Инструкция
по медицинскому применению препарата
Лизиноприл плюс
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Лизиноприл Ратиофарм;Багровен.
Состав лекарственного средства.
Состав на одну капсулу:
лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата – 10 мг;
амлодипина в виде амлодипина бесилата – 5,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа.
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лизиноприл плюс – комбинированный препарат, содержащий лизиноприл и амлодипин. Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, комбинация которых усиливает действие друг друга.
Лизиноприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, ангиопротективное действие. Понижает уровень ангиотензина в крови, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, повышает образование сосудорасширяющего медиатора брадикинина. Воздействует на тканевые ренинангиотензиновые системы. Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), пред- и постнагрузку, давление в легочных капиллярах. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Играет определенную роль в восстановлении функции эндотелия, поврежденного в результате гипергликемии.
Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистивного типа. Повышает толерантность миокарда к физическим нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Не влияет на частоту сердечного ритма, при этом возможно увеличение минутного объема крови и усиление кровотока в почках.
Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на ренинангиотензин-альдостероновую систему (РААС), эффективен и при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию благодаря снижению АД, а также в результате изменения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. Не влияет на уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом и не увеличивает частоту случаев гипогликемии.
Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает поступление кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает ОПСС, АД. Антиангинальное действие обусловлено расширением артерий и артериол, снижением постнагрузки. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) миокарда и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки. Не вызывает рефлекторной тахикардии, препятствует формированию ишемического интервала ST, не влияет на проводимость и сократимость миокарда. Снижает частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка, уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у больных ХСН (III-IV ст. по NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками, ингибиторами АПФ. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие; при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию. Не оказывает отрицательного влияния на метаболические процессы, не изменяет плазменные липиды. Может применяться у больных с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой.
Лизиноприл плюс оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя, не зависящее от возраста и положения тела больного, обладает антиангинальным действием. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается артериальной гипотензией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Препарат рекомендуется в случаях, когда приём отдельных компонентов в тех же дозах не эффективен.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры лизиноприла и амлодипина при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Лизиноприл при приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, в неизменном виде поступает в системный кровоток. Гипотензивный эффект развивается через 1 час после приема, Сmax достигается через 6 ч. С Абсорбция составляет 30% (6-60%), биодоступность – 29%. Связывается исключительно с АПФ, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Экскретируется почками в неизмененном виде, Т1/2 – 12,6 ч. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект (24 ч). У больных с почечной недостаточностью выведение лизиноприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Выводится при диализе.
Амлодипин медленно и почти полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность – 64–80%. Подвергается эффекту первого прохождения через печень. Cmax в плазме крови достигается через 6-10 ч после перорального приема. Равновесная концентрация устанавливается через 7-8 дней регулярного приема. Связь с белками плазмы крови – 95-98%. Объем распределения приблизительно 20 л/кг, проникает через гематоэнцефалический барьер. Обладает эффектом «первого прохождения», 90% метаболизируется в печени, причем большая часть превращается в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% – в виде метаболитов; 20-25% – в виде метаболитов с желчью через кишечник. Проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T1/2 конечной фазы 35-50 ч. Не подвергается диализу. У пациентов пожилого возраста, с артериальной гипертензией, с печеночной недостаточностью, с тяжелой сердечной недостаточностью T1/2 увеличивается. Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется по причине одинаковой переносимости.
Показания к применению.
эссенциальная артериальная гипертензия при необходимости комбинированной терапии.
Способ применения.
Лизиноприл плюс принимают внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки (для пациентов, не принимающих гипотензивные препараты), в одно и то же время – предпочтительно утром.
В случае если пациенты принимали диуретики, то за 2-3 дня до начала лечения препаратом прекращают приём диуретика.
После приёма препарата в течение нескольких часов необходим врачебный контроль из-за возможного развития симптоматической гипотензии.
При сочетании ХСН и выраженной артериальной гипертензии поддерживающая доза – 1 капсула в сутки.
При почечной недостаточности поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции; у таких пациентов во время лечения необходим контроль функции почек, K+ и Na+ в крови.
При заболевании печени выведение амлодипина может замедляться. Применение Лизиноприла плюс у этой категории пациентов требует особой осторожности.
Особые указания.
Предостережения.
В случае дегидратации, лечение необходимо начинать после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК (для предупреждения резкого снижения АД).
После приёма первой дозы Лизиноприла плюс необходимо контролировать АД, особенно у обезвоженных пациентов, принимающих диуретики и/или при гипонатриемии.
При декомпенсированной ХСН, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях препарат может вызвать выраженное снижение АД, инфаркт миокарда или инсульт.
В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога, контроль крови для выявления возможного агранулоцитоза.
При ХПН (стеноз почечной артерии, гипонатриемия, дегидратация, ХСН) может быть ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность, обратимая после прекращения лечения.
При развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника или гортани, лечение немедленно прекращают. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Отёк языка, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. Необходимо введение п/к 0,3-0,5 мл 0,1% раствора или медленно в/в 0,1 мл, ГКС, антигистаминных ЛС; контроль жизненно важных функций организма.
Одновременное применение полиакрилнитриловых мембран для диализа с Лизиноприлом плюс может спровоцировать анафилактический шок; следует избегать их одновременного использования, либо применять диализирующую мембрану другого типа, либо другое гипотензивное ЛС.
Проведение десенсибилизации против членистоногих во время лечения Лизиноприлом плюс может вызвать анафилактическую реакцию (необходимо предварительно временно прервать лечение препаратом).
У больных пожилого возраста оба действующих вещества определяются в крови в большей концентрации, при этом эффективность не изменяется (следует учитывать при подборе дозы).
Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции.
Беременность и лактация.
Лизиноприл плюс противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Ингибиторы АПФ способны проникать через плаценту и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.
Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ, то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести ультразвуковое исследование черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.
Лизиноприл может проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Лизиноприла плюс в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Передозировка.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД, тахикардия.
Лечение: учитывая медленное всасывание амлодипина необходимо промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия (при выраженном снижении АД – возвышенное положение конечностей, в/в введение кальция глюконата, допамина), контроль АД, диуреза, водно-электролитного баланса. Гемодиализ неэффективен: лизиноприл диализируется; амлодипин, за счет выраженной связи с белками крови, гемодиализом не удаляется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени – уменьшают.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, амилоридом, триамтереном) и препаратами K+ возможна гиперкалиемия. Лизиноприл плюс назначают с учетом оценки пользы и риска, под контролем K+ в крови и функции почек.
При одновременном приёме с диуретиками возможно резкое снижение АД, с другими гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторами, БМКК, в т.ч. верапамилом, ингибиторами АПФ, нитратами) – аддитивное действие.
НПВП, эстрогены, адреностимуляторы, симпатомиметики снижают терапевтический эффект.
Антациды и колестирамин замедляют всасывание препарата в ЖКТ.
Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические ЛС (нейролептики) могут усиливать гипотензивное действие.
Возможно замедление выведения препаратов Li+, необходим контроль Li+ в плазме крови.
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
ЛС, содержащие Ca2+, могут снижать эффект БМКК.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал Q-T, повышают риск значительного удлинения интервала Q-T.
Не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Лизиноприл снижает потерю K+ при лечении диуретиками.
Побочное действие.
В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится. Встречающиеся побочные реакции обычно носят невыраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях.
Со стороны нервной системы: наиболее часто – головная боль (8%), головокружение (3%); редко – повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – аритмии, сердцебиение, тахикардия (вследствие снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта), ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: наиболее часто – сухой кашель (5%).
Со стороны пищеварительной системы: редко – нарушение функции кишечника, гиперплазия дёсен, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, снижение аппетита; диарея, тошнота, рвота.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (за счет ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритропения; небольшое снижение Hb и гематокрита (при длительном лечении).
Со стороны кожных покровов: редко – крапивница, повышенное потоотделение, алопеция, многоформная эритема; кожный зуд, сыпь, покраснение кожи лица.
Со стороны мочеполовой системы: редко – нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (1-3%), отёк щиколоток ног. Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и гортани (0,1%).
Прочие: редко – миалгия, лихорадка; возможна боль в груди.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение азота мочевины, активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия; редко – появление антинуклеарных антител, ускорение СОЭ.
Противопоказания.
• Гиперчувствительность (в т.ч. к другим дигидропиридинам);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек,
• ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ;
• гемодинамически значимый аортальный стеноз;
• митральный стеноз;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• кардиогенный шок;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или производным дигидропиридина;
• дети и подростки до 18 лет.
C осторожностью следует применять Лизиноприл плюс при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, выраженной брадикардии, тахикардии, декомпенсированной ХСН, артериальной гипотензии (легкой или умеренной), остром инфаркте миокарда и в течение одного месяца после него, тяжёлых аутоиммунных заболеваниях (в т.ч. склеродермии, СКВ), при угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, диете с ограничением содержания Na+, почечной и/или печеночной недостаточности, пожилом возрасте.
Влияние на возможность вождения автомобиля, работу с техникой.
При приеме лекарственного средства (особенно в начале курса терапии) следует воздерживаться от управления автомобилем и выполнения работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Упаковка.
По 28 капсул.
Срок годности.
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска.
По рецепту врача.
Фирма — производитель.
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь, 220075 г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, 26.