.
Следующие побочные реакции были зафиксированы при применении других beta- блокаторов и могут возникнуть при офтальмологическом применении тимолола малеата.
Со стороны желудочно – кишечного тракта: Мезентериальный артериальный тромбоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: Агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны нервной системы: реверсивным депрессия, прогрессирует в кататонию; острый реверсивным синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве, краткосрочная потеря памяти, эмоциональная лабильность, незначительное помутнение сознания и снижены показатели нейропсихометрии.
Со стороны иммунной системы: Эритематозные сыпь, лихорадка, сопровождающаяся болью и воспалением горла, ларингоспазм с дыхательной недостаточностью.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: Болезнь Пейрони.
Поступали сообщения о возникновении синдрома, включающего в себя псориазоподобную сыпь, сухой конъюнктивит, отит и склерозирующий серозит, связанные с применением блокаторов beta- адренорецепторов, практолол. О возникновении этого синдрома при применении тимолола малеата не сообщалось.
Передозировка.
При применении препарата согласно инструкции практически исключается возможность токсического побочного действия. Признаками передозировки является значительное снижение артериального давления, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, тяжелая брадикардия даже к остановке сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазм, желудочно – кишечные расстройства, спутанность сознания и судороги. В условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки можно назначать такие антидоты: атропин: 0,5-2 мг внутривенного введения.
Глюкагон: сначала 1-10 мг, затем 2-2,5 мг каждый час как длительная инфузия. beta- симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин. При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимуляторов. При бронхоспазме могут назначаться B2 – симпатомиметики (в виде аэрозоля или, при необходимости – внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах рекомендуется медленное введение диазепама. Приведенные выше меры адаптируются к каждому отдельному случаю.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Любые данные клинических исследований по применению препарата беременным женщинам отсутствуют. Арутимол ®, капли глазные не следует применять в период беременности и кормления грудью. Применение препарата перед родами может привести, как и с другими блокаторами beta- рецепторов, к брадикардии, гипогликемии и угнетения дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного. Для других beta- блокаторов описаны случаи beta- блокад. По этой причине следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни. После закапывания в глаза тимолол проникает в грудное молоко, где он может аккумулироваться в более высоких концентрациях, чем в плазме крови. Хотя количество действующего вещества, таким образом достигнутого в грудном молоке, вероятно, не представляет риска для младенцев, их следует тщательно осматривать для выявления симптомов beta- блокады.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.
Особенности применения.
beta- блокаторы, применяемые местно, могут системно абсорбироваться. Таким образом, при местном применении препарата могут возникать такие же побочные реакции, как и при системном применении блокаторов beta- адренорецепторов. Например, после применения тимолола сообщалось о серьезных реакциях со стороны дыхательной и сердечно – сосудистой систем, в том числе и о летальных случаях в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и, в редких случаях, в связи с сердечной недостаточностью.
Было получено сообщение, что блокаторы beta- адренорецепторов вызывают слабость мышц, что связано с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость). Также иногда поступали сообщения, что тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или с симптомами миастении. Главной проблемой лечения у пациентов с закрытоугольной глаукомой необходимость открытия угла. Для этого нужно сузить зрачок с помощью миотических средств, тимолол практически не влияет на зрачок. Если тимолол применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять вместе с миотиком. Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к тимолола после длительной терапии. Перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение блокаторов beta- адренорецепторов, поскольку они снижают способность сердца реагировать на стимуляцию рецепторов симпатической системы beta- адренорецепторами. Если дополнительно применять другие глазные средства, необходимо подождать 15 минут между их применением.
Риск возникновения анафилактических реакций: пациенты с атопией, или имевшие тяжелые патологические реакции на многочисленные аллергены в анамнезе, могут реагировать более остро на повторные случайные, диагностические или терапевтические дозы этих аллергенов в случае, если они получали блокаторы beta- рецепторов. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций. Во время лечения с помощью препарата Арутимол ®, капель глазных следует регулярно проводить измерения внутриглазного давления и обследования роговицы глаза.
После оперативного лечения глаукомы и при применении препаратов, которые снижают секрецию внутренней влаги, наблюдались случаи отслоения сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны в связи с применением тимолола и ацетазоламида.
Из-за возможного влияния блокаторов beta- адренорецепторов на артериальное давление и пульс эти средства следует с осторожностью применять пациентам, страдающим недостаточностью мозгового кровообращения. Если после начала терапии с применением тимолола развиваются признаки или симптомы снижения мозгового кровообращения, следует применить альтернативный вид терапии. При применении препарата Арутимол ®, капель глазных могут быть обнаружены положительный результат при допинг -контроле.
Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз. Поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Бензалкония хлорид может приводить к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием и надеть снова не ранее, чем через 15 минут. Следует отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может составлять до 50 %, после чего эффективность препарата может снизиться (тахифилаксия). В период с 3 – го по 12 -й месяц снижение давления стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления во время первых 5 дней с момента назначения глазных капель тимолола. При применении блокаторов beta- адренорецепторов перорально возможно снижение внутриглазного давления. В таком случае следует взвешивать, нужно еще местное применение глазных капель тимолола. Если блокаторы beta- адренорецепторов уже применялись системно, дополнительный эффект от препаратов для местного применения обычно ниже. Следует проводить регулярный мониторинг пациентов, которые дополнительно получают блокаторы В-адренорецепторов перорально или для которых показано ограниченное применение блокаторов В- адренорецепторов. Пациентам не следует применять два местных офтальмологических блокаторов beta- адренорецепторов одновременно. У пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может наблюдаться с опозданием и ниже степени.
После прекращения лечения эффект препарата может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекращено после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2-4 недели.
При закапывании только в один глаз блокаторы beta- адренорецепторов могут оказывать действие по снижению внутриглазного давления и на нелеченных глаз.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Даже при надлежащем применении препарат Арутимол ® может влиять на зрение (затуманивание зрения), а также ухудшать скорость реакции такой степени, что это может влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении глазных капель, содержащих адреналин, возможно расширение зрачка. Одновременное применение глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимолола по снижению внутриглазного давления. При одновременном применении блокаторов beta- адренорецепторов возможно усиление действия на глаза (снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему. Если Арутимол ®, капли глазные применять одновременно со средствами для снижения артериального давления или для лечения заболеваний сердца (например, антагонисты кальция, резерпин или блокаторы beta- рецепторов), повышается риск развития артериальной гипотензии и/или брадикардии.
Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена блокатором beta- адренорецепторов. Кардиодепрессивное действие может повышаться при одновременном применении антиаритмических препаратов с хинидинподибною действием. Отрицательная хронотропное и дромотропное действие может повышаться при одновременном применении сердечных гликозидов.
При одновременном применении блокаторов beta- рецепторов и beta2 – симпатомиметиков эффект последних может снижаться и может возникнуть бронхоспазм.
Одновременное применение инсулина или других противодиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить недостаточность глюкозы в крови, симптомы которой могут быть маскируемые. При одновременном применении beta- блокаторов с дигоксином и с дилтиаземом или верапамилом может удлиняться время AV-проводимости (атриовентикулярной проводимости).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Тимолол является неселективным beta- блокатором, который не оказывает симпатомиметического или местноанестезирующего (мембранно – стабилизирующего) действия. Тимолол ингибирует beta1- Рецепторы, локализованные преимущественно в сердечных мышцах, а также beta2 – рецепторы. Тимолол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на сердце. В результате замедляется проводимость атриовентрикулярной блокады, уменьшаются частота сердцебиения и минутный объем сердца. Блокада beta- адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к повышению резистентности дыхательных путей из-за отсутствия противодействия для парасимпатической деятельности.
Местное действие на глаза:
Глазные капли Арутимол ® уменьшают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление (ВГД). Точный механизм действия тимолола, что проявляется в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор неизвестен. Однако флуорофотометрични и тонографични исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола может быть обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги. Некоторые исследования также показали улучшение оттока водянистой влаги. У некоторых пациентов после длительного лечения было отмечено понижение чувствительности к тимололу, как и к другим препаратам, снижающих внутриглазное давление. Долгосрочные исследования с участием 164 пациентов, исследуемых минимум 3 года, показали, что после достижения стабилизации внутриглазного давления не возникало никаких его серьезных изменений. В отличие от миотических средств, тимолол уменьшает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важна для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от миотических средств к тимолола необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения миотической действия.
Фармакокинетика.
Действие препарата наступает, как правило, через 20 минут после местного применения, достигает максимума примерно через 1-2 часа. Эффект длится до 24 часов. Уровень концентрации тимолола на первой и два часа после введения 2 капель тимолола 0,5 % составляют 150 нг/100 мг. За 7 часов уровень концентрации уменьшился до 10 нг/100 мг.
Радиоактивность, эквивалентную 1-10 нг тимолола/100 мг ткани, было зафиксировано в роговице, третий веке, радужной оболочке/цилиарном теле. Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол химически абсорбируется после местного глазного применения. Исследование показало, что тимолол был найден в моче всех здоровых добровольцев и пациентов. (Тимолол малеат и его метаболиты экскретируются преимущественно почками). Уровень в крови: концентрации тимолола в плазме крови после местного применения рекомендованных терапевтических доз часто невозможно детектировать (менее 2 нг/мл), причем ни после однократного введения дозы, ни после двухнедельного лечения. Максимальные концентрации в плазме крови после применения 2 капель 2 раза в день составляли 9,6 нг/мл. Это наблюдалось через 30-90 минут после применения.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико – химические свойства:
прозрачный раствор, свободный от взвешенных частиц.
Срок годности.
Срок годности препарата в закрытом флаконе 3 года.
После первого вскрытия флакона его содержимое пригодное к применение не более 6 недель.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Флакон – капельница 5 мл в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Шовен анкерфарм ГмбХ, Германия.
Местонахождение.
Брунсбюттелер Дамм 165-173, 13581, Берлин, Германия.
Дата пересмотра.
13 декабря 2010.