Инструкция
по медицинскому применению препарата
Авонекс ®
(AVONEX ®)
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Авонекс порошок.
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: interferon beta-1a;
0,5 мл раствора содержит 30,0 мкг (6 млн. МЕ) интерферона бета-1а;
вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, аргинина гидрохлорид, полисорбат 20, вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Раствор для инъекций
Фармакотерапевтическая группа.
Иммуностимуляторы. Интерфероны.
Код АТС L03A B07.
Клинические характеристики.
Показания.
– Рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз, который характеризуется не менее чем двумя рецидивами течение предыдущих трех лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
– Единичный случай демиелинизации (клинически изолированный синдром) вследствие активного воспалительного процесса, нуждался введения кортикостероидов, за исключением иного, чем рассеянный склероз, диагноза, а также при наличии высокой степени риска развития клинически выраженного множественного склероза.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантного интерферона бета, сывороточного альбумина человека или другим компонентам препарата, период беременности, пациенты с тяжелой депрессией и / или суицидальными тенденциями.
Способ применения и дозы.
Препарат Авонекс 30 мкг содержит 6 млн МЕ антивирусной активности согласно международному стандарту для интерферона Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ). Активность согласно другим стандартам не известна.
Начало терапии препаратом проводят под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.
Взрослые.
Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (0,5 мл раствора) один раз в неделю. Препарат вводится внутримышечно.
Титрования.
Для снижения частоты и тяжести гриппоподобного синдрома лечение можно начать с титрования. Для этого используется Авонекс в форме предварительно наполненного шприца. В начале лечения пациентам вводят ¼ дозы, постепенно увеличивая дозу на ¼ в течение 4 недель и доводят ее до полной рекомендуемой дозы (30 мкг / неделю). Альтернативная схема титрования состоит из ½ дозы Авонекса один раз в неделю до достижения полной рекомендуемой дозы.
Для обеспечения должной эффективности препарата дальнейшее его введение после адаптационного периода должно составлять 30 мкг (0,5 мл раствора) один раз в неделю протягомерапии. После достижения полной дозы можно применять Авонекс в шприц-ручке.
Увеличение терапевтического эффекта в случае введения препарата в увеличенных дозах (60 мкг) один раз в неделю не подтверждено.
Пациенты пожилого возраста по результатам показателей выведения препарата не требуется коррекции доз. Однако в ходе клинических исследований в достаточного количества пациентов старше 65 лет определения различий реакций по сравнению с молодыми пациентами не проводилось.
Место Внутримышечное введение препарата необходимо менять каждую неделю.
Рекомендуемое место для инъекции шприц-ручки Авонекс – внешняя поверхность верхней части бедра. Перед введением препарата и в течение последующих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения активности гриппоподобного симптома, обусловленного введением Авонекса. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.
Продолжительность курса лечения достоверно не установлена и определяется индивидуально.
После 2-х лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача.
Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза. По возможности, инъекции рекомендуется проводить в одно и то же время и день недели. Препарат находится в виде готового раствора для инъекций в шприцах или в шприц-ручках. Каждый одноразовый предварительно заполнен шприц или шприц-ручка содержат по одной дозе препарата.
Для использования препарата Авонекс пациентам следует пройти специальную подготовку.
Перед применением шприц с препаратом необходимо достать из холодильника и оставить при комнатной температуре (15 – 30 ° С) в течение 30 мин. для нагрева.
Для нагрева препарата не использовать внешние источники тепла (например, горячую воду). Проверить внешний вид раствора. В шприц-ручке раствор можно увидеть в овальном окошке-индикаторе. Препарат не подлежит применению в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета. Препарат не содержит консервантов. Шприц и шприц-ручка с инъекционной иглой с препаратом Авонекс предназначены только для одноразового применения.
Остатки препарата необходимо уничтожить.
Побочные реакции.
Частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром. Симптомы: миалгия, лихорадка, озноб, повышенная потливость, астения, головная боль и тошнота. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при удлинении терапии препаратом.
Для облегчения указанных симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик, который следует принимать до введения препарата и дополнительно через 24 часа после каждой инъекции.
Во время лечения возможно возникновение неврологических симптомов, напоминающих обострение множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и / или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связанные с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях они могут сопровождаться гриппоподобными симптомами.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1 000) , очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не определена по данным).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Неизвестно: панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто: ощущение жара.
Неизвестно: вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитация, аритмия, тахикардия.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: головная биль², депрессия, инсомния.
Часто мышечные спазмы, эмоциональная лабильность.
Неизвестно: невротические симптомы, синкопе³, артериальная гипертензия, головокружение, парестезии, судороги, мигрень, суицидальные тенденции, психоз, беспокойство, эмоциональная лабильность.
Со стороны дыхательной системы.
Часто ринорея.
Редко одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто рвота, диарея, нудота².
Со стороны кожи.
Часто сыпь, повышенное потоотделение, реакции в месте введения.
Нечасто алопеция.
Неизвестно: ангионевротический отек, зуд, пузырчатый сыпь, крапивница, обострение псориаза, абсцесс в месте введення1.
Со стороны костей и мышц.
Часто мышечные судороги, боль в шее и спине, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц.
Неизвестно: системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.
Со стороны эндокринной системы.
Неизвестно: гипотиреоз, гипертиреоз.
Нарушение метаболизма.
Неизвестно: анорексия.
Со стороны иммунной системы.
Неизвестно: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, сыпь, зуд).
Со стороны печени.
Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.
Со стороны репродуктивной системы.
Редко маточные кровотечения, меноррагия.
Общие расстройства.
Очень часто гриппоподобные симптомы, повышение температури², озноб², повышенное потовидилення².
Часто боль / эритема / синяк в месте введения инъекции, слабкисть², втомленисть², недомогание, повышенная ночная потливость.
Нечасто: ощущение жжения в месте введения.
Неизвестно: реакции воспаления / некроза / кровоточивости в месте введения инъекции, боль в шее.
Изменения лабораторных показателей:
Часто: снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, повышение уровня калия, азота мочевины в крови.
Нечасто: снижение количества тромбоцитов крови.
Неизвестно: увеличение или уменьшение массы тела, отклонения показателей печеночных ферментов.
Примечание.
1 Реакции в месте введения препарата, в т.ч. болевые ощущения, воспаление, в редких случаях – абсцессы или панникулит, требующих хирургического вмешательства.
2 Частота проявлений в начале лечения более высокая.
3 После введения препарата возможно обморочные, обычно однократно в начале лечения и не повторяется при последующих введениях препарата.
Передозировка.
Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В связи с ограниченными данными и потенциальным риском развития побочных реакций, включая повышенный риск выкидыша, противопоказано начинать терапию препаратом. При высокой частоте рецидивов до начала терапии риск тяжелого обострения в случае беременности увеличивается. В данных случаях необходимо оценить риск обострения болезни и возможного выкидыша. Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. В связи с возможным развитием побочных реакций у новорожденного необходимо прекратить кормление грудью или применения препарата.
Дети.
Официальные клинические данные о применении препарата у детей отсутствуют. Есть отдельные данные относительно применения препарата у детей в возрасте от 12 до 16 лет в дозе 30 мкг в неделю. Данных по применению Авонекса детям до 12 лет отсутствуют, поэтому им не следует назначать этот препарат.
Особенности применения.
Авонекс необходимо с осторожностью применять пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлений депрессии и / или суицидальных мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В ряде случаев может потребоваться прекратить прием препарата Авонекс. Следует с осторожностью применять препарат больным, у которых ранее наблюдались судорожные припадки и больным, которые применяют противоэпилептические препараты, особенно в случаях, когда их прием не обеспечивает надлежащего контроля заболевания.
Пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного пригничеовомозкового кроветворения необходимо с осторожностью и под тщательным наблюдением врача применять препарат.
При применении интерферона бета было отмечено возникновения явлений нарушения функции печени в виде повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатита, аутоиммунного гепатита, печеночной недостаточности. Необходимо тщательно контролировать состояние больных относительно возникновения признаков нарушений функции печени, особенно при совместном применении с гепатотоксическими препаратами. Усиление действия при совместном приеме с другими лекарственными средствами и продуктами с гепатотоксическим действием (например, алкоголь) не исследовалась.
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии Авонексом. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких больных.
При применении интерферонов возникают отклонения лабораторных показателей, поэтому кроме лабораторных анализов, которые проводят больным с рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендуется контролировать количество форменных элементов крови, включая тромбоциты, определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ функции печени, включая печеночные ферменты. Больные с признаками пригничеового мозга могут нуждаться в более тщательном исследовании крови.
При применении Авонекса в сыворотке крови могут появляться антитела, снижают активность интерферона бета-1а, вследствие этого уменьшают клиническую эффективность препарата. Данные свидетельствуют, что через 12 месяцев после лечения примерно у 5 – 8% пациентов в сыворотке крови появляются антитела к интерферону бета-1а.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Влияние Авонекса на скорость при управлении автотранспортом и работе с механизмами не исследовалось. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальные исследования взаимодействия Авонекса с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами и препаратами адренокортикотропного гормона (АКТГ), не проводились. Результаты клинических исследований свидетельствуют о возможности совместного применения Авонекс с кортикостероидами и АКТГ во время обострения заболевания.
Известно, что интерфероны обладают свойством снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Авонекс с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, противоэпилептические средства и антидепрессанты.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Интерфероны являются природными белками, продуцируемых эукариотическими клетками в ответ на вфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны являются цитокинами, являются медиаторами антивирусной, антипролиферативное и иммуномодулирующей системы организма.
Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированного состоянии и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения.
Биологические свойства препарата Авонекс определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, что приводит к интерферонобумовленой экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относится основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2 ‘/ 5’олигоаденилатсинтетаза, β2-микроглобулин и неоптерин. Наличие некоторых из данных соединений было обнаружено в сыворотке и клеточных фракциях крови пациентов, применявших Авонекс. После введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке остается повышенным в течение 4 – 7 дней.
Взаимосвязь механизма действия препарата Авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестен, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические характеристики препарата Авонекс (интерферона бета-1а) исследовались по результатам измерений антивирусной активности интерферона.
После однократного введения препарата пиковых уровней антивирусной активности достигает в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет около 10 часов. Биодоступность составляет около 40%. Биодоступность при введении препарата в три раза выше, чем при подкожном введении.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре 2 – 8 ° С. Не замораживать.
Возможно хранение в течение одной недели при температуре 15 – 30 ° С.
Упаковка.
По 0,5 мл в предварительно наполненных шприцах; по 1 шприцу вместе с 1 иглой в пластиковом лотке; по 4 пластиковых лотка в картонной коробке.
По 0,5 мл в картридже, который вложен в шприц-ручку; по 1 шприц-ручке с иглой в картонной пачке; по 4 или 12 пачек в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
“Биоген Айдеко Мануфактуринг АпС”, Дания / “Biogen Idec Manufacturing ApS”, Denmark.
Местонахождение.
Биоген Айдеко Алле 1, ДК-3400, Гиллеред, Дания / Biogen Idec All? 1, DK-3400, Hiller? D, Denmark.