Инструкция
по медицинскому применению препарата
Айра-сановель
(AYRA-sanovel)
Общая характеристика:
Международное название candesartan;
Основные физико-химические свойства:
8 мг — круглые плоские таблетки светло-розового цвета, с насечкой с одной стороны;
16 мг — круглые плоские таблетки розового цвета, с насечкой с одной стороны;
1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 8 мг или 16 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).
Форма выпуска.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТС С09С А06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредованными через рецептор типа I (АТ1).
Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II — кандесартана. При приеме внутрь в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму — кандесартан. Кандесартан, блокируя процесс связывания ангиотензина II с АТ1-рецептором в прямых мышцах сосудов, адреналовых железах, препятствует сосудосуживающим и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II. Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторами или блокировать ионные каналы, нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.
При терапии артериальной гипертензии кандесартан влияет на артериальное давление и, в зависимости от дозы, уменьшает его. Антигипертензивное действие кандесартана связана с уменьшением системного периферического сопротивления без усиления сердечных рефлексов. Применение кандесартана 1 раз в сутки способствует устойчивому снижению артериального давления.
При недостаточном снижении артериального давления возможно совместное применение тиазидных диуретиков (кандесартана гидрохлоротиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).
Кандесартан наряду со снижением почечной сосудистой сопротивляемости и фильтрационной фракции ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.
После приема кандесартана здоровыми добровольцами и больными с повышенным артериальным давлением, в зависимости от дозы, наблюдалось повышение концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в. плазме, а также активности ренина в плазме. При повторном применении кандесартана цилексетила у здоровых добровольцев активность АПФ (ангиотензин превращающего фермента) не изменилась. Прием кандесартана цилексетила в дозе до 16 мг 1 раз в день у здоровых добровольцев не повлиял на плазменную концентрацию альдостерона. Однако прием 32 мг кандесартана цилексетила больными, страдающих артериальной гипертензией, способствовал уменьшению плазменной концентрации альдостерона у этих больных.
При многократном применении кандесартана цилексетила больными, страдающими артериальной гипертензией, особых клинических изменений в метаболических функциях, включая общий уровень холестерола, триглицеридов, глюкозы, не наблюдалось. Во время 12-недельного исследования, проведенного у больных сахарным диабетом II степени, а также у больных, страдающих артериальной гипертензией, количественных изменений HbAlc не наблюдалось.
Фармакокинетика.
Всасывание кандесартана цилексетил при всасывании в желудочно-кишечном тракте в результате гидролиза сложноэфирной группы быстро и абсолютно селективно превращается в подтип АТ1 антагониста рецептора ангиотензина II — кандесартан. После приема кандесартана цилексетила биодоступность кандесартана достигает 15%. Максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 3–4 часов после принятия таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Распределение Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л / кг. Степень связывания с белками очень высокий (> 99%).
Вывод: кандесартан выводится из организма с мочой и калом (с желчью). подвергаясь
О-диетиляции, превращается в минорный метаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведения кандесартана — примерно 9:00. При однократном и многократном приеме кандесартана фармакокинетика последнего носит линейный характер (при приеме внутрь уровень доз может достигать 32 мг). Многократный прием кандесартана и неактивного метаболита 1 раз / сут не приводит к кумуляции.
Общий плазменный клиренс кандесартана — 0,37 мл / мин / кг, почечный клиренс — 0,19 мл / мин / кг. При приеме внутрь кандесартана примерно 26% в неизмененном виде выводится с мочой. После перорального введения 14С-меченого кандесартана цилексетила примерно 33% радиоактивной метки обнаруживается в моче, 67% выводится с калом.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов.
У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение Сmax кандесартана. При многократном применении у больных с острой почечной недостаточностью (почечный клиренс <30 мл / мин / 1,73 м²) по сравнению с больными без нарушений почечных функций, значение AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и Сmax растут в два раза. После гемодиализа фармакокинетика кандесартана у больных с артериальной гипертензией принимает схожий характер с фармакокинетикой кандесартана у больных с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы не обязательна. У больных с легкой и умеренной хронической печеночной недостаточностью изменений фармакокинетики кандесартана не наблюдалось. Больным с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы также не требуется.
Фармакокинетика кандесартана цилексетила у больных в возрасте до 18 лет не рассматривалась. Величина плазменной концентрации кандесартана у пожилых больных (≥ 65 лет) по сравнению с молодыми, при приеме одинаковой дозы достигает высшего уровня (Сmax> 50%, AUC> 80%). У лиц пожилого возраста коррекция дозы не проводится.
Показания.
Эссенциальная гипертензия.
Способ применения и дозы.
Начальная рекомендуемая доза Айра-сановель для взрослых составляет 4 мг / сут. При длительном лечении ежедневная доза увеличивается до 8 мг. Максимальная ежедневная доза — 16 мг. Лечение проводится до достижения желаемой величины артериального давления. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии.
Препарат принимают 1 раз в день до или во время еды. Продолжительность лечения определяется индивидуально.
При почечной недостаточности: больным с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна. Начальная рекомендуемая доза больным с почечной недостаточностью средней степени — 4 мг / сут. Доза может изменяться в зависимости от реакции больного. Ввиду ограниченного количества клинических исследований больных с острой почечной недостаточностью применение кандесартана цилексетила этими больными не рекомендуется (клиренс креатинина <15 мл / мин).
При печеночной недостаточности: начальная доза рекомендована больным с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени — 4 мг / сут. Доза может изменяться в зависимости от реакции больного. Опыт применения препарата у больных с острой печеночной недостаточностью отсутствует.
У лиц пожилого возраста у больных без нарушений почечной и печеночной функции начальная доза составляет 4 мг. В зависимости от реакции больного доза подлежит коррекции.
Побочное действие.
Во время контрольных клинических исследований, по сравнению с плацебо, побочные эффекты, которые развивались, имели умеренный и временный характер. Число случаев прекращения приема препарата через побочные эффекты было аналогичным в группах пациентов, принимавших кандесартана цилексетил (2,4%) и плацебо (2,6%).
В контрольных клинических исследованиях с двойной слепой плацебо-группой, в группе, принимавшей кандесартана цилексетил независимо от причины, наблюдались следующие побочные эффекты (частота возникновения побочных эффектов, наблюдавшихся при применении кандесартана цилексетила, минимум на 1% превышали частоту возникновения таких эффектов, наблюдались при применении плацебо):
Со стороны нервной системы:
Головная боль, головокружение / вертиго.
Инфекции и инвазии:
Инфекции дыхательных путей.
Постмаркетинговое исследования.
За время существования препарата на рынке очень редко поступали сообщения о следующих побочных явления: тошнота, артралгия, миалгия, боль в спине, ангионевротический отек, сыпь, головокружение, головная боль.
Результаты лабораторных исследований.
Во время контрольных клинических исследований при применении кандесартана цилексетила в стандартных лабораторных условиях очень редко выявлялись изменения, важные с клинической точки зрения.
Креатинин, азот мочевины в крови: наблюдаются небольшие изменения уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови.
Гиперурикемия: у больных, проходящих лечение кандесартаном цилексетилом, очень редко развивается гиперурикемия.
Гемоглобин и гематокрит: у больных, проходящих лечение только кандесартана цилексетилом, наблюдается незначительное уменьшение концентрации гемоглобина и гематокрита, что не имеет клинического значения.
Калий: у больных, принимающих только кандесартана цилексетилом, наблюдается небольшое увеличение концентрации (средняя величина 0,1 мэкв / л) калия. Этот результат также не имеет клинического значения.
Тестирование функций печени: очень редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и / или плазменной билирубина.
У больных, принимающих кандесартана цилексетил, постоянный контроль лабораторных анализов не проводится. Однако больным с почечной недостаточностью необходимо проводить постоянный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Острая печеночная недостаточность и / или холестаз.
Передозировка.
Симптомы.
Учитывая фармакологические особенности, проявлениями передозировки могут быть симптоматическая гипотензия и головокружение.
Лечение.
При артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение при постоянном контроле жизненных функций больного. Пациенту следует придать горизонтальное положение, приподнять ноги, при необходимости увеличить объем плазмы путем инфузии изотонического солевого раствора. При отсутствии эффекта рекомендуется применение симпатомиметиков лекарственных средств.
Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Особенности применения.
Стеноз почечной артерии: подобно ингибиторов АПФ, других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, у больных с двусторонним стенозом или стенозом артерии единственной почки прием кандесартана цилексетила может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензина II.
Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК): как сообщалось, при применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у больных с выраженным уменьшением ОЦК (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая гипотензия. В связи с этим до начала приема кандесартана цилексетила необходимо провести соответствующую коррекцию состояния пациентов.
Почечная недостаточность: при применении кандесартана цилексетила у больных с почечной недостаточностью необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина. Опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен. У таких пациентов следует внимательно титровать Айра-сановель в сочетании с тщательным мониторингом артериального давления.
Трансплантация почки: примеров применения кандесартана цилексетила у больных, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.
Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): как и при применении других вазодилататоров, применение кандесартана цилексетила у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.
Первичный гиперальдостеронизм: больные с первичным гиперальдостеронизмом чувствительны к антигипертензивных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим в этих больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.
Гиперкалиемия: как и при применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила вместе с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий, или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) , может повысить концентрацию калия в плазме крови.
Общие сведения: у больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, тяжелая сердечная недостаточность, стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также влияют на эту систему, может привести к острой гипотензии, азотемии, олигурии, очень редко, — к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдавшиеся при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, при приеме кандесартана цилексетила не наблюдалось. Как и любой антигипертензивный препарат, кандесартана цилексетил у больных с ишемической кардиопатией и ишемическим цереброваскулярным нарушением может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Препарат не применяют в педиатрической практике.
Беременность и период кормления грудью:
Сведения о применении кандесартана цилексетила у беременных ограничены. Лекарственные препараты, которые прямо влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении во время II — III триместров беременности может привести к серьезным нарушениям в жизнедеятельности плода и даже к гибели эмбриона. Поэтому не рекомендуется засосовуваты кандесартана цилексетил во время беременности. При обнаружении беременности в период лечения кандесартаном прием препарата следует прекратить.
Вероятность выделения кандесартана в материнское молоко не установлена. За наличия потенциальной нежелательной реакции у детей, которых кормят материнским молоком, при необходимости применения кандесартана цилексетила в период лактации, кормление следует прекратить.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Исследований о влиянии кандесартана цилексетила на способность управлять автотранспортом не проводилось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, подобное влияние отсутствует. Применение антигипертензивных средств при управлении автомобилем или работы с механизмами может вызвать головокружение или ощущение усталости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Клинически значимого взаимодействия кандесартана цилексетила с другими лекарственными средствами не выявлено. Лекарственные препараты, которые были применены при проведении фармакокинетических испытаний, — гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол / евоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Небольшая часть кандесартана цилексетила после распада в печени выводится из организма (CYP2C9). Исследование взаимодействия показали отсутствие влияния кандесартана на CYP2C9 и CYP3A4, на способность взаимодействовать с ферментами системы цитохрома P450.
Антигипертензивный эффект кандесартана возрастает при совместном применении с другими антигипертензивными средствами, независимо от того, были ли они предназначены как антигипертензивные средства, или по другим показаниям.
Как и при применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий, или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин), может повысить количественный уровень калия в плазме крови.
Применение лития в сочетании с ингибиторами АПФ может привести к оборотным повышений токсичности и концентрации лития в сыворотке крови. Подобная картина наблюдается и при применении антагонистов рецептора ангиотензина II. При одновременном применении необходимо проводить постоянный контроль уровня лития в плазме.
При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Такая комбинация может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов, у которых диагностированы нарушения почечной функции. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное Несколько жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга впоследствии.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности:
2 года.
Условия отпуска.
По рецепту.
Упаковка.
По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
Производитель.
«Сановель Иляч Сана ве Тиджарет А.Ш.».
Адрес.
Проспект Буюкдере, улица Деребою, деловой центр Загра, блок С, 34398 Maслaк / Стамбул / Турция.