Инструкция
по медицинскому применению препарата
Алвента ®
(Alventa ®)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: венлафаксин;
1 капсула содержит 37,5 мг или 75 мг, или 150 мг венлафаксина в виде венлафаксина гидрохлорида
вспомогательные вещества: сахар сферический (сахароза и крахмал кукурузный), гидроксипропилцеллюлоза, повидон К-30, этилцеллюлоза, дибутилсебацинат, тальк;
желатиновая капсула:
капсулы по 37,5 мг желатин, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171);
капсулы по 75 и 150 мг: желатин, железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171).
Лекарственная форма.
Капсулы пролонгированного действия.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидепрессанты. Код ATC N06A X16.
Клинические характеристики.
Показания.
— Депрессии, в том числе, сопровождающихся тревожными состояниями, профилактика рецидивов или новых эпизодов заболевания.
— Тревожные расстройства общего типа (GAD).
— Тревожные расстройства социального типа (SAD).
Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к венлафаксина или к другим компонентам препарата.
— Одновременное применение любого ингибитора МАО (ИМАО), а также период в течение 14 дней после введения ингибиторов МАО (лечение венлафаксином следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала применения любого ИМАО).
— Пациенты с высоким риском сердечной желудочковой экстрасистолии (например, больные дисфункцию левого желудочка) или неконтролируемой артериальной гипертензии.
— Дети и подростки в возрасте до 18 лет.
Способ применения и дозы.
Применение препарата возможно не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО.
Препарат следует принимать во время еды, примерно в одно и то же время (утром или вечером), один раз в день. Капсулы следует глотать целыми.
Депрессия.
Рекомендуемая доза составляет 75 мг один раз в сутки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 150 мг один раз в сутки. За риска возникновения побочных эффектов при применении высоких доз венлафаксина увеличение дозы возможно только после надлежащей оценки состояния пациента и по меньшей мере после 3–4 недель терапии препаратом. Следует применять низкие эффективные дозы.
Пациентам с более тяжелой формой депрессии, находящихся в условиях стационара под тщательным наблюдением врача, доза может быть увеличена до 225 мг один раз в сутки. Применение препарата пациентам, которые нуждаются 300 мг и более суточной дозы венлафаксина, следует проводить в условиях стационара под тщательным медицинским наблюдением специалиста, включая особые меры безопасности. Ежедневные дозы должны увеличиваться постепенно, не более чем на 75 мг, с интервалами примерно 2 недели. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза, в зависимости от эффективности и переносимости, может быть постепенно снижена до минимальной эффективной дозы.
Для профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно применяются те же дозы, которые были эффективными при обычном эпизоде заболевания. Эффективность длительной терапии должна регулярно контролироваться врачом.
Продолжительность лечения — до 12 месяцев.
Тревожные расстройства общего типа (GAD).
Рекомендуемая доза составляет 75 мг один раз в сутки. Пациенты должны регулярно проходить обстеженння при применении препарата. Применение следует прекратить через 8 недель, если ответная реакция на лечение не наблюдается.
Для профилактики рецидивов или новых эпизодов GAD обычно применяются те же дозы, которые оказались эффективными при обычном эпизоде заболевания. Эффективность длительной терапии должна регулярно контролироваться врачом.
Продолжительность лечения — до 6 месяцев. Однако пациенты, болеющие GAD в течение длительного периода, может потребоваться длительной терапии венлафаксином.
Тревожные расстройства социального типа (SAD).
Рекомендуемая доза — 75 мг один раз в сутки.
Для закрепления положительного результата терапия венлафаксином должна продолжаться 12 недель. Через риск появления побочных эффектов больным, нуждающимся доз выше 75 мг один раз в сутки, после 12 недель применения препарата следует изменить терапию на альтернативную.
Продолжительность лечения — до 6 месяцев.
Пациенты с повышенным риском суицидальных попыток.
Для снижения риска передозировки для таких пациентов следует ограничить количество капсул, а пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Целесообразность терапии необходимо обосновать не позднее чем через 2 недели применения препарата, во время любого корректировки дозы и до достижения положительного терапевтического эффекта.
Почечная / печеночная недостаточность.
У пациентов с легкой формой почечной (скорость клубочковой фильтрации более 30 мл / мин) или печеночной (протромбиновое время менее 14 с) недостаточностью коррекции дозы не требуется.
В пациенив с умеренной формой почечной (скорость клубочковой фильтрации — 10–30 мл / мин) или печеночной (протромбиновое время — 14–18 с) недостаточностью общая суточная доза венлафаксина должна быть снижена до 50%. В случае продления периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита больным следует применять 1 дозу один раз в сутки.
Данных, подтверждающих возможность применения венлафаксина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин) или печени (протромбиновое время более 18 с), недостаточно.
Пациенты пожилого возраста.
Любая корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует быть осторожным в связи с возможными нарушениями функции почек или печени. В любом случае необходимо применять самые эффективные дозы. В случае, когда повышение дозы необходимо, пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отмена препарата Алвента.
Внезапное прекращение терапии венлафаксином, особенно после применения высоких доз препарата, может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу.
При лечении препаратом Алвента больше недели в дозах 75 мг и более прекращения лечения нужно проводить, постепенно снижая дозу в течение по крайней мере на следующей неделе. Если терапия высокими дозами препарата проводилась 6 недель и более, отмене препарата проводят не менее 2 недель. Если во время постепенной отмены наблюдаются недопустимые симптомы, возможно восстановление предварительно предназначенных доз. Позже врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Побочные реакции.
Появление побочных эффектов зависит от дозы. Интенсивность и частота побочных эффектов может возрастать во время лечения.
Самые распространенные побочные эффекты: тошнота, бессонница, сухость во рту, сонливость, головокружение, запор, повышенная потливость, нервозность, астения, нарушение эякуляции и оргазма.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении венлафаксина, классифицированы в следующие группы согласно их частоте:
— Очень часто (> 10%);
— Частые (1 — 10%);
— Редкие (0,1 — 1%);
— Единичные (0,01 — 0,1%);
— Редкие (<0,01%).
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
· Нечасто кровоизлияния в коже (экхимозы) и слизистых оболочках;
· Единичные: увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения;
· Редкие: патологические изменения крови (включая агранулоцитоз, апластической анемией, нейтропенией и панцитопению).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
· Частые: артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, расширение кровеносных сосудов (приливы крови);
· Нечасто артериальная / ортостатическая гипотензия, аритмия (включая тахикардию), потеря сознания;
· Редкие: увеличение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая мерцание желудочков).
Со стороны пищеварительного тракта:
· Очень часто: запор, тошнота;
· Частые: анорексия, потеря аппетита, понос, диспепсия, рвота;
· Нечасто бруксизм;
· Единичные: желудочно-кишечные кровоизлияния;
· Редкие: панкреатит.
Общие нарушения:
· Очень часто: астения, головная боль;
· Частые: боль в животе, лихорадка, гипертермия;
· Единичные: анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и метаболизма:
· Частые: повышение уровня холестерина в сыворотке (особенно во время длительной терапии или при применении высоких доз венлафаксина), гипонатриемия, уменьшение или увеличение массы тела;
· Нечасто гипонатриемия, нарушение лабораторных показателей параметров печени;
· Единичные гепатит;
· Редкие: повышение уровня пролактина.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
· Частые: артралгия, миалгия;
· Нечасто мышечная боль;
· Редкие: рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы:
· Очень частые: головокружение, сухость во рту, нервозность, сонливость;
· Частые: необычные сновидения, ажитация, чувство страха, спутанность сознания, артериальная гипотензия, парестезии, тремор;
· Нечасто апатия, галлюцинации, миоклонус;
· Единичные: атаксия и симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, маниакальные состояния, расстройства речи, серотонинергический синдром, эпилептические припадки;
· Редкие: делириум, экстрапирамидные реакции (включая дистонию, дискинезию и акатизия).
Со стороны сечовидильноита репродуктивной систем:
· Очень часто: нарушение эякуляции, эрекции, отсутствие оргазма, дизурические расстройства (затруднение в начале мочеиспускания);
· Частые: увеличение частоты мочеиспускания, снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла;
· Нечасто задержка мочи, гиперменорея;
· Единичные: галакторея.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
· Частые: зевота, одышка;
· Редкие: легочная субтропическая эозинофилия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
· Очень часто: повышенная потливость (включая потоотделение ночью);
· Частые: зуд, кожные высыпания;
· Нечасто ангионевротический отек, язвенно-папулезные высыпания, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация;
· Единичные: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны органов чувств:
· Частые: нарушение аккомодации, мидриаз, звон в ушах;
· Редкие: нарушение вкусовых ощущений.
Передозировка.
Симптомы. Изменение ЭКГ (увеличение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения сознания, эпилептические припадки. Обычно такие симптомы проходят самопроизвольно. При передозировке венлафаксином в комбинации с алкоголем и / или другими препаратами возможны фатальные последствия.
Лечение.
Обеспечить соответствующую очистку дыхательных путей, доступ кислорода и, при необходимости, искусственную вентиляцию легких. Рекомендуется промывание желудка (если пациент находится в сознании) и применение активированного угля и слабительных средств. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую систему. Постоянно следует контролировать ЭКГ через возможную аритмию. Никакие специальные антидоты при отравлении венлафаксином не известны. Гемодиализ не эффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение венлафаксина в период беременности и кормления грудью возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери от его применения превышает возможный риск для плода / ребенка.
Следует помнить о возможности возникновения эффекта отмены у новорожденного ребенка. Осложнения, которые могут возникнуть в этом случае, требуют вспомогательной искусственной вентиляции и длительного наблюдения в стационарных условиях.
Дети.
Прием препарата противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Особые меры безопасности.
Препарат Алвента нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО. Применение препарта возможно не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Применение ингибиторов МАО возможно, по меньшей мере, через 7 дней после прекращения лечения препаратом Алвента. Через риск суицидальных попыток все пациенты в состоянии депрессии должны находиться под усиленным наблюдением, особенно в начале лечения.
Особенности применения.
Следует учитывать риск появления суицидальных попыток у всех пациентов с депрессией.
У некоторых пациентов с нарушениями настроения, которые принимают антидепрессанты, включая венлафаксин, может возникнуть мания или гипомания. Венлафаксин необходимо с осторожностью назначать пациентам с маниакальными состояниями в анамнезе. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть, по возможности, низкой, а пациент должен находиться под наблюдением.
У некоторых пациентов, применявших венлафаксин, отмечались вспышки агрессии.
У некоторых пациентов применение венлафаксина сопровождалось нарушением психомоторных функций с симптомами, схожими с симптомами акатизии: субъективный дискомфорт, дистресс, необходимость постоянно менять положение тела (невозможность оставаться долгое время в положении сидя или стоя).
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца за риска возникновения желудочковой аритмии.
Возможен рост ЧСС, особенно при применении больших доз венлафаксина.
Венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, поскольку прием венлафаксина ни был исследован у данной группы пациентов. Во время клинических исследований очень редко наблюдались существенные изменения PR, QRS и QTC интервалов.
Пациентам, которые принимают венлафаксин, рекомендуется постоянно контролировать артериальное давление через риск дозозависимому повышению артериального давления.
Во время применения препарата Алвента, особенно в условиях дегидратации или снижения циркуляции объема крови (в том числе у пациентов пожилого возраста и у больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и / или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Применение венлафаксина может вызвать мидриаза. Пациенты с повышенным внутриглазным давлением, а также пациенты с риском возникновения закрытоугольной глаукомы должны находиться под тщательным наблюдением врача.
С оговоркой необходимо применять венлафаксин пациентам со средней и тяжелой формой почечной и печеночной недостаточности, поскольку клиренс венлафаксина и его активного метаболита у таких пациентов снижается, что приводит к увеличению периодов их полувыведения.
С осторожностью следует назначать венлафаксин пациентам с эпилепсией, пациентам, которые имеют склонность к появлению кровоизлияний на коже и слизистых оболочках.
Следует постоянно контролировать уровень холестерина в сыворотке крови во время длительного применения венлафаксина.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, которые применяют нейролептики, через риск появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома.
Препарат содержит сахарозу, поэтому его должны применять пациенты с нарушениями переносимости фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтазы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время применения препарата пациентам следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Терапию Алвентаможна начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Терапию ингибиторами МАО можно начинать не ранее чем через 7 дней после окончания терапии препаратом.
В случае применения венлафаксина с ингибиторами МАО могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тремор, миоклония, повышенная потливость, тошнота, рвота, приливы крови, головокружение и гипертермия с признаками, подобными злокачественного нейролептического синдрома, эпилептические припадки и фатальные случаи.
Через риск появления серотонинового синдрома рекомендуется с осторожностью применять венлафаксин одновременно с препаратами, которые могут влиять на серотонинергическую нейродиабетичну систему (например, триптаны, ингибиторы избирательного обратного захвата, литий).
При назначении препарата Алвента необходимо учитывать взаимное влияние венлафаксина и следующих препаратов:
литий: может наблюдаться повышение уровня лития в крови;
Имипрамин: фармакокинетика венлафаксина и его метаболита (ОДВ) не изменяется, поэтому снижение дозы венлафаксина при совместном применении этих препаратов не требуется;
галоперидол: эффект может усилиться;
Диазепам: фармакокинетика препаратов, а также фармакокинетика их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама;
клозапин: наблюдается повышение уровня клозапина в крови и развитие его побочных эффектов (например, эпилептических припадков);
рисперидон: при одновременном применении этих препаратов (несмотря на увеличение площади под кривой концентрация рисперидона — время) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не меняется.
Алкоголь: снижение умственной и двигательной активности под влиянием алкоголя не усиливается после введения венлафаксина, однако при применении препарата Алвента употребление алкогольных напитков не рекомендуется.
ЭСТ (электросудорожная терапия): при ЭСТ на фоне приема избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина отмечалось увеличение продолжительности эпилептической активности. Необходимо соблюдать осторожность и обеспечить тщательное наблюдение врача за состоянием больного при лечении препаратом.
Лекарственные препараты, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450: фермент CYP2D6 системы цитохрома Р450 превращает венлафаксин в активный метаболит О-десметил- венлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу препарата Алвента можно не снижать при однократном применении с препаратами, которые тормозят активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует быть особенно осторожными при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, которые подавляют оба эти ферменты.
Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Не рекомендуется параллельное применение Алвенты с препаратами для потери массы тела, включая фентермин.
Циметидин: подавляет метаболизм венлафаксина при его первом прохождении через печень, но не влияет существенно на его превращение в ОДВ или скорость выведения ОДВ, концентрация которого в циркулирующей крови значительно выше. Поэтому нет необходимости изменять дозу препарата и циметидина при их совместном применении. Это взаимодействие может быть выразительной у пожилых больных или при нарушении функции печени, поэтому в таких случаях совместное применение циметидина и Алвенты требует пристального медицинского контроля.
Антигипертензивные и противодиабетические средства: не выявлено клинически значимое взаимодействие венлафаксина с антигипертензивными (в том числе β-адренорецепторов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретики) и гипогликемическими препаратами.
Лекарственные препараты, которые связываются с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% — для ОДВ. Поэтому не следует ожидать лекарственных взаимодействий, обусловленных связыванием с белками.
Варфарин: противосвертывающая действие последнего может усилиться, при этом возрастает протромбиновое время.
Индинавир: при одновременном применении этих препаратов изменяется фармакокинетика индинавира (с 28% уменьшением площади под кривой концентрация рисперидона — время и 36% снижением максимальной концентрации).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Венлафаксин — антидепрессант с новой химической структурой, является рацемической смесью двух активных энантиомеров. Венлафаксин не имеет сходства с рецепторами опиата, бензодиазепина, фенциклидина (ССР) и N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA), мускариновыми холинергическими, Н1-гистаминовые и α -адренорецепторами. Венлафаксин и его основной метаболит, O-дезметилвенлафаксин, являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина, а также эффективно влияет на обратный захват нейротрансмиттеров и снижает β-адренергическую реактивность ЦНС. Венлафаксин не подавляет активность ИМАО.
Фармакокинетика.
Венлафаксин почти полностью (почти 92%) всасывается после перорального применения, однако он подлежит экстенсивном системному метаболизма (образуется его активный метаболит, O-дезметилвенлафаксин), поэтому его биодоступность составляет примерно 42 ± 15%. После приема Алвенты пиковая концентрация венлафаксина и O-дезметилвенлафаксину в плазме достигается через 6,0 ± 1,5 и 8,8 ± 2,2 часа соответственно. Скорость всасывания венлафаксина из капсул пролонгированного действия Алвента ниже по сравнению с скоростью его выведения. Поэтому явный период полувыведения венлафаксина после приема капсул пролонгированного действия (15 ± 6 часов) на самом деле является периодом полувыведения всасывания вместо обычного периода полувыведения (5 ± 2 часа), который наблюдается с таблетками венлафаксина быстрого высвобождения. Препарат обеспечивает медленный степень всасывания, но такую же биодоступность (а именно AUC) по сравнению с таблетками венлафаксина быстрого высвобождения.
Препарат хорошо распределяется в организме. Степень связывания венлафаксина с белками плазмы составляет 27% ± 2% при концентрации 2,5–2215 нг / мл, степень связывания O-дезметилвенлафаксину с белками плазмы — 30% ± 12% при концентрации 100 — 500 нг / мл.
После абсорбции венлафаксин подлежит обширном системному метаболизму в печени. Основным метаболитом венлафаксина является O-дезметилвенлафаксин, но венлафаксин также превращается в N-дезметилвенлафаксин, N, O-дидезметилвенлафаксин и другие незначительные метаболиты. Примерно 78% дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов после однократной дозы в виде неизмененного венлафаксина (5%), несвязанного O-дезметилвенлафаксину (29%), связанного O-дезметилвенлафаксину (26%) и других метаболитов (27%).
Возраст и пол не влияют на фармакокинетику венлафаксина.
После длительного приема венлафаксин в организме не накапливается.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
капсулы пролонгированного действия по 37,5 мг капсулы, наполненные белыми или почти белыми гранулами. Тело капсулы белого цвета, колпачок капсулы коричневато-розового цвета;
капсулы пролонгированного действия по 75 мг капсулы, наполненные белыми или почти белыми гранулами. Тело и колпачок капсулы светло-розового цвета;
капсулы пролонгированного действия по 150 мг капсулы, наполненные белыми или почти белыми гранулами. Тело и колпачок капсулы оранжево-коричневатого цвета.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
14 капсул пролонгированного действия в блистере; 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
КРКА, д.д., Ново место, Словения.
Местонахождение.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.