УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства здравоохранения Украины
13.07.11 № 406
Регистрационное удостоверение
№ UA/0759/02/01
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Ревмоксикам ®
(Reumoxicam ®)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: meloxicam (мелоксикам);
1 мл препарата содержит мелоксикама 10 мг в пересчете на 100 % вещество;
вспомогательные вещества: меглюмин, глицин, полоксамер 188, гликофурол, натрия хлорид, 0,1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
Нестероидные противовоспалительные средства.
Код АТС М01А С06.
Клинические характеристики.
Показания.
Начальное и кратковременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита, боли при остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов), анкилозирующего спондилита.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Нельзя назначать пациентам, которые имеют симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (возможны реакции перекрестной гиперчувствительности). Одновременное применение с антикоагулянтами (риск возникновения внутримышечно гематомы). Язвенная болезнь (активная форма) или язвы желудочно – кишечного тракта/перфорации в анамнезе. Воспалительные заболевания толстого кишечника в стадии обострения (болезнь Крона, язвенный колит). Кровотечения (желудочно – кишечное кровотечение, недавно перенесенный геморрагический инсульт и другие кровотечения). Тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность. Тяжелая печеночная недостаточность. Почечная недостаточность, не подвергается диализу. Послеоперационное обезболивание при коронарном шунтировании.
Способ применения и дозы.
Мелоксикам ® следует вводить глубоко внутримышечно.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 7,5-15 мг в сутки в зависимости от интенсивности боли и тяжести воспаления.
Курс лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии. Внутримышечно препарат назначают в течение первых дней лечения, а затем следует применять пероральную форму. С увеличением дозы и продолжительности лечения повышается риск побочных реакций, поэтому необходимо применять минимальную эффективную дозу и самый короткий курс лечения.
При комбинированном применении различных лекарственных форм препарата общая суточная доза мелоксикама не должен превышать 15 мг.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточности, находящихся на диализе, суточная доза не должна превышать 7,5 мг. Мелоксикам ® нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Побочные реакции.
Со стороны желудочно – кишечного тракта: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, часто – преходящие нарушения показателей функции печени (повышение трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва, гастроинтестинальная кровотечение, редко – перфорация, колит, гепатит, гастрит. Желудочно – кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть летальными.
Со стороны крови: очень часто – анемия, часто – изменения в формуле крови, в том числе в лейкоцитарной формуле, лейкопения и тромбоцитопения. Одновременное применение потенциально миелотоксического препарата, особенно метотрексата, может привести к развитию цитопении.
Со стороны кожи: очень часто – зуд, раздражение кожи, часто – стоматит, крапивница, редко – фотосенсибилизация. В отдельных случаях могут развиться полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсико – эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы: редко – возникновение приступов астмы у лиц с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или на другие НПВП.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто – легкое головокружение, головная боль, часто – шум в ушах, вялость, редко – спутанность сознания и дезориентация, изменение настроения.
Со стороны сердечно – сосудистой системы: очень часто – отеки, часто – повышение артериального давления, приливы, сердцебиение.
Со стороны мочеполовой системы : часто – изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины), редко – острая почечная недостаточность.
Применение НПВП может сопровождаться расстройствами мочеиспускания, включая острую задержку мочи.
Со стороны органов зрения: редко – конъюнктивит, расстройства зрения, включающие нечеткость зрения.
Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Местные реакции: очень часто – гематома в месте инъекции, часто – боль в месте инъекции.
Передозировка.
В случае передозировки возможно усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Есть данные, что холестирамин повышает выведение мелоксикама.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.
Дети.
Препарат не применяют для лечения детей в возрасте до 15 лет.
Особенности применения.
Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе требуют тщательного медицинского наблюдения во время приема мелоксикама ®. Потенциально летальные желудочно – кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно – кишечных заболеваний в анамнезе. Наиболее серьезные последствия наблюдали у людей пожилого возраста.
Со стороны кожи. Очень редко при приеме препарата наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Чаще всего такие реакции появлялись в пределах первого месяца лечения. При появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или других признаков повышенной чувствительности следует прекратить прием препарата.
Пациенты с сердечно – сосудистыми заболеваниями. НПВП могут увеличивать риск появления тромбозов, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными. При увеличении длительности лечения этот риск возрастает. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно – сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.
Пациенты с нарушением функции почек. Применение НПВП может вызвать почечную недостаточность у пациентов со сниженным ОЦК и пониженным почечным кровотоком, которая исчезает после отмены препарата. Наибольший риск возникновения такой реакции у пациентов пожилого возраста, у пациентов с дегидратацией, с застойной сердечной недостаточностью, у больных циррозом печени, нефротическим синдромом и хроническими заболеваниями почек, а также у больных, получающих терапию с диуретиками препаратами, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина -II, или после объемных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам необходим контроль диуреза и функции почек в начале терапии. В отдельных случаях применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, ренальный медуллярный некроз или развитие нефротического синдрома. Пациенты с нарушением функции печени. Клинически стабильным больным циррозом печени дозу Ревмоксикама ® снижать не нужно. В отдельных случаях при применении препарата наблюдается повышение уровня трансаминаз или других показателей функции печени. В большинстве случаев изменения были несущественными и носили временный характер. При стойком и существенном отклонении от нормы лечение препаратом следует прекратить и провести обследование пациента.
Ослабленные пациенты и пациенты пожилого возраста. Ослабленные пациенты нуждаются в более тщательного медицинского надзора. Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста из-за риска снижения функции почек, сердца и печени.
Другие эффекты. Мелоксикам может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
При применении НПВП может возникать задержка натрия, калия и воды в организме. Вследствие этого у чувствительных пациентов может возникать или усиливаться сердечная недостаточность или артериальная гипертония. Такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.
Женщинам, которые пытаются забеременеть, имеют проблемы с оплодотворением или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции, но если возникают расстройства зрения или побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Другие ингибиторы простагландинсинтетазы, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота) НПВП увеличивают риск появления язв желудочно – кишечного тракта и кровотечения, и поэтому такое сочетание не рекомендуется.
Литий. Есть данные, что НПВП повышают уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения Ревмоксикамом ®.
Метотрексат. Ревмоксикам ® может повышать гематологическую токсичность метотрексата – это требует серьезного контроля, особенно когда метотрексат и НПВП назначают 3 дня подряд.
Контрацепция. НПВС снижают эффективность противозачаточных средств.
Диуретики. Лечение НПВС обезвоженных больных связано с потенциальным риском появления острой почечной недостаточности. Поэтому перед началом лечения следует проконтролировать функцию почек, а в дальнейшем, при одновременном применении ревмоксикама ® и диуретиков больные должны получать адекватное количество жидкости.
Антигипертензивные препараты (например, бета – адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики): известно, что НПВП уменьшают антигипертензивный эффект, и это связано с ингибирующим влиянием на вазодилататорные простагландины.
НПВС и антагонисты рецепторов ангиотензина -II, а также ингибиторы АПФ оказывают синергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе это может привести к острой почечной недостаточности.
Холестирамин связывает мелоксикам в ЖКТ, что ускоряет выведение мелоксикама.
НПВС усиливают нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на почечные простагландины, что требует контроля функции почек при одновременном применении препаратов.
Мелоксикам выводится почти полностью путем печеночного метаболизма, приблизительно две трети которого достигается с помощью цитохрома (CYP) энзимов Р450 (CYP основные пути и CYP второстепенные пути) и одна треть – с помощью других путей, таких как окисление пероксидазы.
Следует принимать во внимание потенциальную взаимодействие при одновременном применении мелоксикама и средств, которые известны свойством ингибировать или метаболизируются путем CYP 2С9 и/или CYP ЗА4.
Взаимодействие Ревмоксикама ® с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном применении не выявлено.
Нельзя исключать возможность взаимодействия препарата с пероральными гипогликемическими средствами.
Применение мелоксикама вместе с пероральными антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами, гепарином при системном введении, тромболитических средств, а также селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск кровотечения из-за торможения функции тромбоцитов. При необходимости такого лечения рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение за больным.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ревмоксикам ® – это НПВП (НПВП) класса энолиевой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Общий механизм перечисленных эффектов может заключаться в способности Ревмоксикама ® ингибировать биосинтез простагландинов – медиаторов воспаления.
(ЦОГ -2) по сравнению с ЦОГ -1 (ЦОГ -1). На сегодня очевидно, что терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ -2, тогда как ингибирование ЦОГ -1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек.
Селективность ингибирования ЦОГ -2 мелоксикамом подтверждена многими исследованиями как in Vitro, так и ex vivo.
Мелоксикам (7,5 мг и 15 мг) преимущественно ингибирует ЦОГ -2 ex vivo, что подтверждается большим ингибированием продукции PGE2 в ответ на стимуляцию липополисахаридом по сравнению с продукцией тромбоксана в крови (ЦОГ -1). Эти эффекты дозозависимы. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivo, Тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию
тромбоцитов и удлиняют кровотечение. Клинические исследования установили низкую частоту желудочно – кишечных побочных явлений (перфорации, образование язв и кровотечения) при применении рекомендованных доз мелоксикама по сравнению со стандартными дозами других НПВС.
Фармакокинетика.
Мелоксикам полностью абсорбируется после инъекции, что отражает абсолютную биодоступность (почти 100%). Фармакокинетика мелоксикама линейная и дозозависима при внутримышечном применении от 7,5 мг и 15 мг. Концентрация мелоксикама в плазме крови достигает пика через 60 минут после инъекции.
Стабильные концентрации достигаются на 3- 5- е сутки. Непрерывное лечение в течение длительного периода (например, 6 месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с параметрами после 2 недель перорального введения мелоксикама 15 мг в сутки. Любые изменения также маловероятны и при продолжительности лечения более 6 месяцев.
В крови более 99 % связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации примерно вдвое меньшей, чем в плазме крови.
Мелоксикам подлежит экстенсивной бютрансформации в печени. Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех фармакологических инертных метаболитов. Основной метаболит, 5′ – карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5′ – гидроксиметилмелоксикаму, также выделяется меньшей степени (9% дозы). Исследование in vitro предполагают, что CYP 2С9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы способствуют меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственная за два других метаболита , которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно. Экскретируется мелоксикам преимущественно в форме метаболитов с мочой и калом в одинаковом количестве. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде в кал, тогда как следы неизмененных составляющих выделяются в мочу. Период полувыведения составляет примерно 20 часов. Печеночная и почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама.
Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин. Клиренс снижается у женщин пожилого возраста. Объем распределения низкий, в среднем 11 л. Индивидуальные отклонения составляют 30-40 % после внутримышечного применения.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико – химические свойства: прозрачная желтая или зеленовато -желтая жидкость.
Несовместимость, не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности , указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 ° С до 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 1,5 мл в ампуле. По 5 ампул, вложенных в пачку.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО « Фармак».
Местонахождения.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Дата последнего пересмотра .