Утверждено
Приказ Министерства здравоохранения Украины
14.11.2011 № 787
Регистрационное удостоверение
№ UА/5568/01/01
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Эналозид®25
(ENALOZID 25)
Состав лекарственного средства:
действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит в пересчете на 10 % вещество: эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики . Код АТС С09В А02.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение артериальной гипертонии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. Анурия. Стеноз почечных артерий. При проведении гемодиализа.
Способ применения и дозы.
Артериальная гипертензия.
Начальная доза Эналозид® 25 составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Если желаемый эффект не достигается, суточную дозу повышают до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки в сутки.
Предварительное лечение диуретиками.
Если пациент уже получает диуретики, рекомендуется отменить или уменьшить дозу диуретика за 2-3 дня до начала терапии Эналозид® 25, чтобы избежать резкого снижения артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии Эналозид® 25, она чаще наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками привела к нарушению водно-электролитного баланса.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже) тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными. Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от 30 до 80 мл/мин Эналозид® 25 можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
При легких нарушениях функций почек рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемая отдельно, составляет от 5 до 10 мг.
Побочные реакции.
Лечение Эналозид® 25, как правило, хорошо переносится.
Побочные эффекты, наиболее часто встречались: головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно были незначительными и исчезали при снижении дозы, только изредка требовали отмены препарата.
Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой 1-2% случаев: ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль, мышечные судороги, тошнота, астения, кашель и импотенция.
Побочные эффекты редко встречались:
со стороны сердечно-сосудистой системы: синкопе, артериальная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, аритмия, боль в груди;
со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор;
со стороны нервной системы/психики: бессонница, сонливость, парестезии, нервозность, вертиго, недомогание;
Со стороны дыхательной системы: одышка; дерматологические реакции: мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, сыпь, фотосенсибилизация, зуд, повышенное потоотделение и другие дерматологические проявления;
со стороны системы кроветворения: положительный тест на антинуклеарные антитела (АNА), ускорение скорости эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз;
аллергические реакции: гиперчувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, интестинальный ангионевротический отек;
лабораторные данные: редко отмечались гипергликемия, гиперурикемия и гипо- или гиперкалиемия, снижение показателей гемоглобина и гематокрита, повышение уровня мочевины крови, сывороточного креатинина, увеличение содержания печеночных ферментов и/или сывороточного билирубина, гипогликемия у больных, принимающих сахароснижающие средства, отмечались случаи гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Редко клинически значимые изменения лабораторных показателей при назначении препарата. Эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии.
Другие: почечная дисфункция, почечная недостаточность, сухость во рту, подагра, шум в ушах, лихорадка, серозит, васкулит, некротизирующий васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, синдром нарушения секреции АДГ, анорексия.
Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Эналозид® 25.
Эналаприл.
Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройства сна, нарушения сновидений, легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, алопеция, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
Раздражение желудка, желтуха (внутрипеченочный, холестатическая), сиаладенит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, лихорадка, крапивница, респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, глюкозурия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемии, тревога, временная нечеткость зрения, гипогликемия.
Передозировка.
Симптомы передозировки: артериальная гипотензия, тошнота, слабость, головокружение на фоне нарушений электролитного баланса. Гипокалиемия, гипонатриемия и дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. Если применялся препарат наперстянки гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии.
Лечение передозировки Эналозид® 25 симптоматическое и поддерживающее. В случае случайной передозировки следует отменить препарат, промыть желудок, если препарат принимали недавно, а также осуществить коррекцию водного и электролитного баланса и артериальной гипотензии. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Эналозид® 25 противопоказан во время беременности или в период кормления грудью.
При первых признаках беременности следует немедленно прекратить прием препарата, за исключением случаев, когда применение препарата считается жизненно необходимым для матери. Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать заболевание или гибель плода (новорожденного).
Если препарат назначают в период беременности, пациентку необходимо предупредить о риске для плода. В редких случаях, когда назначение препарата в период беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства. Если диагностирован олигогидрамнион применение препарата Эналозид® 25 следует прекратить, за исключением случаев, когда прием препарата является жизненно необходимым для матери. Однако необходимо помнить, что олигогидрамнион может возникать уже после того, как у плода возникли стойкие необратимые повреждения. Если ингибитор АПФ применяют в период беременности и выявлено олигогидрамнион, может быть уместным проведение таких тестов как стресс-тест сокращения матки и нестрессовый тест или биофизического профиля плода в зависимости от недели беременности.
При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Не рекомендуется применять детям.
Особенности применения.
У некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии , как и при применении других средств антигипертензивной терапии. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, как гипонатриемия недостаток жидкости, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникнуть вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов нужно периодически определять сывороточный содержание электролитов.
Чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями.
Преходящая артериальная гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения. Терапия может быть возобновлена или в несколько уменьшенных дозах, или с применением каждого компонента препарата отдельно, после нормализации артериального давления и объема циркулирующей жидкости.
Ингибиторы АПФ (как и все другие вазодилататоры) необходимо применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
При умеренной или выраженной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина ЗО мл/мин и ниже), тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками. При клиренсе креатинина <80 мл/мин Эналозид® 25 следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
При терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение Эналозид® 25 следует прекратить с возможным последующим восстановлением терапии в уменьшенных дозах или назначением каждого компонента препарата отдельно.
При лечении ингибиторами АПФ больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения были обратимыми и возвращались к норме после прекращения лечения.
Тиазиды необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Во время больших хирургических вмешательств или при анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости.
Тиазиды способны:
– Изменять толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин);
– Уменьшать экскрецию кальция с мочой, что приводит к незначительному и преходящего рост уровня кальция в сыворотке крови (выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза). Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить;
– Повышать уровень холестерина и триглицеридов, что также может быть связано с терапией диуретиками тиазидного ряда, но при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг подобные эффекты или вообще не наблюдались, или были незначительные;
– Могут привести к гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов, но эналаприл может увеличивать содержание в мочи мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Гиперкалиемия.
К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Если одновременное назначение препарата Эналозид® 25 и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и под частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Аллергические реакции.
При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны отдельные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата, применить антигистаминные средства и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Только после их исчезновения медицинский надзор можно прекратить.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.
Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов, которые получают тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшение течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.
Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как АN 69 ®) и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. Для этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.
Кашель.
Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Возможность кашля в связи с лечением ингибитором АПФ должна рассматриваться как часть дифференциальной диагностики кашля.
Пациенты пожилого возраста.
Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном назначении подобные у пожилых и молодых пациентов.
В состав таблеток Эналозид® 25 входит лактоза, поэтому препарат не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.
Не следует употреблять алкоголь во время лечения Эналозидом® 25.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Специфических данных нет. Некоторые из побочных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При назначении эналаприла малеата в сочетании с другими антигипертензивными препаратами может наблюдаться усиления эффекта.
Потеря калия под влиянием диуретиков тиазидного ряда, как правило, ослабляется под влиянием эналаприла. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
Применение калиевых добавок, диуретиков, которые сохраняют калий, или солей, содержащих калий, особенно пациентам с почечной недостаточностью нецелесообразно, поскольку может привести к существенному росту содержания калия в сыворотке крови.
Препараты лития, как правило, не назначают вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития литиевой интоксикации; совместное применение не рекомендуется.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, одновременное применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы. Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.
При применении с тиазидными диуретиками:
– Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии;
– Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) – может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата, поскольку совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов может привести к снижению уровня глюкозы в крови;
– Смолы колестирамина и колестипола – абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол;
– Кортикостероиды, АКТГ-усиливается потеря электролитов, в частности гипокалиемия;
– прессорные амины (например эпинефрин) – возможно ослабление ответа на действие прессорных аминов, но недостаточно выражено для того, чтобы их применение было противопоказано;
– ингибиторы простагландин-синтетазы – у некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретики, натрийуретический и антигипертензивные эффекты диуретиков;
– Препараты золота-единичные нитроидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию, наблюдались у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) и эналаприлом.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эналозид® 25 относится к группе комбинированных антигипертензивных средств. Эналаприла малеат, входящий в состав препарата, является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Препарат вызывает расширение периферических артерий, снижение общего периферического сосудистого сопротивления и уменьшение выделения альдостерона. Гидрохлоротиазид вызывает умеренный диуретический эффект, приводит к уменьшению объема циркулирующей крови, снижает содержание ионов натрия в стенках сосудов и снижает их чувствительность к сосудосуживающим влияниям. При одновременном применении эналаприла малеата и гидрохлоротиазида взаимно усиливается их гипотензивный эффект.
Фармакокинетика.
После приема внутрь из желудочно-кишечного тракта абсорбируется около 60% эналаприла и около 60-75% гидрохлоротиазида. Эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, максимальная концентрация которого в крови наблюдается через 3-4 часа. Эналаприлат – активный ингибитор АПФ, чем эналаприл. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 2 часа, достигает максимума через 3-4 часа и продолжается до 24 часов. Около 94% эналаприла и эналаприлата и примерно 50-75% гидрохлоротиазида выводится почками с мочой. Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов, а гидрохлоротиазида – 10:00. У больных с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения эналаприлата и гидрохлоротиазида увеличиваются.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до желто-белого цвета с плоской поверхностью, фаской и риской.
Срок годности.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера, вложенных в пачку.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО «Фармак».
Местонахождение.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Дата пересмотра.