Айлия (EYLEA)

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Айлио
Эйлеа
Айлия
(EYLEA)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: афлиберсепт; 1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг афлиберсепту;
вспомогательные вещества: полисорбат 20; натрия фосфат одноосновной моногидрат; натрия фосфат двухосновной, гептагидрат; натрия хлорид; сахароза; вода для инъекций.

Лекарственная форма.
Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при расстройствах сосудов глаза. Код АТС: S01L A05.

Клинические характеристики.
Показания.
Лечение неоваскулярной (влажной) возрастной макулодистрофии (ВМД).

Противопоказания.
— Окулярная или периокулярна инфекция.
— Острое тяжелое воспаление интраокулярных структур.
— Повышенная чувствительность к афлиберсепту или к любой из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы.
Препарат Айлия применяют в виде интравитреальных инъекций (инъекции в стекловидное тело).
Инъекции выполняет квалифицированный врач, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций, согласно медицинским стандартам и соответствующими рекомендациями. Перед процедурой следует провести соответствующее обезболивание и обеспечить асептическую обработку места инъекции с применением антисептических веществ широкого спектра действия. Рекомендуется также осуществлять предоперационную дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, салфетки и расширитель век (или эквивалентный устройство).
После проведения интравитреальное инъекции следует наблюдать за уровнем внутриглазного давления. Соответствующие мониторинговые мероприятия могут включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва или очную тонометрия. При необходимости возможен стерильный парацентез.
После проведения интравитреальное инъекции пациентов следует предупредить, что при возникновении любых симптомов эндофтальмита (боль в глазах, покраснение глаз, светобоязнь, Постинъекционные снижение остроты зрения) они должны немедленно сообщить об этом врачу.
Содержание каждого шприца или флакона используют для лечения только одного глаза. После инъекции любые неиспользованные остатки препарата следует утилизировать.
Объем одной инъекции Айлия составляет 50 микролитров, содержащий 2 мг афлиберсепту.
Лечение с помощью EYLEA следует начинать с одной инъекции раз в месяц в течение трех месяцев подряд, после этого следует продолжать лечение путем введения препарата 1 раз в 2 месяца.
по использованию.
Перед введением препарата необходимо провести визуальный осмотр раствора для инъекций. Не следует использовать предварительно заполненный шприц или флакон, если в растворе имеются видимые частицы, раствор мутный или изменен цвет раствора.
После открытия флакона или блистерной упаковки Айлия все процедуры проводят в асептических условиях.
Для выполнения интравитреальных инъекций используют иглу 30 G х ½ дюйма.

Предварительно заполненные шприцы:
1 После приготовления к проведению интравитреальное инъекции открыть упаковку препарата Айлия и снять стерильную блистерную упаковку. Осторожно открыть блистерную упаковку, чтобы не нарушить стерильность ее содержимого. Держать шприц в стерильной кювете к его использованию.
2 с обеспечением надлежащих асептических условий вынуть шприц из стерильной блистерной упаковки.
3 Чтобы снять защитную крышку, нужно держать шприц одной рукой, а большим и указательным пальцами другой руки необходимо взяться за колпачок и отломить его.

Внимание: не сгибать и не крутить колпачок.
4 Для того, чтобы не нарушить стерильность препарата, не нужно оттягивать поршень шприца назад. Для обеспечения надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций до наконечника шприца с адаптером Люэра.
5 Снять пластиковый колпачок с иглы.
6 Держа шприц в положении вверх иглой, необходимо проверить его содержимое на наличие пузырьков воздуха. При их обнаружении постучать пальцем по шприцу, пока пузырьки не поднимутся вверх.
7 Для извлечения всех пузырьков с воздухом и излишков препарата медленно нажать на поршень, пока верхушка поршня не достигнет черной отметки на корпусе шприца, равной 50 микролитров.

Флаконы:
1 Снять защитную пластиковую крышку и продезинфицировать наружную поверхность резиновой пробки флакона.
2 Присоединить фильтровальную иглу 18 G 5 микрон, что прилагается в упаковке, к стерильного шприца объемом 1 мл с адаптером Люэра.
3 Вводить фильтровальную иглу в центр резиновой пробки флакона, пока она не достигнет его дна.
4 с обеспечением надлежащих асептических условий изъять все содержимое Айлия из флакона в шприц, держа флакон в вертикальном положении и немного наклонив в сторону, чтобы облегчить полное удаление препарата из флакона.
5 Необходимо убедиться, что шток поршня был достаточно оттянутый во время изъятия раствора из флакона, чтобы полностью опорожнить фильтровальную иглу.
6 Снять фильтровальную иглу и должным образом утилизировать ее. Вес: иглу для фильтрации нельзя использовать для интравитреальных инъекций.
7 с обеспечением надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций 30 G x ½ дюйма до наконечника шприца с адаптером Люэра.
8 Снять пластиковый колпачок с иглы шприца непосредственно перед инъекцией Айлия.
9 Проверить шприц на наличие пузырьков воздуха, держа его иглой вверх. Если они есть в шприце, необходимо постучать по нему пальцем пока пузырьки не поднимутся.
10 Удалить все пузырьки и излишки раствора препарата, медленно нажимая на поршень, пока его кончик не достигнет отметки 0,05 мл на корпусе шприца.

Побочные реакции.
Безопасность и эффективность препарата Айлия оценивались в ходе двух базовых рандомизированных многоцентровых, двойных слепых исследований фазы III с активным контролем у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Всего в двух исследованиях по оценке эффективности терапии (VIEW 1 и VIEW 2) участвовали 2412 пациентов (из них 1817 пациентов получали препарат Айлио). В каждом из этих исследований рандомизация пациентов осуществлялась по соотношению 1: 1: 1: 1 до 4 групп по режимами лечения:
1 Введение Айлио 2 мг каждые 8 ​​недель (после 3 предыдущих инъекций с 4-недельным интервалом).
2 Введение Айлио 2 мг каждые 4 недели.
3 Введение Айлио 0,5 мг каждые 4 недели.
4 Введение ранибизумаба в дозе 0,5 мг каждые 4 недели.
Возраст пациентов был в диапазоне от 49 до 99 лет, средний возраст — 76 лет.
Первичные данные по эффективности оценивались через 52 недели этих исследований, общая запланированная продолжительность которых составляет 96 недель.
В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в популяции пациентов «по протоколу», в которых отмечалось сохранение уровня зрения (потеря остроты зрения менее 15 букв на 52 неделя по сравнению с исходным уровнем). Эти исследования имели целью доказать, что эффективность исследуемого препарата не уступает эффективности терапии ранибизумабом в дозе 0,5 мг каждые 4 недели.
По результатам исследования VIEW 1 на 52 неделя, зрение было сохранено в 95,1% пациентов группы Айлио (2 мг каждые 8 недель) по сравнению с 94,4% пациентов из группы ранибизумаба (0,5 мг каждые 4 недели). Таким образом, было доказано, что эффективность препарата Айлия (1 раз в 8 недель) не уступает эффективности ранибизумаба (1 раз в 4 недели).
Исследования VIEW 1 и VIEW 2 включали четыре вторичные конечные точки эффективности: среднее значение улучшения остроты зрения (по шкале BCVA), доля пациентов, острота зрения которых улучшилась на 15 и более букв, изменения состояния зрения по шкале оценки Национального офтальмологического института (National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25)) и изменение диаметра хороидальнои неоваскуляризации.
Серьезные побочные реакции, связанные с процедурой проведения инъекции, наблюдались в менее 1 случая на 1000 инъекций Айлия или ранибизумаба и проявлялись в виде эндофтальмита травматического катаракты и транзиторного повышения внутриглазного давления (см. Раздел «Особенности применения») .
Наиболее распространенными побочными эффектами (наблюдались по крайней мере в 5% пациентов, получавших Айлия) были кровоизлияния под конъюнктиву, боль в глазах, катаракта, отслойка стекловидного тела, нестабильность стекловидного тела и повышение внутриглазного давления. Эти побочные реакции встречались с подобной частотой также и в группе, получавшей лечение ранибизумабом.
Представленные далее данные по безопасности препарата содержат информацию обо всех возможных побочных реакций (серьезных и несерьезных), которые могут быть связаны с процедурой проведения инъекции или с самим лекарственным препаратом.
Побочные реакции приведены по топической характеристикой и частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10), частые (≥1 / 100 и <1/10), редкие (≥1 / 1000 и <1/100).

Артериальные тромбоэмболические события — это побочные реакции, которые могут быть связаны с системным угнетением фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Теоретически, возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений может возникнуть после интравитреального применения ингибиторов VEGF.
Как и все препараты белкового происхождения, которые используют в терапевтических целях, айлия может вызвать иммуногенные реакции.

Передозировка.
Клинические исследования показали, что дозы до 4 мг при их применении с месячным интервалом, как и в единичных случаях дозы до 8 мг, обычно хорошо переносятся пациентами.
Передозировка при применении большего объема инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и в случае необходимости начать соответствующее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные о применении афлиберсепта у беременных женщин отсутствуют.
Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию при системном применении препарата.
Во время беременности айлия не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Во время лечения препаратом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.
Неизвестно, выделяется афлиберсепт с грудным молоком, следовательно, нельзя исключить возможные риски для младенцев, которых кормят грудью. Таким образом, не рекомендуется введение Айлия во время кормления грудью. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или воздерживаться от терапии препаратом айлия.

Дети.
Препарат айлия не назначают детям.

Особые меры безопасности.
Эндофтальмит.
Интравитреальные инъекции, в том числе с применением Айли, ассоциируются с развитием эндофтальмита (см. Раздел «Побочные реакции»). Инъекцию Айлио следует всегда осуществлять в надлежащих асептических условиях. Пациентов нужно предупредить, что в случае возникновения у них любых симптомов, предполагающих наличие эндофтальмита, они должны немедленно сообщить об этом врачу, который должен оказать соответствующую помощь.

Повышение внутриглазного давления.
Повышение внутриглазного давления может возникнуть в течение 60 минут после проведения интравитреальное инъекции, в том числе при применении Айлия (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять препарат пациентам с неконтролируемой глаукомой. Необходимо тщательно следить как за внутриглазным давлением, так и за кровоснабжением диска зрительного нерва и принимать соответствующие меры при выявлении патологических отклонений.

Особенности применения.
Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью
Не было проведено специальных клинических исследований по приему Айлио пациентами с печеночной / почечной недостаточностью. Согласно имеющимся данным, нет необходимости изменять дозировку Айлия таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста.
Не выявлено особенностей в дозировке препарата для данной категории пациентов.
Исследования по изучению мутагенных или канцерогенных свойств афлиберсепту не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
После интравитреальное инъекции препарата Айлия и ассоциированных с ней офтальмологических манипуляций пациенты могут иметь временные зрительные расстройства. Не рекомендуется управлять автотранспортным средством или работать с механизмами, пока зрительные функции не восстановятся.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Раствор препарата Айлия не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Афлиберсепт действует как растворимый рецептор-ловушка, связывающего VEGF-А и плацентарный фактор роста (PlGF) со значительно более высоким сродством, чем при связывании природными рецепторами. Таким образом, происходит конкурентная ингибиция связывания с естественными рецепторами в организме человека и блокируется активация VEGF-рецепторов.

Фармакокинетика.
Всасывания / распределение
Афлиберсепт после его интравитреального введения всасывается из глаза в системный кровоток медленно, основное количество его находится в системном кровотоке в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; но только «свободный афлиберсепт» способен связывать эндогенный VEGF.
Во время дополнительного исследования фармакокинетических свойств с частым забором образцов отмечено низкие максимальные концентрации свободного афлиберсепту в плазме (системные Смакс), составлявшие в среднем около 0,02 микрограмма / мл (диапазон от 0 до 0,054) в течение 1–3 суток после интравинтеальнои инъ инъекции 2 мг афлиберсепту и вовсе не были обнаружены почти у всех пациентов через две недели после инъекции. Таким образом, афлиберсепт не накапливается в плазме при интравитреальное введении 1 раз в 4 недели.
При интравитреального введения инъекции афлиберсепту в дозе 2 мг средний максимальный уровень концентрации в плазме свободного афлиберсепту в 100 раз ниже, чем необходимо для полумаксимального связывания системного VEGF. Итак, системные фармакодинамические эффекты маловероятны.

Выведение.
Исследования метаболизма лекарственного средства айлия не проводили в связи с тем, что данный препарат является протеиносодержащие (препаратом на основе протеина).
Свободный афлиберсепт связывает VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Выводится как свободный, так и связанной афлиберсепт. Осуществляется, за счет протеолитической диссимиляции аналогично другим протеинам с большой молекулярной массой.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Прозрачный бесцветный или бледно-желтый изоосмотический раствор, рН 6,2.

Несовместимость.
Препарат айлия не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ° С).
Не замораживать.
Для защиты от света хранить флакон в картонной упаковке, а предварительно заполнен шприц — в блистере и в картонной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
Предварительно заполненные шприцы
Предварительно заполненный стеклянный шприц I типа, плотно закрыт при помощи эластичного ограничителя хода поршня и эластичного винтовых колпачка, который входит в систему герметизации с адаптером Люэра, оснащен штоком поршня и накладкой для пальца, объемом 0,165 мл, запаянный в блистер, инструкция по медицинскому применению в картонной упаковке.

Флаконы.
Стеклянный флакон I типа, объемом 0,278 мл, эластичная резиновая пробку и фильтровальная игла 18 G, зею медицинское в картонной упаковке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Байер Фарма АГ, Германия, Берлин (Bayer Pharma AG, Germany, Berlin).
Редженерон Фармасьютикалс, Инк., США (Regeneron Pharmaceuticals, Inc., USA).
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия (Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germany).
Байер Фарма АГ, Германия, Вупперталь (Bayer Pharma AG, Germany Wuppertal).
ГП Грензах ПРОДУКТИОНС ГмбХ, Германия (GP Grenzach Produktions GmbH, Germany).

Местонахождение.
Мюллерштрассе 178 13353, Берлин, Германия
12144, Колумбия Турнпике, 81, Ренсселер, Нью Йорк, США
Айзенбанштрассе, 2 4, 88085 Лангенарген, Германия
Фридрих Эберт Штрассе, 217–333, 42117 Вупперталь, Германия
Эмиль-Баррель-Штрассе, 7, 79639 Грензах-Вилен, Германия
Mullerstrasse 178 13353 Berlin, Germany
12144 Columbia, Turnpike 81, Rensselaer, New York, USA
Eisenbahnstraße 2–4, 88085 Langenargen, Germany
Friedrich-Ebert-Str. 217–333, 42117 Wuppertal, Germany
Emil-Barell-Strasse 7, 79639, Grenzach-Wyhlen, Germany

Буквы: Аа