Инструкция
по медицинскому применению препарата
Актилизе ®
(Actilyse ®)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: альтеплазы
1 флакон порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг;
1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл;
вспомогательные вещества: L-аргинин, кислота фосфорная, полисорбат 80.
Лекарственная форма.
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа.
Антитромботический агент. Код АТС B01A D02.
Клинические характеристики.
Показания.
1 Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда.
90-минутный (ускоренный) режим ввода (см. Способ применения и дозы) для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после возникновения симптомов;
3-часовой режим ввода (см. Способ применения и дозы) для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6–12 часов после возникновения симптомов.
Доказано, что Актилизе® снижает смертность в течение 30 дней у больных с острым инфарктом миокарда.
2 Тромболитическая терапия при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью.
При возможности диагноз должен быть подтвержден следующими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивным вмешательством, как сканирование легких.
По смертности и поздней заболеваемости в связи с тромбоэмболией легочной артерии, клинических испытаний проведено не было.
3 Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта.
Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 часов после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предусматривающих визуальное наблюдение (например, компьютерная томография или другой метод диагностики с визуализацией, позволяющий выявить наличие кровоизлияния) . Эффективность лечения зависит от того, как быстро начинают оказывать помощь, то есть чем раньше начать лечение, тем больше вероятность благоприятного исхода.
Противопоказания.
Вообще, при использовании по показаниям Актилизе не назначается больным, имеющим гиперчувствительность к действующему веществу — альтеплазы, а также гентамицина (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах) или вспомогательному веществу.
Как и все тромболитические агенты, Актилизе не назначается в случаях высокого риска кровоизлияний, таких как:
— Значительное кровотечение, существующая или что произошла в последние полгода, известный геморрагический диатез;
— Пациентам, которые принимают пероральные антикоагулянты, например натрия варфарин (МНО> 1,3);
— Наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразования, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство)
— Наличие в анамнезе или заверенный или подозреваемый внутричерепное кровоизлияние, включая субарахноидальное кровоизлияние;
— Тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;
— Серьезное хирургическое вмешательство или значительная травма за последние 10 дней (это касается любой травмы, связанной с имеющимся острым инфарктом миокарда), недавно перенесенная черепно-мозговая травма;
— Длительная или травматическое кардио-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение последних 10 дней, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например пункция подключичной или яремной вены);
— Тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и имеющийся гепатит;
— Бактериальный эндокардит, перикардит;
— Острый панкреатит;
— Желудочно-кишечная язвенная болезнь, обнаруженная в течение последних 3 месяцев;
— Аневризмы артерий, артериальные / венозные пороки;
— Новообразования с повышенным риском кровотечения.
При остром инфаркте миокарда и острой легочной эмболии добавляются такие противопоказания:
— Геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в течение любого времени;
— Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних 4,5 часов.
При остром ишемическом инсульте прилагаются следующие противопоказания:
— Симптомы острой ишемии начались раньше, чем за 4,5 часа до начала инфузии, или возникновении симптомов неизвестен;
— Симптомы острой ишемии быстро уменьшаются или незначительны до начала инфузии.
— Тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например NIHSS> 25) и / или определен с помощью соответствующих методов визуализации;
— Судороги при возникновении симптомов инсульта;
— Наличие предварительного инсульта или серьезная травма головы в течение последних 3 месяцев;
— Сочетание предыдущего инсульта и сахарного диабета;
— Введение гепарина в течение последних 48 часов до начала инсульта с повышенным активированным частичное тромбопластиновое время АЧТВ при поступлении больного в больницу;
— Количество тромбоцитов составляет менее 100 000 / мм3;
— Систолическое артериальное давление> 185 или диастолическое АД> 110 мм рт.ст., или для снижения артериального давления до этих границ необходимо активное медикаментозное вмешательство (внутривенное) необходимо для снижения артериального давления до этих границ;
— Глюкозы в крови <50 или> 400 мг / дл.
Актилизе не назначается для лечения острого инсульта у детей и подростков до 18 лет. О применении у пациентов старше 80 лет, см. Особенности применения.
Способ применения и дозы.
Актилизе следует применять как можно раньше после возникновения симптомов заболевания.
1 Инфаркт миокарда.
a) 90-минутный (ускоренный) режим введения для больных инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов:
— 15 мг болюсно;
— 50 мг как инфузия в течение 30 минут, затем инфузия 35 мг в течение 60 мин до максимальной дозы 100 мг.
— Для пациентов, масса тела которых меньше 65 кг, общую дозу следует отрегулировать по массе: 15 мг болюсно и 0,75 мг / кг массы тела в течение 30 минут (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг / кг в течение 60 минут (максимум 35 мг).
б) 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6–12 часов после возникновения симптомов:
— 10 мг болюсно;
— 50 мг как внутривенная инфузия в течение часа, в следующие 2:00 инфузия по 10 мг каждые 30 мин до максимальной дозы 100 мг в течение 3 часов;
— Для пациентов с массой тела, меньшей 65 кг, общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг. Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
Вспомогательная терапия.
Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии действующим международным рекомендациям по лечению пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента SТ.
2 Тромбоэмболия легочной артерии.
Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме:
— 10 мг болюсно в течение 1–2 минут;
— 90 мг как внутривенная инфузия в течение 2 часов.
Для пациентов с массой тела, меньшей 65 кг, общая доза не должна превышать 1,5 мг / кг.
Вспомогательная терапия.
После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ является меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в течение 50–70 секунд (в 1,5–2,5 раза больше исходного уровня).
3 Ишемический инсульт.
Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг / кг (максимум 90 мг), которая вводится инфузионно в течение 60 минут. 10% общей дозы изначально назначается внутривенно струйно. Терапию следует начать как можно раньше в течение первых 4,5 часов после возникновения симптомов. Эффективность лечения зависит от того, как быстро начинают оказывать помощь, то есть чем раньше начать лечение, тем больше вероятность благоприятного исхода.
Вспомогательная терапия.
Безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина внутривенно. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например предотвращение тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки, подкожно.
Инструкции по применению.
В асептических условиях содержимое флакона Актилизе (50 мг сухого вещества) растворяется стерильной водой для инъекций для получения конечной концентрации 1 мг альтеплазы на 1 мл. На эти нужды до упаковки 50 мг добавляется одна переходная канюля. Во время приготовления препарата из соответствующего количества порошка и растворителя смесь необходимо только слегка перемешать до полного растворения. Чтобы предотвратить образование пены, следует избегать интенсивного перемешивания.
Готовый препарат имеет вид прозрачного бесцветного или бледно-желтого раствора. Перед введением препарат необходимо визуально проверить на наличие частиц и цвета. Его можно еще разбавить стерильным раствором натрия хдориду (0,9%) для инъекций до получения минимальной концентрации 0,2 мг / мл.
Растворение воспроизводимого раствора в стерильной воде для инъекций или в углеводсодержащих растворах для инфузий, например в глюкозе, не рекомендуется.
Актилизе не следует смешивать с другими препаратами в том же флаконе для инфузий и не следует использовать для инфузии тот же венозный доступ (даже для гепарина).
Побочные реакции.
При таких показаниях, как инфаркт миокарда, острая тромбоэмболия легочной артерии и острый ишемический инсульт.
Наиболее частой побочной реакцией, связанной с Актилизе, являются кровотечения (> 1: 100, ≤ 1:10: массивные кровотечения> 1:10: любые кровотечения), которые приводят к снижению гематокрита и / или гемоглобина. Может возникнуть кровотечение любой локализации, может привести к ситуациям угрожающих жизни, постоянной потери трудоспособности или смерти.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две основные категории:
— Поверхностные кровотечения, обычно из пункций или поврежденных кровеносных сосудов;
— Внутренние кровотечения любой локализации или полости тела.
С внутричерепным кровоизлиянием могут быть связаны такие неврологические симптомы, как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Систематизация случаев жировой эмболии, которая не наблюдалась в ходе клинических испытаний, основывается на спонтанном отчетности.
Количество пациентов, которые принимали участие в клинических испытаниях с диагнозом эмболия легочной артерии и инсульт (в промежутке 0–4,5 часа от начала захвоювання), очень небольшая по сравнению с количеством больных, принимавших участие в исследовании на упомянутый выше инфаркт миокарда. Поэтому небольшая числовая разница, наблюдавшаяся по сравнению с данными при инфаркте миокарда, вероятно, связана с небольшим объемом выборки. За исключением внутричерепного кровоизлияния как побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при инфаркте миокарда, нет никаких медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных реакций Актилизе при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных реакций при инфаркте миокарда
Нарушение иммунной системы:
— Анафилактические реакции, как правило, в легкой форме, но в отдельных случаях они могут угрожать жизни.
Они проявляются как:
сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любой другой симптом, связанный с аллергической реакцией.
Если это произошло, следует начать традиционную антиаллергическим терапию. В таких случаях относительно большая часть пациентов одновременно получала ингибиторы АПФ. Нет данных об определенных анафилактических (IgE-опосредованные) реакции, связанные с Актилизе. Транзиторное образование антител к Актилизе наблюдалось лишь в некоторых случаях, к тому же с низкими титрами, но клиническое значение этих данных нельзя было установить.
Нарушения зрения:
— Кровоизлияние в глаз.
Кардиологические нарушения:
— Кровоизлияние в полость перикарда.
Сосудистые нарушения:
— Кровоизлияние, например гематома;
— Эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах;
— Кровотечение паренхиматозных органов, например:
Печеночная кровотечение, легочное кровотечение.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:
— Кровотечение дыхательных путей, например:
Фарингеальная кровотечение, кровохарканье, эпистаксис.
Желудочно-кишечные нарушения:
— Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, например:
Желудочное кровотечение, язвенная кровотечение, ректальное кровотечение, гематемезис, молотый, кровотечение в полости рта, гингивальную кровотечение; кровотечение в ретроперитонеальном пространстве, например ретроперитонеальным гематома; тошнота; рвота.
Тошнота и рвота могут также возникнуть как симптомы инфаркта миокарда.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
— Экхимозы.
Нарушение мочевыделительной системы:
— Урогенитальная кровотечение, например:
Гематурия, кровотечение в мочеполовом тракте.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
— Кровотечение из места инъекции, кровотечение из места пункции, например:
Гематома в месте применения катетера, кровотечение в месте применения катетера.
Обследование.
— Снижение артериального давления;
— Повышение температуры.
Расстройства, отравления и осложнения вследствие процедур:
Жировая эмболия, которая может привести к расстройствам соответствующих органов.
Хирургические и общемедицинские процедуры:
Переливание.
Побочные реакции при инфаркте миокарда
Кардиологические нарушения:
— Реперфузионная аритмия, например:
Аритмия, экстрасистолы, фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада от первой стадии до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия наблюдается в близком временном взаимосвязи с применением Актилизе.
Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, могут нести угрозу жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии.
Побочные реакции при инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии
Нарушения нервной системы:
— Внутричерепное кровоизлияние, например:
Кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние.
Побочные реакции при остром ишемическом инсульте.
Нарушения нервной системы:
— Внутричерепное кровоизлияние, например:
Кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние.
Симптоматические кровоизлияния в мозг — это большинство побочных реакций (до 10% пациентов). Однако нет данных, что это приводит к повышению общей заболеваемости и смертности.
Передозировка.
Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки может произойти клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов коагуляции крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы или свежей крови, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитиков.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность и лактация.
Существует очень ограниченный опыт применения Актилизе в периоды беременности и лактации. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска. Неизвестно, проникает альтеплазы в грудное молоко
Дети.
Не применяется детей и подросткам до 18 лет.
Особенности применения.
Актилизе должны назначать врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющих в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и в отношении всех тромболитиков, при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.
Кровотечение.
Наиболее распространенным осложнением, которое наблюдалось при применении Актилизе, является кровотечение. Одновременное применение антикоагуляции гепарином может вызвать кровотечение. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Актилизе, может возникнуть кровотечение в месте недавней пункции. Поэтому тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем местам возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункции или венесекции). Во время терапии Актилизе следует избегать применения негибких катетеров, внутримышечных инъекций и необязательного забота пациента.
В случае серьезного кровотечения, в частности внутричерепных кровоизлияний, следует прекратить фибринолитическую терапию и немедленно отменить сопутствующее введение гепарина. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, может быть назначено взвешенное применение препаратов крови.
Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать вместе с проведением повторных клинических и лабораторных оценок после каждого введения. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г / л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.
При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует назначать Актилизе в дозе, превышающей 100 мг, и 90 мг — при остром ишемическом инсульте, поскольку это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения.
Гиперчувствительность.
После лечения устойчивого образования антител к молекуле рекомбинантного человеческого тканевого активатора плазминогена не наблюдалось. Системный опыт повторного назначения Актилизе отсутствует. Анафилактические реакции, связанные с назначением Актилизе, является редкими и могут вызывать гиперчувствительностью к действующему веществу — альтеплазы, гентамицина (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах) и вспомогательных веществ. Пробка стеклянного флакона с порошком Актилизе содержит натуральный каучук (производная вещество латекса), который может вызывать аллергические реакции.
Если анафилактические реакции имеют место, инфузию необходимо прекратить и начать адекватное лечение.
Рекомендуется проведение мониторинга, в частности для пациентов, сопроводительная получают АПФ ингибиторы (см. Побочные реакции). Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:
— Недавняя инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов, массаж сердца при реанимации;
— Состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не указаны в противопоказаниях.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно учитывать такие особые предостережения:
— Систолическое артериальное давление> 160 мм рт. в.;
— Пожилой возраст, который может увеличить риск внутричерепного крововиливу. Оскилькы терапевтическая польза также больше в группе пациентов пожилого возраста, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.
При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно учитывать следующие особые предостережения.
Аритмия.
Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.
Реперфузионная аритмия может привести к остановке сердца, может представлять угрозу жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии.
Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (ГП) IIb / IIIa.
Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb / IIIа повышает риск кровотечения.
Тромбоэмболия.
Применение тромболитиков может увеличить риск случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом в левых отделах сердца, например таких, как стеноз митрального клапана или фибрилляция предсердий.
Для лечения острого инсульта следует дополнительно учитывать такие особые предостережения:
— Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии;
— По сравнению с другими показаниями у больных острым ишемическим инсультом, получавших терапию Актилизе, значительно повышался риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. В частности, это касается таких случаев:
— Все ситуации, указанные в разделе Противопоказания, и вообще все ситуации с высоким риском кровоизлияния;
— Незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
— Позднее начало лечения;
— Пациенты, которые получили предварительное лечение ацетилсалициловой кислотой, могут иметь больший риск внутричерепного кровоизлияния, особенно если задерживается терапия Актилизе. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния следует назначать не более 0,9 мг альтеплазы / кг массы тела (максимально 90 мг);
Терапию следует начинать позже чем через 4,5 часа после появления симптомов, так как отрицательное соотношение пользы и риска базируется преимущественно на таких факторах:
— Положительный эффект лечения уменьшается со временем;
— Смертельные последствия растут среди пациентов, предварительно получавших терапию ацетилсалициловой кислотой;
— Повышенный риск симптоматического кровоизлияния.
Необходим мониторинг артериального давления (АД) при проведении терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт.ст. или дистоническое АД> 105 мм рт.ст.
Терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших предыдущий инсульт, или у больных неконтролируемый диабет. Соотношение польза / риск у таких пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается положительным;
У пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе.
Больные инсульт очень тяжелой степени имеют повышенный риск внутричерепного кровоизлияния и смерти, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе.
Больные обширный инфаркт имеют больший риск неудовлетворительных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. Относительно таких пациентов следует хорошо взвесить соотношение пользы и риска.
У больных инсультом вероятность благоприятного последствия тем меньше, чем старше возраст, при росте тяжести инсульта и при увеличении уровня глюкозы в крови при поступлении пациента в больницу. Тогда как вероятность тяжелой инвалидности и смерти или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. Пациентам с тяжелой формой инсульта (по клинической оценке и / или по результатам обследования с использованием надлежащих методик визуализации), и пациентам с уровнем глюкозы в крови <50 мг / дл или> 400 мг / дл не следует назначать Актилизе.
Реперфузия ишемической участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. Ввиду повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса альтеплазы.
На сегодня опыт использования альтеплазы у детей очень ограничен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Данные отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Официальные исследования по взаимодействию Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным острым инфарктом миокарда, не проводились.
Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию или изменяют функцию тромбоцитов, могут увеличить риск кровотечения до, во время или после проведения терапии Актилизе.
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может увеличить риск развития анафилактической реакции, поскольку в случаях, описывающих такие реакции, относительно большая часть пациентов сопутствующей получала ингибиторы АПФ.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Действующим веществом Актилизе является альтеплазы, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При внутривенном введении альтеплазы остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплазы активируется, вызывая превращение плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.
Через относительную специфичность к фибрина альтеплазы дозою100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена примерно до 60% в течение 4 часов, который за 24 часа обычно восстанавливается на более 80%. Плазминоген и альфа-2-антиплазмин снижаются соответственно до 20% и 35% через 4 часа, а через 24 часа их уровень снова возрастает до более 80%. Лишь в нескольких пациентов наблюдалось значительное и продолжительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.
Фармакокинетика.
Актилизе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется, печенью (клиренс плазмы 550–680 мл / мин). Соответствующий период полувыведения плазмы T1 / 2 альфа составляет 4–5 минут. Это означает, что через 20 минут меньше 10% исходного количества остается в плазме. Относительно остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.
При введении Актилизе для восстановления недействующих средств центрального венозного доступа соответственно не ожидается, что уровни альтеплазы в циркулирующей плазме могут достичь фармакологических концентраций. Если альтеплазы дозой 2 мг вводится в виде болюсной инъекции непосредственно в системный кровоток (а не вливается постепенно в катетер), то ожидается, что концентрация альтеплазы циркулирующей вернется к границам, которые не обнаруживаются в течение 30–60 минут.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Испеченный порошок от белого до палево-желтого цвета с почти неощутимым запахом.
Срок годности.
3 года. Готовый раствор может храниться в холодильнике в течение 24 часов или в течение 8 часов при комнатной температуре не выше 25 ° С. С микробиологической точки зрения, препарат следует применять немедленно после приготовления раствора. Если этого не произошло, ответственность за условия и сроки хранения до момента применения препарата несет пользователь, период хранения при таких условиях будет, как правило, не более 24 часов при температуре 2–8 ° C.
Условия хранения.
Хранить при комнатной температуре не выше 25 ° C в темном месте, недоступном для детей.
Упаковка.
Порошок для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл во флаконе № 1.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.
Местонахождение.
Биркендорферштр. 65, 88397 Биберах / Рисс, Германия.