Инструкция
по медицинскому применению препарата
Алактин
(ALACTIN)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: каберголин;
1 таблетка содержит 0,5 мг каберголина;
вспомогательные вещества: лактоза, L-лейцин, магния стеарат (Е 572).
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТС G02C B03.
Клинические характеристики.
Показания.
Предотвращение / подавление физиологической послеродовой лактации по медицинским причинам.
Гиперпролактинемия.
Пролактинсекретирующих аденомы гипофиза.
Идиопатическая гиперпролактинемия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к каберголина, других алкалоидов спорыньи или к любому компоненту препарата.
Признаки поражения клапанов сердца, определенные с помощью эхокардиографии. Послеродовая АГ или неконтролируемая артериальная гипертензия.
Тяжелые нарушения функции печени.
Легочные заболевания в анамнезе (плеврит, фиброз), связанные с применением агонистов допамина.
Преэклампсия, эклампсия.
Психоз в анамнезе или риск развития послеродового психоза.
Способ применения и дозы.
Алактин назначают внутрь.
Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта, рекомендуется принимать каберголин во время еды.
Предотвращение / подавление послеродовой лактации.
Для предотвращения послеродовой лактации Алактин следует применять в течение первых 24 часов после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза 1 мг каберголина однократно. Для подавления существующей лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней (общая доза — 1 мг).
Лечение гиперпролактинемии.
Препарат принимают 1–2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг). Начинать прием следует с более низких доз — 0,25 мг (½ таблетки) или 0,5 мг (1 таблетка) в неделю. При необходимости можно постепенно увеличивать дозу под наблюдением врача — на 0,5 мг в неделю с месячным интервалом до достижения терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Максимальная доза не должна превышать 3 мг / сут.
Недельная доза препарата может назначаться однократно или распределяться на два и более приемов в неделю в зависимости от переносимости.
Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется в том случае, когда недельная доза составляет 1 мг. При подборе дозы пациенты должны быть обследованы с целью определения минимальной эффективной терапевтической дозы. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2 — 4 недель лечения.
Пациенты с нарушенной функцией печени или почек.
Применение Алактина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано. Различия в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжелой степени не наблюдалось. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у больных, находящихся на гемодиализе, не исследовались, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста.
Опыт применения каберголина у лиц пожилого возраста с гиперпролактинемией ограничен.
Побочные реакции.
Побочные эффекты — дозозависимые и могут уменьшаться при постепенном снижении дозы.
Частые (> 1/100, <1/10)
Нервная система: депрессия, головная боль, головокружение, парестезии, усталость, сонливость.
Сердечно-сосудистая система: кардиальная вальвулопатия (в т. ч. регургитация) и связанные с этим расстройства (перикардит и перикардиальный выпот), снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, боль в груди.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, боль в желудке, гастрит, запор.
Кожа и подкожные ткани: покраснение лица.
Нечастые (> 1/1000, <1/100)
Нарушения зрения: гемианопсия.
Сосудистые нарушения: носовые кровотечения.
Редко (> 1/10000, <1/1000)
Сосудистые нарушения: потеря сознания.
Опорно-двигательного аппарата, соединительная ткань: судороги пальцев и икр.
Асимптоматическое снижение артериального давления (≥ 20 мм рт. — Систолическое и ≥ 10 мм рт. — Диастолическое) наблюдалось в течение 3–4 дней после родов после приема разовой дозы каберголина 1 мг. Побочные реакции обычно возникают в первые две недели лечения, затем они уменьшаются или исчезают. Вследствие развития побочных реакций лечение прекратили 3% пациентов.
Передозировка.
При случайном приеме очень высоких доз препарата возможно развитие тошноты, рвоты, желудочных расстройств, артериальной гипотензии, нарушения сознания (психоз, галлюцинации). В подобных случаях требуется неотложная медицинская помощь.
В случае передозировки необходимо принять общие меры по удалению препарата, который еще не впитался, и, при необходимости, к поддержке артериального давления. Кроме того, можно рекомендовать назначение антагонистов допамина (например домперидона, метоклопрамида).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Исследования каберголина на лабораторных животных не продемонстрировали тератогенные эффекты или влияние на общие показатели репродукции. Однако, адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Алактин следует применять в течение беременности только в случае явной необходимости. Если оплодотворение произойдет в течение беременности, после тщательной оценки рисков и пользы для матери и плода может потребоваться отменить препарат. Поскольку клинический опыт ограничен и препарат имеет длительный период полувыведения, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить прием препарата за месяц до предполагаемой беременности для предотвращения возможного воздействия препарата на плод, хотя применение Алактина в дозе от 0.5 до 2 мг в неделю у пациенток с гиперпролактинемией НЕ продемонстрировало повышение риска аборта, преждевременных родов, патологии беременности или врожденных пороков.
Кормление грудью.
Было установлено, что у крыс каберголин секретируется с молоком. Поэтому, хотя исследования у людей не проводились, кормление грудью во время применения препарата следует прекратить.
Дети.
Безопасность и эффективность каберголина не исследовали у детей до 16 лет, поэтому не применяют в педиатрической практике.
Особенности применения.
Общие.
Как и в случае других алкалоидов спорыньи, Алактин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями, или с серьезными психическими заболеваниями в анамнезе.
Печеночная и почечная недостаточность.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью Алактин следует назначать с осторожностью.
Постуральная гипотензия.
В период применения Алактина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому нужно с осторожностью применять его с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление.
Фиброз и кардиальная вальвулопатия.
Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия, охватывающий один или более клапанов (аортальный, митральный и трикуспидальный), или ретроперитониальний фиброз возникают после длительного применения таких эрголиновых производных с агонистическим активностью в отношении серотониновых 5HT2B-рецепторов, как каберголин. В некоторых случаях симптомы и клинические проявления кардиальной вальвулопатии облегчаются после отмены каберголина.
Было обнаружено, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при гидроторакс / фиброзе повышается выше нормы. При повышении СОЭ до значений, превышающих норму, рекомендуется проведение рентгенографии грудной клетки.
Вальвулопатия наблюдалась при назначении кумулятивных доз, поэтому пациенты должны лечиться низкими эффективными дозами. Во время каждого визита нужно заново оценивать соотношение пользы и риска для данного пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.
Перед началом лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиограмму, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции (рентгенографию органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.
Неизвестно, может ли прием каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не следует получать лечение каберголином.
Во время лечения так фиброзные нарушения могут иметь скрытое начало, следует проводить регулярный мониторинг возможных признаков прогрессирования фиброза. Итак, во время лечения нужно уделять внимание признакам и симптомам:
— Плевро-пульмонального заболевания, такого как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
— Почечной недостаточности или обструкции мочеточниковых / брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице / боку и отеке нижней конечности, а также любых образований в брюшной полости или болезненности, что может указывать на ретроперитониальний фиброз;
— Сердечной недостаточности: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов нужно исключить клапанный фиброз (и констрикторний перикардит).
Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств является обязательным. Первая эхокардиография должна быть проведена в течение 3–6 месяцев после начала лечения; дальнейшем частота эхокардиографических обследований должна определяться в соответствии с индивидуальными клиническими признаками, особое внимание необходимо обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг должен проводиться по крайней мере каждые 6–12 месяцев.
Применение каберголина следует прекратить при выявлении на эхоКГ признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.
Необходимость проведения других клинических обследований (например, физикального обследования, аускультации сердца, рентгенографии, КТ-сканирование) должна определяться индивидуально.
Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня СОЭ и сывороточного креатинина следует проводить при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.
Лечение гиперпролактинемии.
Основная причина гиперпролактинемии должна быть исследована до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.
При достижении эффективной терапевтической дозы, контроль уровня пролактина в сыворотке крови рекомендуется осуществлять один раз в месяц, нормализация уровня пролактина в сыворотке наблюдается обычно в течение 2 — 4 недель.
После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако, у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина наблюдалось в течение нескольких месяцев.
Сонливость / внезапные расстройства сна.
Каберголин может вызывать сонливость. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания. В случае появления таких случаев может потребоваться снижение дозы или прекращения лечения.
Другое.
Это лекарственное средство содержит лактозу. Больные с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактозы не должны применять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Каберголин снижает артериальное давление, что может влиять на скорость реакции у отдельных пациентов. Это следует учитывать в ситуациях, требующих повышенного внимания, например, при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.
Пациентам, которые лечатся каберголином, и в которых отмечается сонливость и / или внезапные эпизоды засыпания, рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и деятельности, требующей повышенного внимания, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Несмотря на то, что отсутствуют данные о взаимодействии Алактина с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами в течение длительного времени не рекомендуется.
Поскольку Алактин реализует свой эффект путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное назначение антагонистов допамина (например фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), чтобы не уменьшить клинический эффект применения препарата.
Препарат не следует применять с макролидными антибиотиками (эритромицином) в связи с увеличением системной биодоступности каберголина.
Следует учитывать взаимодействие Алактина с другими препаратами, снижающими артериальное давление.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Каберголин — синтетический алкалоид спорыньи и эрголинового производное, что имеет выраженный и длительный пролактинзнижувальний эффект.
Пролактинзнижувальний эффект является дозозависимым. Снижение уровня пролактина в плазме отмечается через 3 часа после приема препарата и сохраняется в течение 2–3 недель. Эффект длительного действия означает, что разовой дозы достаточно для того, чтобы остановить стимуляцию секреции молока. При лечении гиперпролактинемии уровень пролактина в сыворотке крови нормализуются в течение 2 — 4 недель после достижения оптимальной дозы. Уровень пролактина может все еще существенно уменьшаться и в течение нескольких месяцев после отмены лечения.
Что касается эндокринных эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемичним эффектом, то данные, полученные в экспериментах на животных, подтверждают, что исследуемый препарат обладает очень избирательным действием без влияния на основную секрецию других гипофизарных гормонов или кортизола.
Фармакодинамическое действие каберголина, не коррелирует с терапевтическим эффектом, касается лишь снижение артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект однократной дозы каберголина достигается обычно в течение первых 6 часов после приема препарата, причем максимальное снижение АД и частота возникновения такого эффекта являются дозозависимыми.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Каберголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5 — 4 часа.
Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.
Распределение.
Эксперименты in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1 — 10 нг / мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм.
Главным метаболитом, идентифицированным в моче, является 6-аллил-8ß-карбокси-эрголин, который составляет 4 — 6% дозы. Три другие метаболиты составляют суммарно менее 3% дозы. Активность метаболитов относительно ингибирования секреции пролактина, исследована in vitro, значительно меньше каберголина.
Выведение.
Период полувыведения каберголина продолжительный: 79 — 115 часов у больных с гиперпролактинемией.
Через 10 дней после приема препарата примерно 18% и 72% дозы обнаруживается в моче и фекалиях соответственно. 2–3% дозы обнаруживалось в моче в неизмененном виде.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Белые, овальные, плоские таблетки со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и маркировкой «CBG» с одной стороны от риски и «0.5» — с другой.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке в защищенном от влаги, недоступном для детей месте. Капсулу или минипакет с силикагелем для адсорбирования влаги не вынимать из бутылки.
Упаковка.
По 2 таблетки или 8 таблеток в бутылке стеклянной. По 1 бутылке в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Тева Чех Индастриз с.р.о., Чешская Республика
Teva Czech Industries s.r.o., Czech Republic
Местонахождение.
ул. Остравского 29 74770 Опава-Комаров, Чешская Республика.
Ostravska 29 74770 Opava-Komarov, Czech Republic