Ко-Пренесса

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства охраны
здоровья Украины
01.09.10 № 750
Регистрационное удостоверение
№ UA/10953/01/01
UA/10953/01/02
UA/10953/01/03

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Ко – Пренесса ®
(Co-Prenessa ®)

Состав лекарственного средства:
действующие вещества: периндоприла терт – бутиламин, индапамид;
1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт – бутиламина и 0,625 мг индапамида или 4 мг периндоприла терт – бутиламина и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт – бутиламин и 2,5 мг индапамида;
вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.
Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Периндоприл и диуретики. Код АТС С09В А04.

Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.
Связанные с периндоприлом:
• Повышенная чувствительность к периндоприла или другим ингибиторам ангиотензин -превращающего фермента (АПФ).
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность (особенно второй и третий триместры).
Связанные с индапамидом:
• Повышенная чувствительность к индапамида, другим сульфонамидам.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
• Печеночная энцефалопатия.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Гипокалиемия.
• В комбинации с антиаритмическими средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа «пируэт».
• Период кормления грудью.

Связанные с препаратом Ко – Пренесса:
Ко – Пренесса, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта
препарат Ко – Пренесса не следует применять:
• Пациентам, которые находятся на диализе.
• Пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко – Пренесса, 2 мг/0,625 мг.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Ко – Пренесса, 4 мг/1,25 мг, Ко – Пренесса, 8 мг/2,5 мг.
• Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин).

Применение.
Для перорального применения.
Ко – Пренесса, 2 мг/0,625 мг.
Обычная доза составляет одну таблетку Ко – Пренеса, 2 мг/0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.
Ко – Пренесса, 4 мг/1,25 мг
Таблетки Ко – Пренесса, 4 мг/1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.

Обычная доза составляет одну таблетку Ко – Пренесса, 4 мг/1,25 мг , в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам . Таблетку Ко – Пренеса, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко – Пренеса, 2 мг/0,625 мг (когда это допустимо). При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Ко – Пренеса, 4 мг/1,25 мг. Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг
Таблетки Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в тех же дозах. Обычная доза составляет одну таблетку Ко – Пренесса, 8 мг/2,5 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Максимальная суточная доза составляет одну таблетку Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста Ко – Пренеса, 2 мг/0,625 мг.

Лечение следует начинать с обычной дозы – одна таблетка Ко – Пренеса, 2 мг/0,625 мг в сутки. Ко – Пренеса, 4 мг/1,25 мг
Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек. Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг
Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме следует корректировать в соответствии с возрастом, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек является нормальной и от реакции артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек:
При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени:
При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции.
Следующие побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по следующей частотой:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1 /1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Про анемию сообщалось при лечении ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, которые проходили сеансы гемодиализа).
Со стороны психики. Редко: нарушение настроения или сна.
Со стороны нервной системы. Распространены: головная боль, вертиго, головокружение, парестезии, и очень редко: спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: Нарушение зрения.
Со стороны органа слуха. Распространены: шум в ушах.
Со стороны сосудистой системы Распространены: ортостатическая или артериальная гипотензия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень редко: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, дрожь предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: часто о сухой кашель сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей устойчивостью и исчезает при прекращении лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарств; одышка. Редко: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта Распространены: запор, сухость во рту, тошнота, боль в области эпигастрия, боль в животе, расстройства вкуса, рвота, диспепсия, диарея. Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря. Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит. Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожных тканей Распространены: зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь. Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница;
реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, в пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции;
пурпура возможно ухудшение уже существующего острого диссеминированного красной волчанки.
Очень редко: полиморфная эритема, токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса – Джонсона.
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.
Со стороны костно – мышечного аппарата, соединительной и костной тканей. Распространены: мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевого пузыря. Нечасто: почечная недостаточность. Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: импотенция.
Общие нарушения Распространены: астения.
Редко: повышенное потоотделение.
по исследованиям Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у определенных групп пациентов с повышенным риском;
гипонатриемия с гиповолемией, вызывающих обезвоживание и ортостатическую гипотонию;
артериальная гипотензия;
увеличение мочевой кислоты в плазме и глюкозы в крови в течение лечения.
Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови;
реверсивное после прекращения применения препарата это чаще происходит у пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензией, принимающих диуретики, почечной недостаточностью.
Увеличение уровня калия обычно временное.
Редко: повышение уровня кальция в плазме.

Передозировка.
В случае передозировки чаще наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, а также возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно – электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия).
Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно – электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить введением физиологического раствора или применять любой другой метод волемического увеличения.
Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность:
Применение препарата в первом триместре беременности не рекомендуется. При планировании беременности или установленной беременности лечение следует прекратить как можно быстрее.
Применение препарата во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
Период кормления грудью:
Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за наличия данных относительно проникновения индапамида в грудное молоко. Нет данных о проникновении периндоприла в грудное молоко.

Дети.
Этот препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостатка данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Особенности применения.
специальные предостережения
Общие для периндоприла и индапамида:
У 2% пациентов, принимавших таблетки Ко – Пренеса, 2 мг/0,625 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).
У 4% пациентов, принимавших таблетки Ко – Пренеса, 4 мг/1,25 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).
У 6% пациентов, принимавших таблетки Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг, возникала гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). Для комбинации препарата Ко – Пренеса 2 мг/0,625 мг в низкой дозе не было выявлено ни одного значительного уменьшения побочных реакций препарата по сравнению с наименьшими разрешенными дозами отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии. Нельзя исключать повышенную частоту появления идиосинкратический реакций, если пациент одновременно подвергается воздействию двух новых для него антигипертензивных препаратов. Чтобы минимизировать риск, должен проводиться тщательный контроль состояния пациента. Связанные с периндоприлом:

Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщений о признаки инфекции (например, воспаление горла, лихорадка).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.
У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае применение периндоприла следует немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы.
Ангионевротический отек гортани может быть фатальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержку свободной проходимости дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов афро – американской расы, чем у другой.
Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
Редко сообщалось о ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов была абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не было ни одного предыдущего ангионевротического отека лица, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию органов брюшной полости или ультразвуковое исследование, или при хирургическом вмешательстве, а симптомы улучшились после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и имеющих боли в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры и десенсибилизации (например, к осиному или пчелиному яду), и сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактических реакций, представляли угрозу для жизни. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать тем, которые и проходят иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить и с помощью временного прекращения приема ингибиторов АПФ в течение не менее 24 часов до лечения у пациентов, которые требуют одновременное применение ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при афереза ​​липопротеинов низкой и плотности (ЛПНП)
И редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза (ЛПНП) с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которым проводится гемодиализ.
У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточных мембранами (например, AN 69 ®) и одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции.
Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применение других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.
Калий сберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий Комбинация калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержат калий, и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Связанные с индапамидом:
У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса.
В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность:
Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить.
Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности:
Общие для периндоприла и индапамида:

Нарушение функции почек:
При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин.) лечение препаратом Ко – Пренеса, 4 мг/1,25 мг и Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг противопоказано.
Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечение с меньшей дозой или одним из составляющих препарата.
Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов:
Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.
Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение может быть начато с низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия:
Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и с при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Вспомогательные вещества:
Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы.

Связанные с периндоприлом:
Кашель:
При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель – сухой, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще является предпочтительным, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)
Значительная стимуляция ренин – ангиотензин – альдостероновой системы особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечения диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых сначала было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.
Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых двух недель лечения, неожиданное падение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить вид острого приступа, хотя и редко, и с разным периодом нападения.
В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста:
Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровни калия. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом:
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия:
Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация.
Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.
Прием препарата Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него.

Если Ко – Пренесса предназначена пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в больнице с низкой дозы и следует проверять функцию почек и уровень калия, так как у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратная при прекращении лечения.

Другие группы пациентов риска:
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозой, поэтому препарат Ко – Пренеса, 8 мг/2,5 мг, не подходит как начальная доза. Не следует прекращать прием бета – блокаторов гиперчувствительным пациентов с коронарной недостаточностью в бета – блокатора следует добавить ингибитор АПФ.

Пациенты с сахарным диабетом:
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность:
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов афро – американской расы, чем у другой, возможно, через более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у пациентов афро – американской расы.

Хирургия/общая анестезия:
Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при анестезии, особенно когда анестетик, вводимый является препаратом с гипотензивным потенциалом.
Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено при возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия:
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность:
Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессирующим молниеносного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

Гиперкалиемия:
У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыровотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии и лежат почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидрадация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков. Например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение галлиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда фатальной аритмии. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом:
Водный и электролитный баланс Уровни натрия.
Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Все диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Поскольку уменьшение концентрации натрия в плазме сначала может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг. У людей пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо осуществлять чаще Уровня калия.
Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является падение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, которые плохо питаются, и/или принимают сразу несколько препаратов, у людей пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцит, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л). У таких пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск появления аритмии. Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть или наследственная, или ятрогенная. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, способствующим развитию опасной аритмии, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа “пируэт”, иногда с летальным исходом. Во всех случаях таким больным нужно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения.
При выявлении низких уровней калия следует провести корректировку дозирования.

Уровни кальция:
Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное повышение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена ​​наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови:
У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота:
У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики:
Тиазидные и родственные диуретики эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме следует корректировать относительно возраста, массы тела и пола, согласно формуле Кокрофта:
CLcr = (140 – возраст) х масса тела/0,814 х уровень креатинина в плазме, где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме – в мкмоль/литр.
Эта формула подходит для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.
Гиповолемия, которая возникает в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У людей с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.

Спортсмены:
Спортсменам следует учитывать, что этот препарат содержит активное вещество (индапамид), которая может вызвать положительную реакцию при проведении допинг -контроля.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Общие для периндоприла, индапамида и Ко – Пренесса:
Ни две активные вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
В результате способность управлять автомобилем или другими техническими средствами может снизиться.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Общие для периндоприла и индапамида.
Одновременное применение не рекомендуется:
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия является необходимым, должен проводиться тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, что требует особого наблюдения:
Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигеназы -2 и неселективных НПВП, может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и следует рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее наблюдения:
Имипраминподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид:
уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под влиянием кортикостероидов). Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному эффекту снижения артериального давления.

Связанные с периндоприлом:
Одновременное применение не рекомендуются калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен – один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий: ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (даже фатального). Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью и частым контролем уровня калия в крови и проведением электрокардиограммы.

Одновременное применение, что требует особого наблюдения:
Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды. Также есть сообщения с каптоприлом и эналаприлом). Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Гипогликемические эпизоды очень редкими (улучшения переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина). Одновременное применение, требующее наблюдения Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Анестетики:
ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики):
предварительное применение высоких доз диуретиков может привести к уменьшению объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото:
при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Связанные с индапамидом:
Одновременное применение, требующее особого наблюдения:
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа “пируэт”: из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа “пируэт”, таких как: антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкому уровню калия и при необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг QТ- интервала. Препараты, снижающие калий, амфотерицин В (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов наперстянки. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды:
Cуществует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ -контроль.

Одновременное применение, требующее наблюдения

Метформин:
При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л ) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства:
В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, повышается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Соли кальция:
Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин:
Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ко – Пренесса – это комбинация периндоприла терт – бутиламиновой соли, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамидные диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия
Связан с препаратом Ко – Пренесса:
Ко – Пренесса характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом:
Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовой системы, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид.
Это приводит к снижению секреции альдостерона повышения активности ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; к уменьшению ОПСС благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме.
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита – периндоприлат.
Другие метаболиты являются неактивными.
Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).
В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связана с индапамидом:
Индапамид – это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора, в меньшей степени – выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия. Характеристика антигипертензивного действия. Связана с препаратом Ко – Пренеса У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.
Этот антигипертензивный эффект продолжается 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии; прекращения лечения не вызывает повышение артериального давления. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызвал антигипертензивные эффекты синергического природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.
Влияние низкодозовой комбинации Ко – Пренесса, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не изучали.

Связана с периндоприлом:
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов; окончательные эффекты составляют примерно 80 %. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит, в среднем, в течение одного месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с одним компонентом.

Связана с индапамидом:
Индапамид как монотерпия имеет антигипертензивный эффект, который длится 24 часа. Это происходит при дозах , за диуретическим эффектом слабым.
Его антигипертензивное действие пропорциональна улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярную сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка. При увеличении дозы тиазидного диуретика и тиазид – родственных диуретиков противогипертонические эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу следует увеличивать.
Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не имеет никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, липопротеидов низкой плотности- холестерин и липопротеиды высокой плотности- холестерин; не имеет никакого влияния на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.
Связана с препаратом Ко – Пренесса: Одновременное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом:
После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет один час. Периндоприл является пропрепаратом. 27% от общего количества периндоприла всасываясь превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов. Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и потому – к уменьшение биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи.
Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг.
Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20 % периндоприлата), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.
У людей пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью уменьшается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.

Связана с индапамидом:
Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1 час после приема препарата.
Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %.
Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 ч). Регулярный прием препарата не влечет накопления индапамида. 70 % индапамида выводится в основном почками и 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетические параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушением функции почек.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико – химические свойства:
таблетки 2 мг/0,625 мг. круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны;
таблетки 4 мг/1,25 мг. круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;
таблетки 8 мг/2,5 мг. круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.
по 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
КРКА, д.д., Ново место.
Местонахождения.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Дата пересмотра.
18.01.2013

Буквы: Кк