Аген 5, 10

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Аген ® 5
(AGEN ® 5)

Аген ® 10
(AGEN ® 10)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: амлодипин;
Аген® 5: 1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилат) 5 мг;
Аген® 10: 1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилат) 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма.
Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Код АТС С08С А01.

Клинические характеристики.
Показания.
– Артериальная гипертензия.
– Хроническая стабильная стенокардия.
– Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.
– Гиперчувствительность к дигидропиридина, амлодипина или к любому другому компоненту препарата.
– Артериальная гипотензия тяжелой степени.
– Шок (включая кардиогенный шок).
– Обструкция выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени).
– Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
– Нестабильная стенокардия.
– Применение в течение 8 дней после инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы.
Взрослым.
Начальная доза при лечении артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки; в зависимости от индивидуальной реакции пациента, дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.
Есть опыт применения амлодипина в комбинации с тиазидными диуретикам, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.
При стенокардии амлодипин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными препаратами для лечения пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам и / или адекватных доз бета-блокаторов.
Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ.
Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в дозах, превышающих 5 мг, для данной категории пациентов не исследовались.
Дозу препарата 2,5 мг можно получить из таблетки Аген ® 5, разделив ее пополам по распределительной риске.

Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.
Таким пациентам можно применять обычное дозирование. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью снижения функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью.
Рекомендации по дозированию для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены, поэтому выбор дозы требует осторожности, а начинать лечение следует с низкой дозы (см. Раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение следует начинать с низкой дозы, медленно повышая ее путем титрования.

Побочные реакции.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, следующие и распределены по системам и классам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – ≤1 / 100), редко (≥1 / 10000 – ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10000).

Передозировка.
Опыт умышленного передозировки препарата ограничено.
Симптомы передозировки: доступные данные свидетельствуют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительную системную гипотензию, в том числе включая развитие шока с летальным исходом.
Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, в том числе частого мониторинга функций сердечной и дыхательной функций, предоставления конечностям возвышенное положение, а также контроля объема циркулирующей жидкости и диуреза.
Сосудосуживающие средства могут способствовать восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления, при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным за счет противодействия эффекта блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. У здоровых добровольцев при применении активированного угля в промежутке времени до 2 часов после приема 10 мг амлодипина отмечалось уменьшение скорости всасывания амлодипина.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, польза от диализа маловероятна.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.
Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Период кормления грудью.
Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного кормления для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.
Сообщалось о оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, которые принимали блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные о потенциальном влияния амлодипина на фертильность не достаточны.

Дети.
Препарат применяют детям в возрасте от 6 лет.
Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестен.

Особенности применения.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью.
Данной категории пациентов амлодипинслид применять с осторожностью. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо, но этот эффект не был связан с случаями обострения сердечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени.
Подобно всем блокаторов кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина из плазмы крови у пациентов с нарушенной функцией печени удлиняется; рекомендации по дозировке таким пациентам не установлены. Таким образом, лечение амлодипином следует начинать с низких доз и проявлять осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Медленное титрование дозы и тщательный мониторинг могут потребоваться при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.
Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.
Таким пациентам амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Следует быть осторожным, особенно в начале лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Амлодипин можно принимать вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, НПВП, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.
Ингибиторы CYP3A4. При одновременном применении амлодипина с мощными или умеренно мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, противогрибковыми препаратами азолового ряда, макролидами типа эритромицина и кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) экспозиция амлодипина может значительно повышаться. Клинические последствия этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Вследствие этого может возникнуть потребность в клиническом мониторинга и коррекции дозы.
Индукторы CYP3A4. Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин, нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например рифампицин, зверобой), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.
Дантролен (инфузия): у животных наблюдались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в связи с гиперкалиемией после введения верапамила и введения дантролена. Учитывая риск гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов с блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин, у склонных к злокачественной гипертермии пациентов и при лечении злокачественной гипертермии.
Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что применение бициметидину, антацидов с содержанием алюминия или магния и силденафила не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.
Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (алкоголя), варфарина и циклоспорина.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амлодипин – ингибитор приток ионов кальция, что относится к группе дигидропиридинов (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция) и ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудистой стенки. Точный механизм, за счет которого амлодипин устраняет стенокардию, полностью не установлен, но амлодипин уменьшает общее ишемическое нагрузки путем следующих двух действий:
1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, такую ​​разгрузку сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.
2) Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, да и в ишемизированных участках. За счет такого расширения увеличивается снабжение миокарда кислородом у пациентов со спазмированными коронарными артериями (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лежа, так и стоя, что сохраняется в течение 24-часового интервала. Благодаря медленному началу действия, после приема амлодипина не возникает острой артериальной гипотензии.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в сутки увеличивает общее время работоспособности, время до появления приступа стенокардии и время к снижению сегмента ST на
1 мм, а также уменьшает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Амлодипин не ассоциировался ни с какими нежелательными метаболическими эффектами или изменениями со стороны липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.
Всасывания / распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение
6-12 часов после применения. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм / вывод. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно
35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% дозы выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.
Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови подобный у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько пониженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация / время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции печени.
Доступны только очень ограниченные клинические данные относительно применения амлодипина пациентам с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, результатом чего является удлиненный период полувыведения и повышение AUC примерно на 40-60%.

Пациенты с нарушением функции почек.
Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Дети.
Обычно клиренс при пероральном применении детям от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составил 22,5 и 27,4 л / час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л / час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентов в возрасте до 6 лет ограничена.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Аген ® 5: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту и маркировку «A» и «5» соответственно слева и справа от распределительной риски;
Аген ® 10: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту и маркировку «A» и «10» соответственно слева и справа от распределительной риска.

Несовместимость.
Нет.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
№30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ООО «Зентива» / Zentiva k.s.

Местонахождение.
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика / U kabelovny 130, 102 37 Prague 10 Dolni Mecholupy, Czech Republic.

Буквы: Аа