Инструкция
по медицинскому применению препарата
Амальвия
Международное непатентованное название: пиоглитазон
Лекарственная форма:
Таблетки.
Состав лекарственного средства:
В 1 таблетке содержится:
действующее вещество: пиоглитазона гидрохлорид в пересчете на пиоглитазон 15 мг или 30 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид красный.
Описание.
Дозировка 15 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета. Допускается наличие мраморности. С гравировкой «PG» на одной стороне и «15» на другой стороне.
Дозировка 30 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета. Допускается наличие мраморности. С гравировкой «PG» на одной стороне и «30» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
Гипогликемическое средство для перорального применения. Код ATX: A10BG03
Фармакологическое действие.
Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Пиоглитазон стимулирует специфические гамма-рецепторы ядра, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и печени.
В отличие от препаратов, производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы.
Пиоглитазон снижает инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина. На фоне терапии пиоглитазоном снижается уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышается уровень липопротеинов высокой плотности. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшается контроль концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Пиоглитазон быстро всасывается, максимальная концентрация пиоглитазона в плазме крови достигается обычно через 2 часа после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации в плазме крови пропорционально увеличиваются с увеличением дозы. Стабильная концентрация достигается через 4–7 дней после начала терапии. При многократном приеме кумуляции препарата и его метаболитов не происходит. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет свыше 80%.
Распределение.
Объем распределения составляет в среднем 0,63 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы пиоглитазона составляет более 99%, его метаболитов — более 98%.
Метаболизм.
Пиоглитазон подвергается метаболизму путем гидроксилирования и окисления.
Преимущественно этот процесс происходит при участии изоферментов цитохрома 450 (CYP2C8 и CYP3A4), а также, в несколько меньшей степени, других изоферментов. 3 из 6 идентифицированных метаболитов проявляют фармакологическую активность (М-II, М-III, M-IV). С учетом фармакологической активности, концентрации и степени связывания с белками плазмы, пиоглитазон и метаболит М-III в. равной степени обуславливают общую эффективность, вклад метаболита M-IV в. общую эффективность препарата приблизительно в 3 раза превышает вклад пиоглитазона, а относительная эффективность метаболита М-П минимальна.
Результаты исследований in vitro показали, что пиоглитазон не ингибирует изоферменты цитохрома Р450, 1А,2С8/9, ЗА4.
Выведение.
Выводится преимущественно через кишечник, а также почками (15–30%) в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения неизмененного пиоглитазона из плазмы крови составляет в среднем 3–7 часов, а для всех активных метаболитов 16–24 часов.
Концентрация пиоглитазона и активных метаболитов в плазме крови остается на достаточно высоком уровне в течение 24 часов после однократного введения суточной дозы.
Пациентам пожилого возраста и/или при нарушении функции почек коррекции доз не требуется.
На фоне нарушения функции печени фракция свободного пиоглитазона выше.
Показания к применению:
Сахарный диабет 2 типа: в монотерапии:
у пациентов с избыточной массой тела при неэффективности диеты и физических упражнений, а также при непереносимости метформина или наличии противопоказаний к его применению;
в составе комбинированной терапии
с метформином у пациентов с избыточной массой тела при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином;
с производными сульфонилмочевины только для пациентов, которым противопоказан метформин, при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии производными сульфонилмочевины.
с метформином и производными сульфонилмочевины при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне комбинации пиоглитазона с одним из указанных выше гипогликемических средств.
Пиоглитазон показан в комбинации с инсулином для лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне терапии инсулином и для которых метформин противопоказан.
Противопоказания.
повышенная чувствительность к пиоглитазону или к другим компонентам препарата;
сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз;
тяжелая сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе (III–IV класса по классификации NYHA);
печеночная недостаточность (повышение активности трансаминаз в 2,5 раза выше верхней границы нормы);
беременность, период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).
В связи с отсутствием данных о применении пиоглитазона у пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, его не следует применять у этой группы пациентов.
С осторожностью: отечный синдром, анемия, сердечная недостаточность (I–II класса по классификации NYHA), нарушение функции печени.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания.
Эффективность и безопасность пиоглитазона у беременных женщин не изучалась, поэтому применять препарат во время беременности противопоказано. Было доказано, что пиоглитазон замедляет рост плода. Неизвестно, выводится ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения.
Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Рекомендуемые начальные дозы составляют 15 или 30 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при монотерапии — 45 мг, при комбинированной терапии — 30 мг. При назначении пиоглитазона в комбинации с метформином, прием метформина можно продолжить в той же дозе. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина.
В комбинации с производными сульфонилмочевины: в начале лечения их прием может быть продолжен в той же дозе. В случае развития гипогликемии, дозу производного сульфонилмочевины рекомендуется уменьшить.
В комбинации с инсулином: начальная доза пиоглитазона — 15–30 мг/сутки, доза инсулина остается прежней или снижается на 10–25% при возникновении гипогликемии.
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 4 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени:
Не следует применять пиоглитазон у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Дети и подростки:
Нет данных о применении пиоглитазона у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому применение пиоглитазона у указанной возрастной группы не рекомендуется.
Побочное действие.
Частота развития побочных эффектов классифицирована следующим образом:
Очень часто — ≥10%;
Часто-≥1% и <10%;
Иногда — ≥0,1% и <1%
Редко — ≥0,01% и <0,1%.
Очень редко — <0,01%, включая единичные случаи.
Монотерапия пиоглитазоном
Со стороны нервной системы: часто — гипестезия; иногда — бессонница.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела.
Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей; иногда — синусит.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Пиоглитазон в комбинации с метформином
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — анемия.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда — метеоризм.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны мочевыводящей системы: часто — гематурия.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция.
Пиоглитазон в комбинации с производными сульфонилмочевины
Со стороны органов слуха и равновесия: иногда — головокружение.
Со стороны органа зрения: иногда — нарушения зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — метеоризм.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела; иногда — слабость.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови.
Со стороны обмена веществ: иногда — повышение аппетита, гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; иногда — головная боль.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — глюкозурия, протеинурия.
Со стороны кожного покрова: иногда — гипергидроз.
Пиоглитазон в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатининфосфокиназы, снижение гематокрита и гемоглобина.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия.
Пиоглитазон в комбинации с инсулином
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.
Со стороны организма в целом: очень часто — отеки; часто — повышение массы тела.
Инфекции и инвазии: часто — бронхит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине, артралгия.
Со стороны органов дыхания: часто — одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердечная недостаточность.
При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6–9% случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.
Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением концентрации глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.
Передозировка.
Передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов. Возможна гипогликемия при приеме пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулина. Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При применении пиоглитазона в комбинации пероральными гипогликемическими препаратами возможно развитие гипогликемии. В этом случае может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.
На фоне комбинированного применения пиоглитазона с инсулином возможно развитие сердечной недостаточности.
Пиоглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику глипизида, дигоксина, варфарина, метформина.
Гемфиброзил повышает значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») пиоглитазона в 3 раза. Рифампицин ускоряет метаболизм пиоглитазона на 54%.
In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
При совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и/или норэтистерон, возможно снижение эффективности последних.
Особые указания.
При проведении терапии сахарного диабета 2 типа помимо приема пиоглитазона рекомендуется придерживаться диеты и выполнять физические упражнения для поддержания эффективности лекарственной терапии, а также в связи с возможным повышением массы тела.
На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости и увеличение объема плазмы, что может вызвать развитие сердечной недостаточности, следовательно, при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы следует прекратить прием пиоглитазона.
Перед началом и во время терапии пиоглитазоном рекомендуется контролировать активность трансаминаз каждые 2 месяца в течение первых 12 месяцев приема, и далее периодически. При повышении активности АЛТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, или наличии других показателей нарушений функции печени/заболеваний печени, не следует начинать терапию пиоглитазоном.
Если на фоне терапии пиоглитазоном активность АЛТ в сыворотке крови повышается более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, следует провести повторный анализ активности трансаминаз в сыворотке крови в кратчайшие сроки и при подтверждении показателя отменить пиоглитазон. При развитии симптомов, предполагающих нарушение функции печени: необъяснимая тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, утомляемость, анорексия, потемнение мочи, возможность продолжения терапии следует согласовать с врачом в зависимости от лабораторных показателей. При развитии желтухи следует прекратить терапию пиоглитазоном.
У пациентов с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих пациентов к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.
Нет данных о влиянии пиоглитазона на способности к управлению транспортом или другими механизмами.
Форма выпуска.
Таблетки 15 мг, 30 мг. По 10 таблеток в блистер из ОПЭ/алюминиевой фольги/ПВХ/алюминиевой фольги.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения.
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту.
Производитель.
Плива Хрватска д.о.о.
Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия
Адрес для приема претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.