Инструкция
по медицинскому применению препарата
Абизол ® 5
Абизол ® 10
Абизол ® 15
Абизол ® 20
Абизол ® 30
Международное непатентованное название: Арипипразол
Лекарственная форма.
Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 30 мг.
Состав лекарственного средства.
Одна таблетка содержит:
активное вещество — арипипразол 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 30 мг.
вспомогательные вещества: маннитол, коллидон CL-F, полипласдон XL 10, повидон К30, индигокармин FD&Blue 2 (E132) (для дозировки 5 мг), железа (III) оксид желтый (Е172) (для дозировки 15 мг), железа (III) оксид красный (Е172) (для дозировки 10 мг и 30 мг), магния стеарат.
Описание.
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, голубого цвета, с маркировкой «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг);
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло-розового цвета, с маркировкой «10» на одной стороне (для дозировки 10 мг);
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, желтоватого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 15 мг);
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью белого цвета (для дозировки 20 мг);
Таблетки круглой формы, с ровной поверхностью, светло-розового цвета с двухсторонней фаской (для дозировки 30 мг).
Фармакотерапевтическая группа.
Психотропные препараты. Нейролептики другие. Арипипразол. Код АТХ N05AX12
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика.
Активность Абизол, а главным образом обусловлена наличием исходного вещества — арипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2 дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Всасывание.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь Абизол, а®, при этом максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.
Распределение.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.
Метаболизм и выведение.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N‑дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑дезалкилиро-вание катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства — время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39% AUC арипипразола в плазме крови.
После однократного приема меченного [14 °C] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Фармакодинамика.
Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2 дофаминовых и 5HT1a серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2 серотониновых рецепторов.
Абизол ® обладает высокой аффинностью in vitro к D2 и D3 дофаминовым рецепторам, 5HT1a и 5HT2a серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4 дофаминовым, 5HT2c и 5HT7 серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1 гистаминовым рецепторам. Абизол ® характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.
Показания к применению.
— острые приступы шизофрении и для поддерживающей терапии
— острые маниакальные эпизоды биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
Способ применения и дозы.
Шизофрения.
Рекомендуется назначать Абизол ® в начальной дозе 10 или 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. Препарат следует принимать один раз в день независимо от приема пищи, начиная с дозы 15 или 30 мг/сут. Изменение дозы, при необходимости, надо проводить с интервалом не менее 24 часа. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15–30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3–12 недель. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов на фоне приема Абизол, а (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов, для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Курс лечения устанавливает лечащий врач. Не требуется изменение дозировки препарата при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью (класс, А, В и С по классификации Чайлда-Пью). Хотя опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен, корректировка дозы для этой категории пациентов не требуется.
Побочные действия.
Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень редкие (≤ 0,01%), редкие (≥ 0,01% и <0,1%): нечастые (≥ 0,1% и <1%), частые (≥ 1% и <10%), очень частые (≥ 10%)
Очень часто.
— тошнота, потеря аппетита
— бессонница, сонливость, синдром «беспокойных ног» (акатизия)
Часто.
диспепсия, рвота, запор
ортостатическая гипотензия, тахикардия
миалгия, судороги
головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, суицидальные и маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса)
одышка, пневмония
сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления
конъюнктивит
недержание мочи
гриппоподобный синдром, периферические отеки, боли в области шеи
потеря веса
повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
Не часто.
— брадикардия, сердцебиение, экстрасистолия, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, гипотония, AV блокада (атрио-вентрикулярная блокада), тромбоз глубоких вен, флебит
— повышение аппетита, затрудненное глотание, метеоризм, вздутие живота, недержание кала, кандидоз слизистой оболочки рта
— боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит
— дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, брадикинезия
— пониженное/повышенное либидо, импотенция, аменорея
— панические реакции, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, гиперактивность, деперсонализация, подавленное настроение, замедление мыслительной функции
— повышенная чувствительность к раздражителям, светочувствительность, тризм
— дискинезия, инсульт, миоклонус, повышенные рефлексы
— астма, носовое кровотечение, икота, ларингит
— акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея
— нарушение глазодвигательной реакции, сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, катаракта, потеря вкуса, блефарит
— отек лица, цистит, бактериурия, гематурия, дизурия, преждевременная эякуляция, маточное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия
— недомогание, озноб, напряжение в груди
— обезвоживание
— гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, креатининемия, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови
— сахарный диабет, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, , ожирение повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия
— железодефицитная анемия
Редко.
— вазовагальный синдром;
— дилятация камер сердца, трепетание предсердий;
— тромбофлебит;
— геморрагический инсульт, ишемия головного мозга;
— гингивит, стоматит, периодонтальный абсцесс, глоссит, хейлит, эзофагит, панкреатит, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь, гастрит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, кровавая рвота, желудочно-пищеводный рефлюкс, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, прободение кишечника, геморрой;
— бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром;
— кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ;
— макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница;
— усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, гемофтальм, фотофобия;
— боли в горле, скованность в спине, головные боли, тотальный кандидоз, синдром Мендельсона;
— гиперкалиемия, гипернатриемия, гипогликемическая реакция;
— подагра.
Очень редко.
— обмороки;
— повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ);
— аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд;
— рабдомиолиз, тенденит, тенобурсит, ревматоидный артрит, миопатия.
Противопоказания.
— повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
С осторожностью — у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии вследствие нарушения моторной функции пищевода; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье.
Лекарственные взаимодействия.
Не выявлено значимого влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38%, соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу препарата при использовании его в сочетании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.
Прием 30 мг препарата вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68% и 73% Cmax и AUC арипипразола, соответственно, и снижением на 69% и 71% Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола, соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.
В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с 30 мг Абизол, а QD не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях Абизол ® в дозах 10–30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние Абизол, а на лекарства, метаболизируемые с участием этих ферментов.
Особые указания.
Суицидные попытки — склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Абизол ® должен выписываться в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.
Поздняя дискинезия — риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема Абизол, а симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром — при лечении Абизол ом описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы в крови, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки применение препарата должно быть отменено.
Гипергликемия и сахарный диабет — Гипергликемия, в отдельных случаях, может достичь высоких цифр и привести к гиперосмолярной коме. Больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающие Абизол ®, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость).
Применение в период беременности и кормления грудью.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Абизол ® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами.
При назначении препарата пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении транспортными средствами.
Передозировка.
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, слабость, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ. Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг Абизол, а свидетельствует о возможном развитии тахикардии. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно должно быть начато мониторирование показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь (50 г), введенный через один час после приема Абизол, а, уменьшал AUC и Cmax арипипразола на 51 и 41%, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как препарат не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы крови.
Формы выпуска.
По 14 или 28 таблеток в полиэтиленовый флакон с пластмассовой крышкой и контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения.
2 года. Не применять после истечения срока хранения
Условия отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.