Абамат

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Абамат
(ABAМАТ)

Абамат cостав:
действующее вещество: 1 таблетка покрытая оболочкой содержит абакавиру в форме сульфата 60 мг или 300 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, пленочной покрытие «Опадрай желтый» 03В82849 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A F06.

Клинические характеристики.
Показания.
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания.
– Повышенная чувствительность к компонентам, Которые входят в состав препарата.
– Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.
– Терминальная стадия заболевания почек.
– Положительный тест на наличие аллели HLA-B * 5701.

Абамат применение.
Лечение должно проводится врачом, имеющим опыт лечения больных с ВИЧ-инфекцией. Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и дети старше 12 лет (масса которых составляет, не менее 30 кг): по 300 мг дважды в день или по 600 мг один раз в день. При переходе из режима дважды в день на режим один раз в день, первый прием 600 мг нужно сделать утром. Если предпочтительным будет вечернее режим приема, то нужно в день перехода утром принять 300 мг, а вечером – 600 мг.
При переходе из режима один раз в день на режим дважды в день первые 300 мг необходимо принять утром.
Дети от 3 лет (масса которых, Euro 14 кг) до 12 лет рекомендуемая доза – 8 мг / кг 2 раза в сутки; максимально-до 600 мг в сутки. Препарат следует назначать только тем детям, Которые могут проглотить таблетку. Для пациентов, Которые не могут проглотить таблетку, может быть предложен абакавир в форме раствора для орального применения.
Рекомендации по применению таблеток 60 мгдитям с массой тела от 14 до 30 кг.

Корректировка дозы при почечной недостаточности. Не требуется.
Корректировка дозы при печеночной недостаточности. Поскольку процесс метаболизма абакавирувидбуваеться Преимущественно в печени, пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс по шкале Чайлд-Пью – 5-6) рекомендуется Принимать по 200 мг абакавира сульфата дважды в день.Для такого дозирования следует применять абакавир в форме раствора для орального применения.
Корректировка дозы для больных пожилого возраста. При назначение препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту нарушений функций сердца, печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.

Побочные реакции.
Есть данные, что примерно у 5% пациентов, получавших абакавир, развившимся реакции гиперчувствительности, которые характеризовались появлением полиорганной симптоматики с / без повышения температуры и / или появлением высыпаний (макулопапулезной или в виде крапивницы), редко заканчивались летально. Симптомы могут возникать в любое время во время лечения, однако обычно они появляются в первые шесть недель после начала лечения (среднее время возникновения составляет 11 суток). Симптомы и признаки реакций гиперчувствительность приведены ниже.

Со стороны кожи:
Сыпь (макулопапулезная или в виде крапивницы).

Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гастроэнтерит, язвы на слизистой оболочке ротовой полости.

Со стороны дыхательной системы:
Одышка, кашель, боль в горле, респираторные дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, изменения на рентгенограмме грудной полости (в основном инфильтраты, Которые могут иметь локализованный характер).

общие проявления:
Лихорадка, усталость, плохое самочувствие, библиотеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксии.

Со стороны нервной системы:
Головная боль, парестезии.

Со стороны системы кроветворения:
лимфопения.

Со стороны пищеварительной системы:
Повышение уровня функциональных печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы:
Боль в мышцах, единичные случаи миолиза, артралгия, повышение уровня КФК.

Со стороны мочевыделительной системы:
Повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Сыпь и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у детей, чем у взрослых. Частым изолированным симптомом реакции гиперчувствительности были высыпания на коже.
Некоторые пациенты с реакциями гиперчувствительности воспринимаются сначала как имеющие болезни дыхательной системы (пневмонии, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие медикаменты. Задержка диагноза гиперчувствительности приводит к тому, что пациенты продолжают применять абакавир, что может привести к серьезному обострение аллергических реакций и даже к летальному исходу. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность развития реакции гиперчувствительности, если у больных наблюдаются приведенные выше симптомы. Если риск появления такой реакции исключить невозможно, применение Абамата или других препаратов, в составе которых есть абакавир, нужно прекратить и нельзя обновлять.
При продолжении лечения симптомы реакции гиперчувствительности обостряются, а после отмены препарата обычно проходят.
Пациенты, у которых развилась реакция гиперчувствительности, должны прекратить лечение и никогда не возобновлять его любым медикаментом, содержащий абакавир.
Имеются отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, возникавшей после повторного применения препарата, когда этому предшествовали появление одного из основных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание / усталости, гастроинтестинальные или респираторные симптомы).
В редких случаях реакции гиперчувствительности возникали у больных, которые возобновляли лечение, но этому не предшествовали симптомы гиперчувствительности.
Для многих других побочных реакций остается невыясненным, связаны они с приемом абакавира или других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекций, или является результатом болезни как таковой.
Многие из следующих симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, чувство усталости, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больные с любыми из этих симптомов должны быть тщательно обследованы на наличие у них аллергических реакций. В случае прекращения лечения из-за наличия хотя бы одного из этих симптомов возобновление лечения возможно только под непосредственным контролем врача.
Большинство побочных реакций, приведенных ниже, не ограничивают лечения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по следующей схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000 , <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Метаболизм и расстройства пищеварения.
Распространены: анорексия, лактатацидоз, гиперлактатемия.

Нервная система.
Распространены: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы.
Распространены: тошнота, рвота, диарея.
Редко: панкреатит.

Со стороны кожи.
Распространены: сыпь (без системных симптомов).
Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермальный некролиз.

Общие нарушения.
Распространены: лихорадка, сонливость, чувство слабости.

Считается, что комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) у инфицированных ВИЧ пациентов вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофия). КАРТ связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия.

Передозировка.
При передозировке следует, в первую очередь убедиться, что у пациента отсутствует аллергическая реакция и при необходимости провести стандартную поддерживающую терапию. В остальных случаях лечение – симптоматическое. Неизвестно, выводится ли абакавир путемеритонеального диализа или гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Таблетки Абамат не рекомендуется принимать в период беременности. Безопасность применения препарата у беременных не установлено, поэтому применение препарата в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Абакавир может проникать в грудное молоко. ВИЧ-инфицированным матерям в любом случае рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Дети.
Абамат в виде таблеток применяют детям в возрасте от 3 лет.

Особенности применения.
Лечение препаратом должно проводится под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов, инфицированных ВИЧ, и больных СПИДом. В ходе лечения необходим мониторинг вирусной нагрузки пациента и количества CD4-лимфоцитов.
Пациентов необходимо информировать, что применение препарата не предотвращает передачи ВИЧ половым путем или через кровь.

Гиперчувствительность.
Информацию о симптоматике гиперчувствительности см.. В разделе «Побочные реакции». Наличие у пациента аллеля HLA-B * 5701 определяет реакцию гиперчувствительности к абакавиру. У пациентов, которые имели положительный тест на аллель HLA-B * 5701, реакция гиперчувствительности развивалась в случаях от 48 до 61%, отрицательный тест – от 0 до 4%. Кожные пробы не дают полной информации о наличии аллеля HLA-B * 5701, поэтому считаются неэффективными. Перед началом лечения необходимо провести тестирование пациента, убедиться в отсутствии аллеля и только тогда назначать препарат.HLA-B * 5701 – положительным пациентам лечение Абаматом противопоказано. У любого пациента, принимающего препарат, клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основным окончательным решением. Примечательно, что среди больных клиническая гиперчувствительность, пропорции HLA-B * 5701 отсутствовала. Поэтому даже при отсутствии аллеля HLA-B * 5701 важно надолго прекратить применение абакавира и нерецесивной супрессии с абакавиром, если реакция гиперчувствительности не может быть исключена на клинических основаниях, из-за потенциала развития тяжелой или даже летальной реакции. Реакция гиперчувствительности характеризовались появлением полиорганной симптоматики. У большинства пациентов возникали лихорадка и / или сыпь как составные части синдрома. Если вероятность реакции гиперчувствительности нельзя исключить, лечения следует прекратить. В случае прекращения терапии препаратом в связи с возникновением реакций гиперчувствительности лечение возобновлять нельзя ни в коем случае. При возобновления лечения реакции гиперчувствительности появляются быстро – в течение нескольких часов и могут привести к возникновению тяжелой артериальной гипотензии и летальному исходу, поэтому следует исключить возможность самостоятельного возобновления лечения.
Если у пациентов, которые временно прервали лечение препаратом, наблюдался лишь один из основных симптомов гиперчувствительности рекомендуется оценить соотношение риск / польза для возобновления лечения. В случаях возврата к терапии препаратом его следует применять только под постоянным наблюдением медицинского работника и в медицинском учреждении. Необходимо предупредить пациента о риске самостоятельного возобновления лечения. Неконтролируемые перерывы в лечении могут привести к тяжелым осложнениям, поэтому важно принять все возможные меры для того, чтоб пациент постоянно принимал лекарства.

С особой осторожностью назначают абакавира сульфат в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, поскольку последние вызывают высыпания, которые трудно отличить от реакции гиперчувствительности.

Лактатацидоз.
Риск развития молочнокислого ацидоза, выраженных гепатомегалиями со стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами – аналогами нуклеозида, могут привести к тяжелым необратимым нарушениям со стороны печеночной и почечной деятельности. Они могут появиться и через несколько месяцев лечения и привести к летальному исходу, чаще возникают у пациентов женского пола. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о развитии лактатацидоза, является генерализованная слабость, анорексия, внезапное немотивированное снижение массы тела и респираторные симптомы (одышка и тахипноэ). В случае клинических проявлений лактатацидоза и значительного ухудшения лабораторных показателей функции печени применение препарата необходимо прекратить.

Влияние на митохондрии.
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Каждый ребенок, Который испытывает in utero влияния нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, даже ВИЧ-отрицательная, должен пройти клиническое и лабораторное обследование на случай возможного поражения митохондрий.

Перераспределение жировых отложений.
Перераспределение / Аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальные жировые отложения (горб бизон), уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличении молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводит согласно соответствующих клинических рекомендаций.
С особой осторожностью следует назначать Абамат пациентам с диагнозом – гепатит С и В (Которые лечатся альфа-интерферонами и рибавирином) или с другими известными факторами риска для печеночных заболеваний и жировой дистрофии печени.

Синдром иммунного восстановления.
У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и привести к тяжелому клиническому состоянию или обострению симптомов. Обычно такие реакции возникают в течении первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующим примером этого являются Ретин, вызванный цитомегаловирусом, генерализованными или фокальными инфекциями, вызванные микобактериями или Pneumocystisjiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение.

Oстеонекроз.
Пациенты, особенно с развернутой картиной ВИЧ-заболевания, и / или проходящие длительное лечение антиретровирусными препаратами, могут жаловаться на боль, ухудшение подвижности суставов. В этих случаях надо исследовать состояние суставов и начать лечение (при необходимости).

Оппортунистические инфекции.
В пациентов, несмотря на применение антиретровирусных препаратов, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты Должны постоянно находится под наблюдением.

Заболевания печени.
Абамат противопоказан пациентам с тяжелым поражением печени. Пациенты с хроническим гепетитом В или С, Которые получают КАРТ, находятся под угрозой сильных и потенциально фатальных побочных эффектов со стороны печени. В случае необходимости получения КАРТ при заболевании гепатитом В или С рекомендуется обратить внимание на информацию по применению сопутствующих с абакавиром лекарственных средств. Больные с существующим хроническим гепатитом склонны к увеличению проявлений побочных реакций со стороны печени в течение длительной комбинированной терапии и должны все время находится под контролем. Если имеют место реакции с потенциальным риском проявлений токсичности печени, необходимо прервать или Приостановить лечение. Заболевания почек: препарат нельзя назначать пациентам с конечной стадией заболевания почек.

Передача инфекции.
Во время лечения необходимо информировать пациента, что прием препарата не предотвращает заражение ВИЧ через половой контакт или через зараженную кровь и не излечивает от ВИЧ-инфекции, поэтому у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с угнетением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций. Необходимо соблюдать Соответствующие методы безопасности.

Инфаркт миокарда.
Отмечено ассоциации между инфарктом миокарда и применением абакавира. Существует повышенный риск возникновения инфаркта миокарда. При применении Абамата необходимо минимизировать или исключить все факторы риска, поддающиеся изменению (например, курение, повышенное артериальное давление и гиперлипидемия).

Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами.
По имеющимся до сих пор данным, нет оснований предполагать влияние Абамата на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Вероятность Р450 опосредованного взаимодействия абакавира с другими медицинскими средствами низкая. Препарат подавляет ферменты CYP3A4, CYP2С9 и CYP2D6 при клинически соответствующих концентрациях. Абакавир не активирует печеночный метаболизм. Поэтому взаимодействие ингибиторов протеаз и других лекарственных средств, Которые метаболизируются Основными Р450 ферментами, маловероятно.
Взаимодействие между абакавиром, зидовудином и ламивудином отсутствует.
Прием препарата с этанолом Приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация / время» (AUC) абакавира почти на 41%. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.
Одновременное применение 600 мг абакавира дважды в день и метадона способствует уменьшению максимальной концентрации (Cmax) абакавира на 35% и на одно время задерживает время достижения максимальной концентрации (tmax), однако AUC остается неизменной. Абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22%. Взрослых пациентов, Которые применяют метадон и абакавир, нужно проверять на признаки синдрома абстиненции, что указывает на низкую дозировку, так как может потребоваться корректировка дозы метадона.
Компоненты ретиноидуэлиминуются с помощью алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможна, но она не изучалась.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовиртрифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы ВИЧ, в результате чего нарушается необходимая связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликации.

Фармакокинетика.
Абсорбция.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность у взрослых составляет 83%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема таблеток. При приеме препарата в терапевтических дозах (600 мг в сутки) максимум концентрации составляет примерно 3 мкг / мл, а AUC с 12-часовым интервалом приёма-6 мкг / ч / мл.
Применение препарата во время еды замедляет время появления пика его концентрации в сыворотке, но не влияет на общую концентрацию в плазме крови. Поэтому Абамат можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение.
Абакавир свободно проникает во врезные ткани организма, в том числе в цереброспинальную жидкость. Среднее соотношение уровней абакавира в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет приблизительно 30-44%. При применении в терапевтических дозах уровень связывания с белками – примерно 49%.

Метаболизм.
Абакавир подвергается первичному метаболизму в печени, менее 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Главными метаболитами являются 5′-карбоновая кислота и 5′-глюкуронида, превращения которых происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путем глюкуронизации.

Вывод.
Среднее время полувыведения абакавира составляет 1,5 часа. Существенной аккумуляции после многократного приема препарата в дозе 300 мг два раза в сутки не происходит. Метаболиты и абакавир в неизменном виде в количестве примерно 83% от принятой дозы выводятся почками, остальное – с калом.

Карциногенез, мутагенез.
Есть данные о появление злокачественных и доброкачественных опухолей. В большинстве случаев эти опухоли возникали при применении высоких доз абакавира-330 мг / кг / сут и 600 мг / кг / сут. Эти дозы эквивалентны уровню, что в 24-32 раза превышает уровень системного распределения препарата у людей. Хотя карциногенный потенциал препарата у человека неизвестен, эти данные дают возможность считать, что потенциальная польза от применения препарата превышает карциногенный риск для человека.

Особые группы.
Печеночные повреждения. Процесс метаболизма абакавира проходит, прежде всего, в печени. Фармакокинетику абакавира изучали у пациентов с умеренными печеночными поражениями (индекс по шкале Чайлд-Пью – 5-6), принимавших однократно 600 мг в сутки. Результат обнаружил среднее увеличение в 1,89 раза [1.32; 2.70] AUC абакавира и 1,58 [1.22; 2.04] раз периода полувыведения. Через значительную вариативность воздействия абакавира на пациентов с умеренными печеночными поражениями не удается давать рекомендации по снижению дозы.

Поражение почек.
В основном, процесс метаболизма абакавира проходит в печени, примерно 2% принятой дозы выводится почками как неизменные соединения. Фармакокинетика абакавира у пациентов с конечными стадиями почечных заболеваний схожа с таковой как у пациентов с нормальной работой почек. Поэтому коррекция дозы для пациентов с почечными поражениями нужно. Исходя из информации, полученной из кратковременного опыта, следует отменять прием таблеток Абамата пациентам с конечными стадиями заболеваний почек.

Фармакокинетика у детей.
У детей абакавир быстро и легко поглощается из оральных растворов. Общую фармакокинетику детей схожи с взрослыми, с большей вариативностью концентраций в плазме. Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 8 мг / кг два раза в день.Это приведет к более высоких концентраций в плазме детей, гарантируя, что большинство получит лечебные концентрации, эквивалентные 300 мг дважды в день у взрослых.
До недостаточно информации по безопасности применения таблеток Абамат малышами в возрасте до 3 месяцев. Некоторые краткие данные показывают, что доза 2 мг / кг для новорожденного до 30 дней дает схожие или аналогичные AUC по сравнению с 8 мг / кг для более взрослых детей.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, округлой двояковыпуклой формы, персикового цвета с надписью «М20» с одной стороны чертой для разлома-с другой (для дозы 60 мг); таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклой форме капсулы, персикового цвета с надписью «М110» с одной стороны гладкие – с другой (для дози300 мг).

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке.

Упаковка.
60 таблеток, покрытых оболочкой, в пластиковом контейнере, закупорен герметичным вкладышем, завинченными пластиковой крышкой. 1 пластиковый контейнер вместе зею медицинское в пачке из картона.

Категория отпуска.
По рецепту.

Заявитель / производитель.
«Милан Лабораториес Лимитед».

Местонахождение производителя.
F-4, F-12, Малегаон, М.И.Д.К., Синнар, Нашик – 422113, Махараштра, Индия.

Буквы: Аа