Инструкция
по медицинскому применению препарата
Авонекс ®
(AVONEX ®)
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Авонекс раствор.
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: interferon beta-1a;
1 флакон содержит 30 мкг интерферона бета-1а;
вспомогательные вещества: альбумин человека 25% или альбумин человека 20%, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, натрия хлорид;
растворитель: вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
Иммуностимуляторы. Интерфероны.
Код АТС L03A B07.
Клинические характеристики.
Показания.
– Рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз, который характеризуется не менее чем двумя рецидивами течение предыдущих трех лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
– В случае демиелинизации вследствие активного воспалительного процесса, нуждался введения кортикостероидов, за исключением иного, чем рассеянный склероз, диагноза, а также при наличии высокой степени риска развития клинически выраженного множественного склероза.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантного интерферона бета, сывороточного альбумина человека или другим компонентам препарата, период беременности, пациенты с тяжелой депрессией и / или суицидальными тенденциями.
Способ применения и дозы.
Начало терапии препаратом проводят под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.
Взрослые.
Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (1 мл готового раствора) один раз в неделю. Препарат вводится внутримышечно.
Увеличение терапевтического эффекта в случае введения препарата в увеличенных дозах (60 мкг) один раз в неделю не подтверждено.
Пациенты пожилого возраста по результатам показателей выведения препарата не требуется коррекции доз. Однако, во время клинических исследований в достаточного количества пациентов старше 65 лет определения различий реакций по сравнению с молодыми пациентами не проводилось.
Место Внутримышечное введение препарата необходимо менять каждую неделю.
Перед введением препарата и в течение последующих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения активности гриппоподобного симптома, обусловленного введением Авонекса. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.
Продолжительность курса лечения достоверно не установлена и определяется индивидуально.
После 2-х лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача.
Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.
По возможности инъекции рекомендуется проводить в одно и то же время и день недели.
Для приготовления раствора для инъекций необходимо использовать готовый шприц с растворителем. Не допускается использование другого растворителя.
Содержание в шприце осторожно вносят во флакон с препаратом Авонекс с помощью устройства BIO-SET. Следует дождаться полного растворения препарата. Флакон встряхивать!
Проверить внешний вид восстановленного раствора. Препарат не подлежит использованию в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета (допускается слабо-желтую окраску).
После приготовления восстановлен раствор втянуть из флакона в шприц (1 мл) для введения препарата Авонекс.
Флакон с препаратом назначается только для однократного применения.
Остатки препарата необходимо уничтожить.
Побочные реакции.
Частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром. Симптомы: миалгия, лихорадка, озноб, повышенная потливость, астения, головная боль и тошнота. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при удлинении терапии препаратом.
Для облегчения указанных симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик, который следует принимать до введения препарата и дополнительно через 24 часа после каждой инъекции.
Во время лечения возможно возникновение неврологических симптомов, напоминающих обострение множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и / или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связанные с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях они могут сопровождаться гриппоподобными симптомами.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1 000) , очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не определена по данным).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Неизвестно: панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто: ощущение жара.
Неизвестно: вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитация, аритмия, тахикардия.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: головная биль², депрессия, инсомния.
Часто: мышечные спазмы, эмоциональная лабильность.
Неизвестно: невротические симптомы, синкопе³, артериальная гирептензия, головокружение, парестезии, судороги, мигрень, суицидальные тенденции, психоз, беспокойство, эмоциональная лабильность.
Со стороны дыхательной системы.
Часто: ринорея.
Редко: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: рвота, диарея, нудота².
Со стороны кожи.
Часто: сыпь, повышенное потоотделение, реакции в месте введения.
Нечасто: алопеция.
Неизвестно: ангионевротический отек, зуд, пузырчатый сыпь, крапивница, обострение псориаза, абсцесс в месте введення1.
Со стороны костей и мышц.
Часто: мышечные судороги, боль в шее и спине, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц.
Неизвестно: системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.
Со стороны эндокринной системы.
Неизвестно: гипотиреоз, гипертиреоз.
Нарушение метаболизма.
Неизвестно: анорексия.
Со стороны иммунной системы.
Неизвестно: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, сыпь, зуд).
Со стороны печени.
Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.
Со стороны репродуктивной системы.
Редко: маточные кровотечения, меноррагия.
Общие расстройства.
Очень часто: гриппоподобные симптомы, повышение температури², озноб², повышенное потовидилення².
Часто: боль / эритема / синяк в месте введения инъекции, слабкисть², втомленисть², недомогание, повышенная ночная потливость.
Нечасто: ощущение жжения в месте введения.
Неизвестно: реакции воспаления / некроза / кровоточивости в месте введения инъекции, боль в шее.
Изменения лабораторных показателей:
Часто: снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, повышение уровня калия, азота мочевины в крови.
Нечасто: снижение количества тромбоцитов крови.
Неизвестно: увеличение или уменьшение массы тела, отклонения показателей печеночных ферментов.
Примечание.
1 Реакции в месте введения препарата, в т.ч. болевые ощущения, воспаление, редких случаях – абсцессы или панникулит, требующих хирургического вмешательства.
2 Частота проявлений в начале лечения более высокая.
3 После введения препарата возможно обморочные, обычно однократно в начале лечения и не повторяется при последующих введениях препарата.
Передозировка.
Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В связи с ограниченными данными и потенциальным риском развития побочных реакций, включая повышенный риск выкидыша, противопоказано начинать терапию препаратом.
При высокой частоте рецидивов до начала терапии риск тяжелого обострения в случае беременности увеличивается. В данных случаях необходимо оценить риск обострения болезни и возможного выкидыша.
Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. В связи с возможным развитием побочных реакций у новорожденного необходимо прекратить кормление грудью или применения препарата.
Дети.
Официальные клинические данные о применении препарата у детей отсутствуют. Есть отдельные данные относительно применения препарата у детей в возрасте от 12 до 16 лет в дозе 30 мкг в неделю. Данных по применению Авонекса детям до 12 лет отсутствуют, поэтому им не следует назначать этот препарат.
Особенности применения.
Авонекс необходимо с осторожностью применять пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлений депрессии и / или суицидальных мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В ряде случаев может потребоваться прекратить прием препарата Авонекс.
Следует с осторожностью применять препарат больным, у которых ранее наблюдались судорожные припадки и больным, которые применяют противо эпилептические препараты, особенно в случаях, когда их прием не обеспечивает надлежащего контроля заболевания.
Пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного угнетение мозгового кроветворения необходимо с осторожностью и под тщательным наблюдением врача применять препарат.
При применении интерферона бета было отмечено возникновения явлений нарушения функции печени в виде повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатита, аутоиммунного гепатита, печеночной недостаточности. Необходимо тщательно контролировать состояние больных относительно возникновения признаков нарушений функции печени, особенно при совместном применении с гепатотоксическими препаратами. Усиление действия при совместном приеме с другими лекарственными средствами и продуктами с гепатотоксическим действием (например, алкоголь) не исследовалась.
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии Авонексом. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких больных.
При применении интерферонов возникают отклонения лабораторных показателей, поэтому кроме лабораторных анализов, которые проводят больным с рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендуется контролировать количество форменных элементов крови, включая тромбоциты, определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ функции печени, включая печеночные ферменты. Больные с признаками угнетения мозга могут нуждаться в более тщательном исследовании крови.
При применении Авонекса в сыворотке крови могут появляться антитела, снижают активность интерферона бета-1а, вследствие этого уменьшают клиническую эффективность препарата. Данные свидетельствуют, что через 12 месяцев после лечения примерно у 5 – 8% пациентов в сыворотке крови появляются антитела к интерферону бета-1а.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Влияние Авонекса на скорость при управлении автотранспортом и работе с механизмами не исследовалось. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальные исследования взаимодействия Авонекса с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами и препаратами адренокортикотропного гормона (АКТГ), не проводились. Результаты клинических исследований свидетельствуют о возможности совместного применения Авонекса с кортикостероидами и АКТГ во время обострения заболевания.
Известно, что интерфероны обладают свойством снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Авонекс с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, противоэпилептические средства и антидепрессанты.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Интерфероны являются природными белками, продуцируемых эукариотическими клетками в ответ на инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны являются цитокинами, являются медиаторами антивирусной, антипролиферативное и иммуномодулирующей системы организма.
Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированного состоянии и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения.
Биологические свойства препарата Авонекс определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, что приводит к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относятся основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2 ‘/ 5’олигоаденилатсинтетаза, β2- микроглобулин и неоптерин . Наличие некоторых из данных соединений было обнаружено в сыворотке и клеточных фракциях крови пациентов, применявших Авонекс. После введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке остается повышенным в течение 4 – 7 дней.
Взаимосвязь механизма действия препарата Авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестен, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические характеристики препарата Авонекс (интерферона бета-1а) исследовались по результатам измерений антивирусной активности интерферона.
После однократного введения препарата пиковых уровней антивирусной активности достигает в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет около 10 часов. Биодоступность препарата составляет около 40%. Биодоступность при введении препарата в три раза выше, чем при подкожном введении.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок или плотная масса.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °. Не замораживать.
Готовый раствор хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре 2 – 8 ° С. Не замораживать.
Упаковка.
1 флакон с 1 шприцем и с растворителем и иглой в пластиковом лотке. По 4 пластиковых лотки в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
“Биоген Айдеко Мануфактуринг АпС”, Дания / “Biogen Idec Manufacturing ApS”, Denmark.