Инструкция
по медицинскому применению препарата
Бринердин
(BRINERDIN)
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Состав лекарственного препарата.
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Ядро:
активные вещества:
резерпин 0,1 мг
дигидроэргокристина мезилат 0,58 мг (соответствуют 0,5 мг основы дигидроэргокристина)
клопамид 5,0 мг
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, повидон, кислота стеариновая, тальк (магния гидросиликат), крахмал кукурузный;
Оболочка: железа оксид красный (Сикофарм красный 30), титана диоксид, масло арахисовое, гидрогенезированное, макрогол 6000, кислота стеариновая, спирт цетиловый, кремния диоксид коллоидньш, безвводный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, тальк (магния гидросиликат), сахароза.
Описание.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от розового до розвого с коричневым оттеноком цвета с видимыми вкраплениями.
Фармакотерапевтическая группа.
Гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + альфа-адреноблокатор + диуретик).
Код АТХ С02LА51.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Бринердин является комбинированным антигипертензивным средством, который содержит в своем составе 3 взаимодополняющих друг друга компонента.
Дигидроэргокристин — дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из двух компонентов; начало действия — на 4–7 день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1–4 недели.
Резерпин — симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации моноаминооксидазой (МАО). Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение артериального давления (АД). Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и других нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и общее периферическое сосудистое сопротивление; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику желудочно-кишечного тракта, увеличивает продукцию в желудке соляной кислоты; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию.
Клопамид — сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит ионы натрия, калия, хлора и воду.
Бринердин снижает артериальное давление (АД) спустя 4–6 дней после начала терапии, а оптимальное развивается через 1–4 недели от начала приема препарата. Действие препарата обычно продолжается в течение 14 дней после завершения терапии.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Отдельные компоненты Бринердина всасываются после приема внутрь следующим образом: резерпин примерно на 30–40%, клопамид — около 90% и дигидроэргокристин — менее 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается соответственно: для резерпина -1-3 часа, для клопамида — около 2-х часов, для дигидроэргокристина -около 1 часа.
Распределение.
Отдельные компоненты Бринердина легко распространяются в организме (например, для дигидроэргокристина объем распределения составляет 52 л/кг). Связь с белками плазмы крови: для резерпина — не связывается, клопамид — около 46%, дигидроэргокристин — около 68%. Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гематоэнцефалический барьер и через плацентарный.
Метаболизм.
Резерпин и дигидроэргокристин интенсивно метаболизируются в печени до неактивных метаболитов. Клопамид не подвергается значительному метаболизму в печени.
Выведение.
Период полувыведения (Т1/2) резерпина длительный и составляет в первой фазе — 4,5 часов, а во второй — около 271 часа.
Путь выведения разный для отдельных компонентов: резерпин и дигидроэргокристин — неактивные метаболиты выводятся с мочой и калом, клопамид, в основном, почками.
Показания к применению.
Артериальная гипертензия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, сопутствующее проведение электросудорожной терапии;
феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО);
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит;
стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), нефрит, уремия, нефросклероз;
артериальная гипотензия, выраженный церебральный атеросклероз;
тяжелые нарушения функции печени;
болезнь Аддисона;
гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия;
гиперурикемия с клиническими проявлениями;
закрытоугольная глаукома;
нарушение кроветворения;
беременность и период лактации;
бронхиальная астма;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью: сахарный диабет, подагра, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период лактации.
Так как резерпин обладает тератогенным действием, применять препарат Бринердин при беременности противопоказано.
Кроме того, резерпин может вызывать опасную для плода артериальную гипотензию, брадикардию. У новорожденных резерпин может способствовать возникновению ринореи и отека слизистой оболочки носа, что ведет к затруднению дыхания и цианозу. Клопамид может вызывать тромбоцитопению у плода.
Препарат противопоказан к применению в период лактации. Связано это, в основном, с проникновением в молоко резерпина и дигидроэргокристина.
Дигидроэргокристин может вызывать у новорожденных симптомы, напоминающие отравление спорыньей, а у матери тормозить/ослаблять лактацию.
Способ применения и дозы.
Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки, при необходимости (отсутствие удовлетворительного терапевтического эффекта) можно увеличить дозу препарата до 2-х раз в сутки (каждые 12 часов) по 1 таблетке.
Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки.
В связи с механизмом действия препарата, о возможном отсутствии эффективности препарата можно говорить не раньше, чем через 2 недели после начала приема, поэтому в этот период не следует без необходимости увеличивать начальную дозу.
При длительном лечении, в случае удовлетворительного терапевтического эффекта, рекомендуется прием 1 таблетки 1 раз в сутки, а у некоторых больных дозу препарата можно уменьшить до 1 таблетки 1 раз через день. При каждом снижении дозы препарата необходим контроль АД.
Побочное действие.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, боли в животе, тошнота, рвота, обострение течения язвенной болезни, снижение аппетита. Редко — изъязвления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения при применении резерпина в дозе вьппе 1 мг/сутки (количество, содержащееся в 10 таблетках Бринердина).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, снижение АД, цереброваскулярные нарушения, ортостатическая гипотензия, боль в груди. .
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, тревожность, нарушение концентрации внимания, бессонница, экстрапирамидные нарушения (тремор, ступор, синдром Паркинсона). Так как в состав препарата входит резерпин, следует помнить о возможности появления депрессивных реакций (в том числе, тенденций к самоубийству) и депрессивного синдрома; такие симптомы появляются редко и только в случаях применения больших доз резерпина (более 1 мг/сутки, что соответствует содержанию резерпина более чем в 10 таблетках Бринердина)
Со стороны дыхательной системы: гиперемия и отек слизистой оболочки полости носа.
Резерпин может вызывать симптомы бронхоспазма, однако такое действие появляется редко и, как правило, у больных с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения с симптомами геморрагического диатеза.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, незначительное увеличение содержания триглицеридов, холестерина.
Прочие: галакторея.
При длительном применении в высоких дозах — парестезии, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия, нарушение мочеиспускания, спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы, гипотермия, мышечная слабость.
Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мышечная слабость, головокружение, головная боль, выраженное снижение АД, брадикардия, аритмии, депрессия, гипорефлексия, спутанность сознания и кома.
Лечение: в качестве первой помощи, если больной в сознании, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка или дать активированный уголь. Проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, коррекцию водно-электролитного баланса.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Снижает эффективность пероральных гипогликемических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов.
Повышает концентрацию лития в плазме крови (замедляя его выведение).
Ослабляет действие противоэпилептических лекарственных средств и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгезирующий эффект морфина.
Усиливает действие барбитуратов, этанола, лекарственных средств для ингаляционной анестезии, антигистаминных лекарственных средств.
Усиливает действие адреномиметиков прямого действия.
Барбитураты, этанол, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры усиливают гипотензивное действие.
Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, слабительные лекарственные средства уменьшают диуретический, гипотензивный эффекты, повышают риск развития гипокалиемии.
На фоне лечения ингибиторами МАО — усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.
На фоне лечения препаратом ингибиторы МАО вызывают умеренную или тяжелую артериальную гипертензию, гиперрефлексию.
Антиаритмические средства — в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышается риск токсического действия амиодарона, дизопирамида, хинидина; гипокалиемия ослабляет эффект лидокаина, мексилетина.
Не рекомендуется сочетание с допамином (усиление вазоконстрикторной реакции).
При совместном применении с дигоксином — повышается риск брадикардии; в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышен риск усиления побочных реакций дигоксина.
Особые указания.
Поскольку эффект Бринердина развивается относительно медленно, дозировку не следует увеличивать чаще, чем 1 раз в неделю, в связи с возможностью появления выраженного снижения АД; необходимо соблюдать особую осторожность в случае совместного применения с другими антигипертензивными средствами; во время лечения периодически контролировать уровень АД для определения оптимального режима дозирования.
В период лечения может повышаться уровень глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови, рекомендуется проводить периодический контроль этих параметров, особенно у больных с нарушенной толерантностью глюкозы и гиперурикемией.
Необходим контроль функции почек, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью.
В случае возникновения брадикардии в период лечения, дозу препарата необходимо уменьшить или отменить препарат.
Во время лечения необходим контроль калия в сыворотке крови. У большинства больных дополнительного назначения препаратов калия не требуется, при условии, что диета содержит достаточное количество продуктов, богатых калием (фрукты, овощи, рыба, нежирный сыр и т. д.).
Следует соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой и бронхоспазмом, в случае обострения необходимо прекратить прием Бринердина.
Не менее чем за 2 недели перед планируемым хирургическим вмешательством, следует прекратить прием препарата и заменить его другим антигипертензивньш средством.
Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки.
Следует соответствующим образом модифицировать дозу Бринердина в случае одновременного применения других, взаимодействующих с ним лекарственных средств.
За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, следует отменить Бринердин.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Бринердин может нарушать способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. В период лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься любыми видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска.
По 10 таблеток в блистере. 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения.
В сухом месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
4 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условие отпуска.
По рецепту.
Производитель.
КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ: 123022, Москва, ул.2-я Звенигородская, д. 13, стр. 41.