Инструкция
по применению лекарственного препарата
Уромитексан
(Uromitexan)
Международное непатентованное название (МНН): месна.
Лекарственная форма.
Раствор для инфузий концентрированный, таблетки, покрытые оболочкой.
Состав лекарственного препарата.
1 ампула содержит:
Активное вещество: месна 400 мг в 4 мл.
Вспомогательные вещества: эдетат натрия, натрия гидроксид, вода для инъекций.
1 таблетка содержит:
Активное вещество: месна 400 мг и 600 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, поливидон, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, диметиконт кремния диоксид.
Описание.
Бесцветная прозрачная жидкость.
Продолговатые белые двояковыпуклые таблетки в оболочке с насечкой на обеих сторонах и гравировкой «М4″для таблеток 400 мг и «Мб» для таблеток 600 мг.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидот.
Код АТХ VОЗАВ.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), раздражающего слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика.
При внутривенном введении быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Максимальное выведение — через 2–3 ч после в/в инъекции. Период полувыведения после в/в введения в дозе 60 мг/кг в быстрой фазе — 0.17 ч, в медленной фазе — 1.08 ч. Полностью выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH-месны, 32% дозы — в виде тиола и 33% — дисульфида. При приеме внутрь абсорбция происходит в тонком кишечнике. Средний пик концентрации свободных тиоловых соединений в моче достигается через 2–4 часа. Около 25 + 10% принятой дозы обнаруживаются в моче в виде свободной месны в первые 4 часа. В дозе 2–4 г/кв.м.период полувыведения ифосфамида около 4–8 часов. Для поддержания адекватного уровня месны в мочевом пузыре в процессе элиминации уротоксических метаболитов ифосфамида необходима соответствующая кратность приема. Биодоступность в моче при пероральном приеме составляет 45–79% от биодоступности при внутривенном введении. Пища не нарушает доступность в моче при пероральном приеме. При комбинированном внутривенном и пероральном применении обнаружение свободной месны в моче составляет. В сравнении с внутривенным введением режим комбинированного введения приводит к увеличению системной экспозиции до 150% и обеспечивает более постоянный уровень экскреции месны с мочой на протяжении суток. Около 5% дозы месны экскретируется в интервале 12–24 часов в отличие от внутривенного режима введения этим можно пренебречь. Фракции назначаемой дозы месны экскретируются с мочой вне зависимости от дозы. Уровень связывания с белком 69–75%.
Показания к применению.
Локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков — производных оксазафосфоринов, в т. ч. в следующих случаях: — при введении оксазафосфоринов в высоких дозах (более 10 мг/кг); — у пациентов группы риска — проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к месне или любому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Уромитексан® вводят внутривенно струйно (медленно), разовая доза составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции — через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.
При непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида Уромитексан® следует вводить в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем — в дозе 100% от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение Уромитексан® продолжают еще 6–12 ч в той же дозе.
Комбинированная внутривенная и пероралъная терапия. Уромитексан® вводят внутривенно струйно (медленно) одновременно с первым введением оксазафосфорина, разовая доза составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Через 2 и 6 ч после внутривенного введения перорально принимают таблетки в дозе, составляющей 40% от дозы оксазафосфорина.
Опыт лечения детей с применением таблеток Уромитексан показывает, что целесообразным является более частое (например через каждые 3 ч) и более длительное (например до 6 раз) введение препарата.
Побочное действие.
Тошнота, рвота, диарея (при разовой дозе более 60 мг/кг массы тела).
Редко — флебит в месте введения, гематурия, аллергические реакции на коже и слизистых оболочках.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.
Фармацевтически препарат несовместим с цисплатином (связывание и инактивация последнего), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с цисплатином.
Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.
Особые указания.
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводяшую систему и не устраняет других побочных действий цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.
В период лечения отмечаются ложноположителытые реакции на наличие кетоновых тел в моче. Возможно красновато-пурпурное окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты.
Форма выпуска.
Раствор в ампулах 400 мг/4 мл. По 15 ампул в картонной пачке.
Таблетки в алюминиевой блистерной упаковке. По 10 таблеток в блистере
Условия хранения.
Список Б.
Раствор при температуре 15–30 градусов
Таблетки, при температуре не выше 25 °С
Срок годности.
Для раствора в ампулах 400 мг/4 мл срок годности 5 лет. Для таблеток 400 мг, 600 мг срок годности 3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска.
По рецепту врача.
Производитель.
«Бакстер Онкология ГмбХ», Кантштрассе, 2, Д-33790, Халле/Вестфаллен, Германия.
Представительство в России АО «Бакстер АГ», Швейцария 123007, г. Москва, ул. Розанова, д. 10/1.