Инструкция
по медицинскому применению препарата
Гептрал ®
(HEPTRAL ®)
Также на сайте есть другой препарат с таким названием: Гептрал раствор; ГептраЛайт.
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: 1 таблетка содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната, что соответствует 400 мг катиона адеметионина;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалил и колят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, полиэтиленгликоль 6000, тальк, эмульсия симетикона, полисорбат 80, натрия гидроксид.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, влияющие на систему пищеварения и процессы метаболизма. Код АТС А16А А02.
Клинические характеристики.
Показания.
– Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;
– внутрипеченочный холестаз у беременных;
– депрессивные синдромы.
Противопоказания.
Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин бетасинтазы, дефект метаболизма витамина Bi2). Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
Способ применения и дозы.
Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток, или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2-3 приема.
Начальная терапия:
Перорально (внутрь): рекомендованная доза составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сутки (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).
Внутривенно или внутримышечно: рекомендованная доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени (для парентерального введения применять препарат Гептрал® в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инъекций).
Поддерживающая терапия: применять внутрь по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг/сутки).
Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Таблетки следует глотать, не разжевывая. Таблетки препарата Гептрал® покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и для полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи.
Таблетку препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют другой цвет, кроме как от белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой обертки), необходимо воздержаться от их применения.
Пациенты пожилого возраста.
На основе имеющегося клинического опыта не обнаружено отличий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.
Побочные реакции.
На протяжении клинических исследований.
Применение адеметионина изучалось в контролируемых и открытых исследованиях на протяжении двух лет с участием 2434 пациентов, 1983 из которых применяли адеметионин при заболеваниях печени и 817 – при депрессии.
По данным 22-х проведенных клинических исследований лечения адеметионином с участием 1667 пациентов побочные реакции наблюдались только у 121 из них (7,2% от общего количества пациентов), всего зафиксировано 188 побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о тошноте, боли в животе, диарее. Не всегда было возможным установить причинную связь побочных явлений с препаратом.
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.
Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница.
Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, парестезии.
Кардиальные нарушения: сердечно-сосудистые расстройства.
Сосудистые расстройства: приливы, поверхностный флебит.
Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.
Расстройства гепатобилиарной системы: печеночная колика, цирроз печени.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожные реакции.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги.
Общие расстройства и место введения: астения, озноб, реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.
При постмаркетинговом применении.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например приливы, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брад и кардия)).
Психические расстройства: тревога.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек гортани.
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения (очень редко – с некрозом кожи), ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема).
Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении (см. раздел «Особенности применения»).
Передозировка.
Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендовано наблюдение за пациентом и применение симптоматического лечения в случае необходимости.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для матери/риск для плода. В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для младенца.
Дети.
Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.
Особенности применения.
Поскольку недостаточность витамина Bi2 и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевание печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или образа питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В-12 и/или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения согласно инструкций по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. «Фармакологические свойства. Метаболизм»).
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были сообщения о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.
Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в краткосрочных клинических исследованиях (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина длительностью более 6 недель для лечения депрессии не известна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска по совершению суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения.
Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. В некоторых случаях чувство тревоги исчезало после уменьшения дозирования либо прекращения терапии. Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.
Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.
Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина. Почечная недостаточность. Соответствующих исследований не проводилось, поэтому у таких пациентов адеметионин применяют с осторожностью. Самоубийство/суицидальные мысли. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (самоубийства или связанными с ним событиями). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния. Другие психические заболевания, при которых применяют данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и применять такие же меры предосторожности, которые применяются при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
У некоторых пациентов при терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина также является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина. Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин Bi2 являются эссенциальными ко-нутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.
Фармакокинетика.
Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 ч. Абсорбция при внутримышечном введении – 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина (400-1000 мг) достигаемые максимальные плазменные концентрации являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 часов. Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет < 5 %.
Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы.
Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение. В исследованиях клиренса веществ, меченных радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5% через 48 часов и выведение с фекалиями составляло 23,5 ± 3,5 % через 72 часа, при этом в стойких пулах оставалось инкорпорированным приблизительно 60 % вещества.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от белого до желтоватого цвета, овальной формы без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АББОТТ С.рЛ., Италия /ABBOTT S.r.L, Italy.
Местонахождение.
Виа Понтина, Км 52, 04010 Камповерде ди Априлиа ЛТ, Италия /Via Pontina, Km 52, 04010 Campoverde di Aprilia (LT), Italy.
Сообщить о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество препарата Вы можете в представительство компании Абботт Лабораториз С.А. (круглосуточно):
в Украине и странах СНГ – по телефону +380 44 498 6080 или отправить сообщение по факсу +380 44 498 6084; в Республике Беларусь – по телефону +375 17 256 7920.