Доксорубицин

Инструкция
для медицинского применения препарата
Доксорубицин
(Doxorubicin)

Состав лекарственного средства.
действующее вещество: doxorubicin;
(88,108)-10-[(3-амино-2,3,6-тридезокси-^-ликсо-гексапиранозил)окси]-6,8,11-три- гидрокси- 8- (гидроксиацетил)-1-метокси-7,8,9,10-тетрагидронафтацен-5,12-диона гидрохлорид;
1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество 0,01 г (10 мг).
вспомогателвнвщ вещества: манит (Е 421).

Лекарственная форма.
Лиофилизат для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины и родственные соединения. Код АТС L01D В01.

Клинические характеристики.
Показания.
Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, легких, щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных протоков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцелюлярний рак, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, герминогенная опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак фаллопиевых труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы, миеломная болезнь, лимфогрануломатоз, неходжкинска лимфома.

Противопоказания.
— гиперчувствительность к доксорубицину;
— значительное нарушение кроветворной функции костного мозга, вследствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
— тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (миокардит, острый инфаркт миокард, выраженные нарушения сердечного ритма);
— беременность;
— тяжелые нарушения функции печенки (билирубин > 85,5 мкмоль/л) и почек;
— острый гепатит.

Способ применения и дозы.
Доксорубицин вводят только внутривенно!
Дозу препарата устанавливают строго индивидуально в зависимости от характера и фазы заболевания, возраста, состояния больного и гемопоетичной функции.
Наиболее распространенной является схема, которая предусматривает внутривенное введение препарата в дозе 60 — 75 мг/м2 поверхности тела один раз через каждые 3 недели. Альтернативная схема лечения: по 20 мг/м2 поверхности тела один раз на неделю. Считается, что такой способ применения сопровождается более одинокими кардиотоксичними эффектами.
Доксорубицин можно применять также в дозировке, которая составляет 30 мг/м2, 3 дня подряд с повторением курса через каждые 4 недели. Суммарная доза доксорубицина не должна преувеличивать 550 мг/м2.
В случае нарушения функции печени дозу доксорубицина уменьшают в зависимости от уровня билирубина в сыворотке, а именно:
(Таблица 1)

Больным с нарушенной кроветворной функцией костного мозга дозу доксорубицина уменьшают согласно с количеством лейкоцитов в крови, а именно:
(Таблица 2)

Больным с нарушением функции почек (гломерулярна фильтрация <10 мл/хв.) назначают 75% дозы.
При комбинированном введении доксорубицина с другими противоопухолевыми средствами его доза колеблется на уровне 25 — 50 мг/м каждые 4 недели, если он вводится в сочетании с миелоугнетающими препаратами. Для больных, получавших радиотерапию на область легких и средостения, а также в комбинации доксорубицина с циклофосфаном суммарная доза доксорубицина составляет не более 400 мг/м2.

Побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность; острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит);
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит, изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, колит.
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч).
При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т. д.), гематурия.
Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.
Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.

Передозировка.
Острая передозировка доксорубицина проявляется токсическим поражением слизистых оболочек, лейкопенией и тромбоцитопенией.
Лечение: больного сразу госпитализируют и назначают лечение антибиотиками, проводят трансфузию эритроцитов и тромбоцитов, вместе с симптоматическим лечением поражений слизистой оболочки.
Хроническая передозировка доксорубицина, которая является следствием более долговременного применения общей дозы препарата, превышающей 550 мг/м2, в значительной мере увеличивает риск кардиомиопатии и последующей сердечной недостаточности.
Лечение: препараты дигиталиса, диуретики и периферические вазодилятаторы.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение доксорубицина у беременных может нанести вред плоду. Женщин, которые начинают лечение доксирубицином во время беременности или у которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Доксорубицин выделяется с грудным молоком. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью на протяжении лечения доксорубицином.

Дети.
Дозы для детей могут быть снижены, поскольку кардиотоксические поражения (особенно через некоторое время после окончания лечения) у детей наблюдаются чаще. По этой же причине по окончании курса терапии рекомендуется проводить регулярные кардиологические обследования пациентов.
У детей, как и у взрослых, также наблюдается подавление функции костного мозга. Количество форменных элементов крови снижается к минимуму через 10–14 суток с начала лечения, однако после этого гематологические показатели обычно быстро возвращаются в норму благодаря большим резервам костного мозга у детей сравнительно с такими же резервами у взрослых.

Особые меры безопасности.
Особую осторожность нужно соблюдать при приготовлении и введении препарата. Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться перчатками.
Сначала содержание флакона растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (концентрация препарата составляет 2 мг/мл). Сухое вещество и раствор красного цвета.
Рекомендуется раствор вводить на протяжении 3–5 минут через трубку системы для инфузий (физраствор или 5% водный раствор глюкозы). Локальное покраснение места вокруг вены или покраснения лица могут быть признаками слишком быстрого введения препарата. При введении препарата нужно следить за возможностью возникновения перивенозной екстравазации, следствием которой есть сильно выраженный местный некроз ткани. Ощущение жжения в месте применения препарата может быть признаком екстравазации.

Особенности применения.
Лечение необходимо проводить при строгом гематологическом и кардиологическом контроле, проводя исследование картины крови и ЭКГ к началу терапии и перед каждым следующим курсом. Трудно компенсируемая кардиотоксичность чаще всего проявляется у больных при достижении суммарной дозы препарата, превышающей 550 мг/м2. При установлении дозы для применения следует учитывать ранее получаемую дозу Доксорубицина или других антрациклинов. При появлении клинических признаков кардиомиопатии (уменьшение вольтажа комплекса QRS, уменьшение фракции сердечного выброса) лечение препаратом рекомендуется прекратить Тромбоцитопения и лейкопения достигает пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21-й день после прекращения введения); в случае мед ленного восстановления уровня нейтрофилов и тромбоцитов дозу Доксорубицина следует снизить.
С осторожностью назначают больным с заболеванием сердца (в том числе в анамнезе); так как возможно развитие застойной сердечной недостаточности, проявляющейся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующей немедленного прекращения лечения, т. к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с больными), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также пациентам, которым проводилась медиастинальная лучевая терапия или которые получали одновременно циклофосфамид.
Из-за резкого распада опухолевых клеток во время лечения Доксорубицином может возникнуть вторичная гиперурикемия, которую нужно контролировать и, в случае необходимости, лечить.
Доксорубицин широко применяют в схемах комплексной полихимиотерапии, однако его не следует назначать ранее 1 месяца после предыдущей химиотерапии другими противоопухолевыми средствами.
Противоопухолевая активность препарата приблизительно одинакова независимо от схемы введения: вводится ли он болюсно (общей дозой) 1 раз в месяц, еженедельными дозами или путем постепенного длительного введения, но схемы введения значительно отличаются за проявлением побочных реакций. В частности, при длительном введении, в отличие от болюсного, в значительно меньшей мере проявляются тошнота и рвота. Стоматит или эзофагит могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течении трех последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций. Доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет на протяжении 1–2 дней после введения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Влияние доксирубицина на способность управлять автомобилем или работу с механизмами детально не исследовано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
— при одновременном применении доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действиэ 6-меркаптопурина;
— при применении доксорубицина (в/в на протяжении 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии на протяжении 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений;
— при одновременном применении препарата из циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог;
— с доксорубицином совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, етопозид, преднизолон, 5-фторурацил и цисплатин;
— одновременное лечение больных доксорубицином с циклофосфаном, митомицином или применение его вместе с радиотерапией средостения увеличивает риск кардиотоксичного эффекта;
— при одновременном применении из стрептозоцином возможно увеличение периода полувыведения доксорубицина.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Доксорубицин оказывает выраженное противоопухолевое и противолейкозное действие. Препарат быстро проникает в клетки, связывается с перинуклеиновим хроматином, угнетает деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, оказывая специфическое действие на фазу S деления клеток, вызывая хромосомные аберрации.

Фармакокинетика.
После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и тканях- уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 20 — 30 л/кг. На протяжении часа после введення доксорубицин частично метаболизуеться в печени в активный метаболит. Не проникает через ГЕБ. Период полувыведения для доксорубицина и его метаболита варьирует от 20 до 48 часов. Выводится с желчью в неизменном виде (около 40% в течение 5 дней) и почками в неизменном виде и в виде метаболитов (около 5 — 12% на протяжении 5 дней).

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Пористая масса красно-оранжевого цвета.

Несовместимость.
Доксорубицин несовместим с эуфилином, натриевой солью цефалатина, дексаметазоном и гидрокортизоном.
Препарат нельзя вводить в одном шприце с гепарином и 5-фторурацилом;

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
В оригинальной упаковке, при температуре от 2 °С до 8 °С.

Упаковка.
Во флаконах по 0,01 г.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ОАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение.
Украина, 01032, Киев, ул. Саксаганского,139.

Дата последнего пересмотра.

Буквы: Дд