Адалат Раствор для инфузий, 0,1 мг/мл по 50 мл

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Адалат ®
(ADALAT ®)

Адалат состав:
действующее вещество: нифедипин, 50 мл (1 флакон) инфузионного раствора содержит 5 мг нифедипина (1 мл содержит 0,1 мг);
вспомогательные вещества: этанол 96%, макрогол 400, натрия гидроксид 0,1 N, вода для инъекций.

Лекарственная форма.
Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТС С08С А05.

Клинические характеристики.
Показания.
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия), гипертонические кризы.

Противопоказания.
Известная индивидуальная повышенная чувствительность к нифедипина или к вспомогательным веществам препарата, кардиогенный шок, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение первых 4-х недель. Применение во ЧИС беременности до 20-й недели и в период кормления грудью. Комбинированное применение с рифампицином, в связи с индукцией ферментов и, как следствие, низким (неэффективным) уровнем нифедипина в плазме крови.

Способ применения и дозы.
Дозу препарата подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от степени тяжести заболевания и чувствительности больного к нифедипина, контролируя уровень артериального давления и ЧСС.
Если врачом не назначено другое, Адалат® вводят путем внутривенной инфузии по 50 мл (5 мг нифедипина) в течение 4-8 часов, т.е. со скоростью 6,3-12,5 мл раствора за 1 час (что соответствует введению нифедипина в дозах 0 , 63-1,25 мг / ч).
В течение 24 часов доза вводимого не должна превышать 150-300 мл, что соответствует суточной дозе нифедипина 15-30 мг.
Инфузионная терапия может проводиться не более 3-х дней, затем рекомендуется назначать таблетированные формы нифедипина.
Готовый к применению Адалат® следует вводить только с помощью шприцев для систем “Перфузор” или “Инжектомат” и устройств, которые к ним прилагаются. Таким образом практически исключается потеря препарата.
Нифедипин обладает высокой чувствительностью к воздействию света, что необходимо учитывать при использовании раствора.
При подготовке смешанной инфузии также необходимо обеспечить защиту раствора от воздействия света. Адалат® можно добавлять только к другому раствора, который уже поступает по системе, причем введение в систему следует осуществлять как можно ближе к месту пункции вены. Категорически запрещается вливать раствор нифедипина непосредственно в емкость с солевым раствором и с растворами других препаратов.
Парентерально можно вводить только раствор нифедипина, имеющий комнатную температуру (18-25 ° С).
Рекомендуется тщательно соблюдать ниже приведенных рекомендаций:

1. Иглой шприца с выдвинутым поршнем прокалывают крышку флакона, повышают давление во флаконе путем повторных пидкачувань воздуха шприцом, набирают содержимое флакона.

2. Снимают иглу и закрепляют на шприце инфузионную трубку. Удаляют весь воздух из шприца и проводящей системы.

3. Размещают шприц в “Перфузор” и устанавливают скорость инфузии.

или

4. Размещают шприц в “Инжектомат” и устанавливают скорость инфузии.

5. Соединяют инфузионную трубку с инфузионной иглой. Рекомендуется дополнительно ознакомиться змы по применению систем “Перфузор” и “Инжектомат”.

Пациенты пожилого возраста:
Фармакокинетика раствора препарата Адалат® изменена у пациентов пожилого возраста таким образом, что может возникнуть необходимость в низших поддерживающих дозах нифедипина по сравнению с пациентами молодого возраста.

Пациенты с нарушениями функции печени:
При введении Адалату® пациентам с нарушениями функции печени необходим тщательный контроль активности ферментов печени, а в некоторых случаях – уменьшение дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек:
На основании фармакокинетических данных пациенты с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы.

Побочные реакции.
Побочные реакции на основании плацебо-контролируемых исследований с применением нифедипина следующие по категориям частоты CIOMS III.
Побочные реакции, указанные как «частые», наблюдались с частотой менее 3%, за исключением отека (9,9%) и головной боли (3,9%).
Побочные реакции, которые чаще всего возникали при применении нифедипина, суммированы ниже в таблице. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке снижения тяжести. Частота побочных реакции определена следующим образом: часто (≥1 / 100 <1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до <1/100), единичные (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000 ). Побочные реакции, которые были обнаружены во время текущих постмаркетинговых исследований, и для которых частота не может быть определена, приведены в колонке «Частота неизвестна».

* = Может быть причиной состояния, угрожающего жизни.
У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией на диализе может возникнуть резкое снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Передозировка.
Симптомы.
Ниже приведены симптомы наблюдались в случае тяжелой интоксикации на фоне нифедипина.
Потеря сознания вплоть до развития комы, резкое снижение артериального давления, тахикардия / брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение.
Мероприятия во время оказания неотложной помощи при передозировке в первую очередь следует направить на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.
Для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, поэтому гемодиализ не эффективен, но рекомендуется проведение плазмафереза​​.
Брадикардию можно купировать бета-симпатомиметиками. В случае замедления сердечного ритма, которое угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Гипотензию, возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно купировать препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, что вводится медленно внутривенно и повторяют, при необходимости). Вследствие этого концентрация кальция в сыворотке может достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенной. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы препаратов подбирают с учетом достигнутого эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, так как при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Нифедипин противопоказан в период беременности сроком до 20-й недели.
Достоверных данных контролируемых клинических исследований по применению нифедипина беременным женщинам нет. В ходе исследований на животных были зафиксированы эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенное влияние при введении препарата во время или после периода органогенеза.
В ходе клинического применения нифедипина не было выявлено специфического пренатального риска. Однако сообщалось об увеличении частоты случаев перинатальной асфиксии, кесаревых сечений, а также о преждевременных родах и задержку внутриутробного развития. Не определено, что именно было причиной вышеупомянутых состояний: сопутствующая артериальная гипертензия, ее лечение или специфическое действие лекарственного средства.
Имеющиеся данные недостаточно весомы для исключения побочных реакций в нерожденных и новорожденных детей. Таким образом, применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательного индивидуального анализа риск пользу и должен рассматриваться только, если все другие варианты лечения невозможны, или были неэффективными.
Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления при назначении нифедипина с магния сульфатом внутривенно, поскольку существует возможность резкого снижения артериального давления, может быть угрожающим для женщины и плода.
Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку нет данных о влиянии нифедипина на младенцев, необходимо прекратить кормление грудью перед началом применения нифедипина, если такое имеет место в период лактации.

Дети.
Препарат не рекомендуется для применения в педиатрии.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не изучалась.

Особенности применения.
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление <90 мм рт. Ст.), В случаях выраженной сердечной недостаточности и при выраженном стенозе аорты препарат можно применять только при условии постоянного клинического наблюдения.
Адалат ® не следует применять, если возможно связь между предшествующим применением нифедипина и ишемическим болью.
Как и при применении других вазоактивных средств, очень редко могут возникать приступы стенокардии (данные спонтанных сообщений при применении нифедипина в капсулах) особенно в начале лечения. Данные, полученные в ходе клинических исследований нифедипина, подтверждают, что случаи нападений стенокардии были нечастыми.
У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.
Возникновение инфаркта миокарда наблюдалось в отдельных случаях, однако его было нельзя отделить от естественного течения сопутствующего заболевания.
Пациентам с печеночной недостаточностью необходимо находиться под наблюдением, а в особо тяжелых случаях возможно уменьшение дозы.
Нифедипин метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4. Применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами или индукторами данного фермента, может влиять на эффект первого прохождения нифедипина через печень (после приема внутрь) или его выведения из организма.
Лекарственные средства-ингибиторы цитохрома Р450 3А4, которые могут провоцировать повышение плазменного уровня нифедипина, включают:
– Антибиотики-макролиды (например эритромицин);
– Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);
– Антимикотические препараты азольные группы (например, кетоконазол);
– Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
– Хинупристин / далфопристин;
– Вальпроевая кислота;
– Циметидин.

При одновременном применении вышеприведенных лекарственных средств необходимо мониторинг артериального давления и снижение дозы нифедипина в случае необходимости.
Данное лекарственное средство содержит 18% этанола, то есть до 45 г на суточную дозу (300 мл), что может быть опасно для пациентов, страдающих алкоголизмом или больных с нарушенным метаболизмом алкоголя. Также на это необходимо обратить внимание при применении по решению врача у беременных (после 20-недели) и пациентам групп риска, таких как пациенты с печеночной недостаточностью или эпилепсией.
Количество этанола в данном лекарственном средстве может влиять на действие других препаратов.
Экстракорпоральное оплодотворение. В отдельных случаях при проведении экстракорпорального оплодотворения при применении антагонистов кальция, такие как нифедипин, отмечались оборотные биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может привести к ухудшению качества спермы. Если попытки экстракорпорального оплодотворения несколько раз оказываются неудачными и, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, включая нифедипин, следует рассматривать как возможную причину этого явления у мужчин, применяющих препараты данного класса.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Реакции на этот препарат, характер которых индивидуальным, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами (см. “Побочные реакции»). В частности, это касается начала лечения, периода после перехода от другого препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Нифедипин метоболизируется системой цитохрома Р450 3А4, локализующаяся и в печени и в интерстинальному слизи. Применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами или индукторами данного фермента, могут влиять на эффект первого прохождения нифедипина через печень (после перорального применения) или на его выведение из организма.
Нифедипин имеет высокий печеночный клиренс, который может быть определен в крови печеночного кровообращения.
Таким образом, потенциальные взаимодействия, перечисленные ниже, влияющих на фармакокинетические свойства нифедипина при сопутствующем приеме внутрь не всегда могут быть сравнены с имеющими место после введения нифедипина.
Рифампицин является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Комбинированное применение рифампицина и нифедипина приводит к снижению биодоступности и эффективности последнего, и поэтому противопоказан.
После сопутствующего применения следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассматривать вопрос о снижении дозы нифедипина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Не проводилось никаких исследований взаимодействия между нифедипином и макролидные антибиотики (например, эритромицин). Некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Поэтому нельзя исключить потенциал по увеличению плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, хотя и относится к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3A4.
Клинические исследования является изучение потенциала взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавиром) не проводились. Препараты этого класса, как известно, ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, данные препараты ингибируют in vitro опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его плазменной концентрации через снижение метаболизма первого прохождения и снижение выведения из организма.
Исследования взаимодействия, изучает потенциал взаимодействия между нифедипином и некоторыми противогрибковыми препаратами азольные группы (например, кетоконазолом), еще не проводилось. Препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его системной биодоступности за снижения метаболизма первого прохождения.
Клинические исследования является изучение потенциала взаимодействия между нифедипином и флуоксетином, нефазодоном еще не проводились. Флуоксетин и нефазодон ингибируют invitro опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина. Поэтому нельзя исключить увеличения плазменных концентраций нифедипина при одновременном применении этих лекарственных средств.
Одновременное применение хинупристин / дальфопристин и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме.
Не проводилось никаких официальных исследований для изучения потенциала взаимодействия между нифедипином и вальпроевой кислотой. Поскольку вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации и подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина за счет ингибирования ферментов, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме и, следовательно, увеличения его эффективности.
Путем ингибирования системы цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может потенцировать антигипертензивный эффект.
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме.
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином, уменьшается биодоступность нифедипина и, следовательно, снижается его эффективность. При одновременном введении обоих препаратов следует контролировать клинический ответ на введение нифедипина и, при необходимости, рассмотреть вопрос об увеличении дозы нифедипина. Если доза нифедипина увеличивается при одновременном применении обоих лекарственных средств, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина при прекращении лечения фенитоином.
Не проводилось никаких официальных исследований изучение потенциала взаимодействия между нифедипином и карбамазепином или фенобарбиталом. Поскольку, как было показано, оба препарата снижают плазменные концентрации и подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина через индукцию ферментов, нельзя исключить снижение плазменной концентрации нифедипина и, следовательно, снижению его эффективности.
Одновременное применение нифедипина и других антигипертензивных препаратов, приведенных ниже, может привести к увеличению антигипертензивного эффекта:
– Диуретики;
– Β-адреноблокаторы (также возможно возникновение сердечного приступа в отдельных случаях);
– Ингибиторы АПФ;
– Антагонисты ангиотензиновых рецепторов;
– Другие антагонисты кальция;
– Α-адреноблокаторы;
– Ингибиторы ВИЭ-5;
– Α-метилдофа.
Одновременное применение нифедипина с такими лекарственными средствами как такролимус, дигоксин или хинидин может привести к повышению плазменных уровней данных препаратов. Таким образом возможно уменьшение дозы такролимуса, дигоксина или хинидин при необходимости.

Другие виды взаимодействия.
При сочетании инфузионного раствора нифедипина, содержащий этиловый спирт, с растворами других лекарственных средств необходимо учитывать совместимость последних с этанолом.
Применение нифедипина может вызвать ложно повышенные спектрофотометрические значение ванилил-миндальной кислоты в плазме. Однако, при определении с помощью ВЭЖХ такого влияния не отмечается.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Нифедипин является кальциевым антагонистом 1,4-дигидропиридинового типа. Кальциевые антагонисты тормозят трансмембранный поток ионов кальция через медленный кальциевый канал в клетку. Нифедипин действует, в частности, на клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. В сердце нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные кровеносные сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированным сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладких мышц коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока, и предотвращает ангиоспазма. При длительном применении предотвращает развитие атеросклеротических бляшодин. Кроме того, препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения после- нагрузки.
Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшает повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В начале лечения препаратом возможно временное рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и увеличение величины сердечного выброса.
К тому же, препарат увеличивает выведение натрия и воды из организма. Антигипертензивное действие нифедипина особенно выражено у больных артериальной гипертензией.
При синдроме Рейно нифедипин может предупреждать или снижать периферическое вазоспазм.

Фармакокинетика.
До 95% введенной дозы связывается с белками плазмы крови (альбумином). После введения нифедипин очень быстро распределяется. Период распределения составляет около 5-6 минут.
После парентерального применения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, с помощью окислительных процессов. Эти метаболиты не проявляют фармакодинамической активности.
Нифедипин выделяется в виде его метаболитов преимущественно почками, и примерно 5 – 15% – через желчь с калом. Изменена вещество проявляется лишь в следовых количествах (менее 1%) в моче.
Период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет приблизительно 1,7 часа. В случаях нарушения функции почек никаких существенных изменений не выявлено по сравнению со здоровыми добровольцами.
В случаях нарушения функции печени период полувыведения выражено длительный, и общий клиренс снижается. В тяжелых случаях возможно снижение дозы.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтого цвета раствор.

Несовместимость.
Раствор Адалат ® проверен на совместимость при использовании в системе для парентерального введения с такими препаратами 0,9% изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы и 5% раствор фруктозы (при скорости введения, что составляет 10 мл раствора нифедипина и максимально 40 мл одного из указанных растворов за 1 час).
Применять препарат в комбинации с другими инфузионными растворами не рекомендуется.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте! Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света месте. Инфузионный раствор чувствителен к воздействию света, поэтому защищен оболочкой флакон следует вынимать из упаковки только непосредственно перед использованием. Во флаконе с защитной пластиковой оболочкой раствор сохраняет свои свойства при дневном свете в течение 1 часа. При искусственном освещении – в течение 6 часов.

Упаковка.
1 флакон с 50 мл раствора, шприц “Перфузор” и соединительная трубка для инфузии “Перфузор” в картонной пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Байер Шеринг Фарма АГ, Германия (Bayer Schering Pharma AG, Germany).

Местонахождение.
Д-51368 Леверкузен, Германия (D-51368 Leverkusen, Germany).

Буквы: Аа