Аугментин BD

Утверждено
Приказ Министерства здравоохранения Украины
07.07.2008 № 365
Регистрационное удостоверение
№ UА/0987/02/02

Инструкция
для медицинского применения препарата
Аугментин ™ (BD)
AUGMENTIN™ (BD)

Аугментин состав:
Действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;
1 таблетка содержит амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) 500 мг, клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 125 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, гипромеллоза (5 cps), гипромеллоза (15 cps), макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон 500 (масло силиконовое).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения.
Код АТС J01С R02.

Клинические характеристики.
Показания.
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину (ВD)микроорганизмами, такой локализации:
– Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), среди них рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты;
инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. обострение хронического бронхита, частичная (лобарная) пневмония и бронхопневмония;
– Инфекции мочеполовой системы, в т.ч. цистит, уретрит, пиелонефрит;
– Инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. ожоги, абсцессы, воспаление подкожной клетчатки, раневые инфекции;
– Зубные инфекции, в т.ч. дентоальвеолярни абсцессы;
– Инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты;
– Другие инфекции, в т.ч. септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, поддаются лечению Аугментином (ВD), поскольку он содержит амоксициллин. Таким образом, Аугментином (ВD) можно лечить смешанные инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами в сочетании с чувствительными к Аугментину (ВD) микроорганизмами, продуцирующих бета-лактамазы.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бета-лактамам, т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам. Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением Аугментина (ВD).

Cпособ применения и дозы.
Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. При наличии следует обратиться к данным по местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определения и тест на чувствительность.

Общие рекомендации для лечения инфекций.
Доза для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей старше 12 лет: 1 таблетка Аугментина (BD) два раза в сутки.
Дозировка при дентоальвеолярних абсцессах: рекомендуемая доза 1 таблетка два раза в сутки в течение 5 дней.

Дозировка при нарушении функции почек.

Дозирование при гемодиализе.
1 таблетка в сутки плюс по 1 таблетке во время диализа и в конце диализа (учитывая снижение концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке).

Дозирование при нарушении функции печени.
Применять осторожно; необходимо мониторить печеночную функцию через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендаций дозирования недостаточно.

Дозирование у пациентов пожилого возраста.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.
Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.
Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Побочные реакции.
Побочные действия были классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделены на такие категории: очень часто >/= 1/10, часто >/= 1/100 и < 1/10, нечасто >/= 1/1000 и < 1/100, редко >/= 1/10 000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000.
– Инфекции и инвазии: часто – кандидоз кожи и слизистых оболочек.
– Кровеносная и лимфатическая системы:
Редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Очень редко – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
– Иммунная система: очень редко – ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточной синдром,аллергический васкулит.
– Нервная система:
Нечасто – головокружение, головная боль.
Очень редко – обратимые гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.
– Пищеварительный тракт:
Взрослые: очень часто – диарея; часто – тошнота, рвота.
Дети: часто – диарея, тошнота, рвота.Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы с стороны ЖКТ могут быть уменьшены при приеме препарата в начале приема пищи; нечасто – нарушение пищеварения; очень редко – антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный “волосатый” язык.
– Гепатобилиарные реакции: нечасто – умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечалось у больных, лечившихся антибиотиками группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено; очень редко – гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты возникали, главным образом, у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может
быть связано с длительным лечением.
У детей такие явления возникали очень редко.
Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко (реже 1 сообщение приблизительно на 4 млн назначений) имеют место летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих
препаратами, негативно влияют на печень.
– Кожа и подкожные ткани: нечасто – кожные высыпания, зуд и крапивница; редко – полиморфная эритема; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.
– Почки и мочевыделительнпая система: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка).

Передозировка.
Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и расстройством водно-электролитного баланса. Эти явления лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, что в отдельных случаях могут вызывать почечную недостаточность (см. «Особенности применения»). Аугментин (ВD) может быть удален из кровотока методом гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность (категория В). Репродуктивные исследования на животных (при применении доз, в 10 раз превышали дозы для человека) пероральных и парентеральных форм Аугментина (ВD) не выявили никакого тератогенного действия. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение Аугментина (ВD) может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита
у новорожденных. Как и в отношении других лекарств, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместре, кроме случаев, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.
Период кормления грудью. Аугментин (ВD) можно применять в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с выделением следовых количеств Аугментина (ВD) с грудным молоком, каких-либо вредных воздействий на ребенка, который находится на грудном вскармливании, нет.

Дети.
Эта дозировка таблеток Аугментина (ВD) не рекомендются детям до 12 лет.

Особенности применения.
Перед началом терапии Аугментином (ВD) необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.
Тяжелые, иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятнее возникают у больных с гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе (см. “Противопоказания”).
Аугментин (ВD) не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии отмечали случаи кореподобного высыпания.
Длительное применение препарата может вызвать чрезмерный рост нечувствительной к Аугментина (ВD) микрофлоры.
Изредка у пациентов, принимающих Аугментин и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.
Аугментин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.
Сообщалось об изменениях печеночных тестов в некоторых больных, лечились Аугментином (ВD), хотя клиническое значение этого не установлено.
Существуют единичные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжелое течение, но обычно является обратимой. Симптомы и признаки могут не проявляться до 6 недель после окончания лечения.
Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корригировать дозу соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженным диурезом очень редко может наблюдаться кристапурия, главным образом, при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риска возникновения во время лечения высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. «Передозировка»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Негативного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами наблюдалось, но следует учитывать вероятность такого побочного эффекта, как головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение с Аугментином (ВD) может привести к повышению уровня амоксициллина в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность аллергических реакций. Данных относительно одновременного применения Аугментина (ВD) и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Аугментин (ВD) может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшение реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Существуют отдельные сообщения об увеличении уровня INR у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR с добавлением или прекращением лечения Аугментином.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амоксициллин – полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент.
Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную пенициллинам и имеет свойства инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентные к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность по важным с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой
кислоты в составе Аугментина (ВD) защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированных соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.
Чувствительные микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans другие в-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метицилинчутливи штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчутливи штаммы).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteuella multocida, Vibrio cholera.
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytocf, Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.
Нечувствительны микроорганизмы:
Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter freundii, виды Enterbacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia , Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.

Фармакокинетика.
Абсорбция. Оба компонента Аугментина (ВD) (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Аугментина (ВD) улучшается при его приеме в начале приема пищи.

Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры изучались в исследованиях, в которых таблетки Аугментина (ВD) 500/125 (625) мг (по сравнению с отдельным приемом обоих компонентов) принимались натощак группами здоровых добровольцев, приведены ниже:

Фармакокинетические параметры (среднее значение)

Концентрация препарата в сыворотке крови, которая достигается при приеме Аугментина (ВD), сходна с таковой, что достигается при пероральном приеме эквивалентных дозах самого амоксицилина.
Сопутствующий прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Распределение.
При внутреннем введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях; а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от общих концентраций их в плазме. При исследованиях на животных не выявлено кумуляции компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проявляться в грудном молоке. Следовая количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или вредного воздействия на плод.

Выведение.
Основным путем выведения амоксициллина, как и других пенициллинов, является почечная экскреция, тогда как клавуланат вывода осуществляется и почками, и путем внепочечных механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 часов после однократного приема таблеток 500/125 мг.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5 дигидро-4-(2-гидроксиэтил) -5 – оксо-1Н-пиррол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или с оттенком таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, с маркировкой “АС” и распределительной насечкой с одной стороны.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Оригинальные упаковки хранить закрытыми при температуре ниже 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
Блистеры по 7 таблеток, помещенные в пакеты из алюминиевой фольги, где дополнительно размещены влагозащитные гранулы-саше. 2 блистера в пакетах помещенные в картонную упаковку.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
СмитКляйн Бичем Фармасьютикалс, Великобритания.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK.

Местонахождение.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Worthing, West Sussex, BN 14 8 QH, UK.
СмитКляйн Бичем Фармасьютикалс, Ворсинг, ВестСассекс, BN 14 8 QH, Великобритания.

Дата пересмотра.
05.10.2012 № 778

Буквы: Аа