УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
26.10.2011 № 700
Регистрационное удостоверение
№ UA/5474/01/01
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Капотиазид
(Capotiazide®)
Состав лекарственного средства.
действующие вещества: 1 таблетка содержит каптоприла в перерасчете на 100% вещество 50 мг, гидрохлортиазида в перерасчете на 100% вещество 12,5 мг;
вспомогательные вещества: повидон; лактоза, моногщрат; кальция стеарат; крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил).
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики. Код АТС С09В А01.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение артериальной гипертензии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, ингибиторам АПФ, тиазидам и другим производным сульфонамида; склонность к развитию ангионевротического отека (в том числе в анамнезе после применения ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический); значительное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также при острых воспалительных процессах в почках;
стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае наличия единственной почки), при состояниях после пересадки почки; стеноз аортального или митрального клапана; нарушение функции печени; коллагенозы; первичный гиперальдостеронизм; гипокалиемия, гипонатриемия, особенно в сочетании с гиповолемией; гиперкальциемия; подагра.
Способ применения и дозы.
Капотиазид следует принимать за час до еды, поскольку при наличии еды всасываемость препарата снижается.
Дозы должны подбираться индивидуально, в соответствии с клинической картиной заболевания. Начальная доза составляет / таблетки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлортиазида) 1 раз в день. При необходимости усиления гипотензивного эффекта дозу Капотиазида можно увеличить до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) в день. Ожидаемый терапевтичний эффект наступает полностью через 6–8 недель после начала лечения. Корректировку дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не потребуют более быстрого изменения дозирования. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлортиазид в виде отдельных препаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлортиазида — 50 мг. Поскольку каптоприл и гидрохлортиазид выводятся из организма преимущественно почками, то при нарушении их функции уровень последних может увеличиваться, поэтому рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами. После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу препарата уменьшают до минимально эффективной.
Побочные реакции.
При правильном подборе доз Капотиазид обычно хорошо переносится. При повышенной чувствительности к препарату или при применении больших доз могут наблюдаться:
Часто (>1/100, 1<10):
Со стороны ЦНС: головокружение, нарушение сна, потеря сознания;
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка;
Со стороны пищеварительного тракта и печени: нарушение вкуса, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в эпигастрии, абдоминальная боль, диарея, запор, сухость во рту;
Аллергические и иммунотоксические реакции: кожная сыпь, зуд;
Другие: алопеция.
Не часто (>1/1 000, 1<100):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, приступы стенокардии, синдром Рейно, бледность, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); Аллергические и иммунотоксические реакции: ангионевротический отек;
Другие: боль в груди, утомляемость.
Редко (>1/10 000, 1<1 000):
Со стороны ЦНС: головная боль;
Со стороны дыхательной системы: синуситы, ларингит;
Со стороны мочевыделительной системы: описаны случаи острой почечной недостаточности, полиурия, олигурия, повышенная частота мочеиспускания;
Со стороны пищеварительного тракта и печени: афтозный стоматит, ангионевротический отек тонкого кишечника.
Очень редко (1<10 000), включая единичные случаи:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, кардиогенный шок, некротический ангиит (васкулит), инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу; Со стороны дыхательной системы: риниты, бронхоспазм, в единичных случаях — аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, пневмонит, отек легких;
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, повышение сывороточного креатинина, нефротический синдром, интерстициальный нефрит;
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия;
Со стороны электролитного и других видов обмена: гипо/гиперкалиемия, гипо/гипергликемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия;
Со стороны пищеварительного тракта и печени: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, гепатит (включая некротический), панкреатит, кишечная непроходимость, глоссит, пептическая язва;
Со стороны ЦНС: сонливость, депрессия; нарушение сна, судороги, атаксия, парестезии, спутанность сознания, вертиго, шум в ушах, нарушение зрения;
Со стороны системы крови и лимфатической системы: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения/агранулоцитоз, апластична и гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения, угнетение функции костного мозга;
Аллергические и иммунотоксические реакции: крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз, пемфигоидные реакции, повышение температуры, миалгии и артралгии; описаны случаи аутоиммунных нарушений и/или повышение уровня антинуклеарных антител, фотосенсибилизация; Другие: онихолиз, ксантопсия, сиаладенит.
Передозировка.
Каптоприл. Типичными симптомами являются резкое снижение артериального давления, тахикардия, головная боль, отсутствие аппетита, нарушение вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. Необходимо срочно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Гидрохлортиазид. Симптомами передозировки может быть слабость, тошнота, рвота, понос. Эти явления быстро исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата. Тяжелыми проявлениями могут быть нарушения водно-электролитного баланса и развитие коматозного состояния как результат патологического действия гидрохлортиазида на центральную нервную систему. В случае тяжелых проявлений передозировки больной подлежит немедленной госпитализации для проведения интенсивных детоксикационных мероприятий (гемодиализ), а также устранения водно-электролитных нарушений, нормализации функции сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной системы, восстановления функции почек.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат в период беременности и кормления грудью не назначают.
Дети.
Данных по применению препарата детям нет.
Особенности применения.
При функциональных нарушениях почек со значением клиренса креатинина 30–60 мл/мин; при повышении выделения белка с мочой более 1 г/сутки, при нарушениях иммунитета; при одновременном лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, препаратами лития Капотиазид можно применять только после тщательной оценки соотношения пользы применения препарата с потенциальным риском и при условии регулярного контроля соответствующих клинических и лабораторных показателей.
С осторожностью назначают больным сахарным диабетом в условиях контроля уровня глюкозы в крови (так как тиазидные диуретики снижают толерантность к глюкозе, может понадобиться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств). Больным с выраженными нарушениями сердечной деятельности, почечной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) назначают с осторожностью и в условиях тщательного контроля артериального давления, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.
Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2–3 дня до назначения препарата.
У пациентов во время диареи, рвоты, а также у пациентов на гемодиализе и с другими расстройствами, которые приводят к нарушениям водно-электролитного баланса, возможно развитие гипотонии.
При проведении хирургических операций или анестезии у пациентов может возникнуть артериальная гипотензия, которая корригируется с помощью введения дополнительного объема жидкости. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, если возникает необходимость в мочегонной терапии, одновременно с каптоприлом применяют петлевые диуретики, например фуросемид, от комбинации каптоприл-гидрохлортиазид следует воздерживаться.
Капотиазид при анализе мочи может вызывать ложноположительную реакцию на ацетон. При тяжелых нарушениях функции почек гидрохлортиазид, который входит в состав препарата, может вызывать азотемию, также может развиться кумуляция препарата.
При тяжелых нарушениях функции печени тиазидные диуретики могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса, что может привести к быстрому развитию печеночной комы. Лечение ингибиторами АПФ редко может приводить к холестатической желтухе и в дальнейшем прогрессировать до печеночного некроза. Поэтому при развитии у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, желтухи или повышения уровня печеночных ферментов прием ингибиторов АПФ должен быть прекращен.
Антигипертензивное действие гидрохлортиазида может усиливаться после симпатэктомии. В начале лечения показано регулярный контроль концентрации калия в плазме, в ходе лечения — содержания мочевины и креатинина в плазме, картины периферической крови.
Гидрохлортиазид может повышать уровни холестерина и триглицеридов.
Перед исследованием функции паращитовидной железы необходимо прекратить применение препарата, поскольку гидрохлортиазид вызывает гиперкальциемию.
Во время приема препарата рекомендована диета с низким содержимым натрия. С осторожностью следует назначать Капотиазид пациентам с поражением сосудов при коллагенозах (при системной красной волчанке, склеродермии) из-за увеличения риска возникновения нейтропении и агранулоцитоза. Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозно’1 мальабсорбции не следует применять препарат.
Гидрохлортиазид, который входит в состав препарата, может привести к позитивному результату на анти-допинг тест.
Для пациентов негроидной расы характерная более низкая эффективность действия ангиотензинов, в том числе каптоприла, и повышенный риск развития ангионевротического отека.
При проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых пациентам, которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, сообщалось о развитии анафилактоидных реакций.
Необходимо исключить употребление алкогольных напитков в период лечения капотиазидом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
С осторожностью назначают препарат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении Капотиазида с нитратами, сосудорасширяющими препаратами, снотворными, транквилизаторами, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, наркотическими средствами и алкоголем антигипертензивное действие препарата может усиливаться. Антигипертензивные и другие дополнительно назначенные мочегонные средства усиливают антигипертензивное действие препарата.
Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют антигипертензивное действие препарата. При одновременном назначении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или гепарина возможна гиперкалиемия.
При одновременном назначении с препаратами лития может повышаться концентрация лития в плазме крови и соответственно усиливаться риск возникновения побочных и токсических его эффектов.
При одновременном назначении препарата с иммунодепрессантами, цитостатиками, глюкокортикоидами, аллопуринолом повышается риск угнетающего воздействия на кроветворение. Препарат может ослаблять действие пероральных антидиабетических средств.
Выраженность и продолжительность действия миорелаксантов, препаратов для инициации наркоза и анестетиков, которые применяются в хирургии, может возрастать при одновременном назначении с Капотиазидом, поэтому понадобится коррекция дозировки до проведения хирургической операции.
На фоне вызванной гидрохлортиазидом гипокалиемии или гипомагниемии увеличивается токсичность или уменьшается антиаритмический эффект средств, которые увеличивают интервал QT.
Диазоксид повышает гипергликемическое, гиперурикемическое и гипотензивное действие препарата. Холестиранамин и калестипола гидрохлорид могут задерживать или снижать всасывание гидрохлортиазида. Сульфонамидные диуретики необходимо принимать за 1 час до этих препаратов или через 4–6 часов после них.
При одновременном применении возможно увеличение дозирования препаратов для лечения подагры (аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон) в связи с тем, что гидрохлортиазид оказывает гиперурикемическое действие.
Может понадобиться коррекция дозирования пероральных антикоагулянтов, так как гидрохлортиазид может угнетать их действие.
Амфотерицин В, кортикостероиды и кортикотропин в совокупности с гидрохлортиазидом могут усилить нарушение солевого обмена, особенно гипокалиемию.
Соли кальция и средства, увеличивающие его концентрацию в плазме, в совокупности с применением гидрохлортиазида могут привести к повышению уровня кальция в плазме.
Метенамин повышает щелочную реакцию мочи и тем самым может понижать действие гидрохлортиазида.
При одновременном применении гидрохлортиазида с карбомазепином возможен риск возникновения гипонатриемии.
Прессорные амины (например, норадреналин): необходимо прекратить лечение Капотиазидом за неделю до хирургического вмешательства.
При одновременном применении с вазопрессорными симпатомиметиками и другими веществами (например, изопротеренолом, добутамином, допамином, эпинефрином), которые могут снижать антигипертензивный эффект каптоприла, рекомендуется проводить контроль артериального давления.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированный антигипертензивный препарат. Каптоприл, который входит в состав препарата, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), угнетает образование ангиотензина II, препятствует его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает пред- и пост-нагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения.
Гидрохлортиазид демонстрирует умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект каптоприла.
Фармакокинетика.
После перорального приема каптоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через 1 час. Минимальное всасывание — приблизительно 70%. Наличие еды в пищеварительном тракте снижает всасывание приблизительно на 30–40%. С белками плазмы крови связывается 25–30% препарата. Период полувыведения из плазмы крови составляет меньше 3 часов.
Больше 95% принятой дозы препарата выводится из организма с мочой. Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата в организме.
Антигипертензивный эффект наблюдается через 30–60 мин и сохраняется 4–8 часов.
Гидрохлортиазид после приема внутрь всасывается приблизительно на 60–80%. Время достижения максимальной концентрации 1,5–3 ч. Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах, где его концентрация в 3–9 раз больше, чем в плазме. С белками плазмы связывается 40–70% препарата, который метаболизируется в очень малой степени. Выведение из плазмы двухфазовое: период полувыведения начальной фазы составляет 2 часа, конечной фазы (через 10–12 часов после приема) — приблизительно 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом, 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с одной или двумя рисками и фаской.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки № 10 в блистере, 2 блистера в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139. Дата последнего пересмотра.