Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Имуран

2014.05.19 | Категория: Имунная система | Количество просмотров: 796 | : 0 | Буквы:

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства охраны
здоровья Украины
15.02.2010 № 110
регистрационное удостоверение
№ UA/0116/01/01

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Имуран
(Imuran)

Состав лекарственного средства:
действующие вещества: азатиоприн;
1 таблетка содержит азатиоприна 50 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, магния стеарат, кислота стеариновая, гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол) 400.

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Иммунодепрессанты. Код АТС L04A X01.

Клинические характеристики.
Показания.

В комбинации с кортикостероидами и/или другими иммуносупрессивными препаратами для профилактики реакции отторжения органов при трансплантации почек, сердца, печени, а также для уменьшения потребности в кортикостероидах при трансплантации почек.
Лечение воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) у больных, нуждающихся в лечении кортикостероидами, у пациентов, плохо переносящих ГКС, а также у лиц, нечувствительных к другой стандартной терапии первого выбора.
В качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или другими препаратами (что может включать уменьшение дозы или отмене
кортикостероидов ) применяется при таких болезнях:
— Тяжелый ревматоидный артрит;
— Системная красная волчанка;
— Дерматомиозит и полимиозит;
— Аутоиммунный хронический активный гепатит;
— Вульгарная пузырчатка;
~ Узелковый периартериит;
— Аутоиммунная гемолитическая анемия;
— Хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
— Рецидивирующий поочередный рассеянный склероз.

Противопоказания.
Имуран противопоказан больным с гиперчувствительностью к азатиоприна и другим компонентам препарата. Гиперчувствительность до 6 — меркаптопурина.

Имуран применение.
Применение у взрослых и детей.

Дозы при трансплантации:
В зависимости от режима иммуносупрессии в первый день может применяться доза до 5 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема. поддерживающая доза составляет 1-4 мг/кг массы тела в сутки и должна устанавливаться в зависимости от клинического состояния и гематологической толерантности.
Данные исследований свидетельствуют, что терапия имуран должна проводиться неопределенно долго, даже если необходимы низкие дозы из-за риска отторжения трансплантанта.

Дозы для лечения рассеянного склероза:
Рекомендуемая доза для лечения рецидивного перемежающейся рассеянного склероза является 2-3 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема. Для достижения эффективности лечения может потребоваться больше года. Контроль за прогрессированием болезни может быть установлен после двух лет лечения.

Дозы при других заболеваниях:
Всего начальная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела в сутки и должна уточняться в этих пределах в зависимости от клинического ответа (которая проявляется через недели или месяцы лечения) и гематологической толерантности.
При появлении терапевтического эффекта поддерживающая доза уменьшается до уровня, при котором этот терапевтический эффект поддерживается. При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения следует пересмотреть целесообразность назначения имуран. Однако при лечении воспалительных заболеваний кишечника продолжительность лечения составляет не менее 12 месяцев и терапевтический эффект может оказаться только после 3-4 месяцев лечения.
Поддерживающая доза может быть в пределах от менее 1 мг/кг массы тела до 3 мг/кг массы тела в сутки, в зависимости от клинического состояния и индивидуального ответа пациента, включая гематологическую толерантность.

Применение у больных пожилого возраста: См. «Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью».
Опыт применения имуран у больных пожилого возраста ограничен. Хотя доступные данные свидетельствуют, что частота побочных эффектов у больных пожилого возраста, получающих имуран, не отличается от таковой у других пациентов, рекомендуется поддерживать дозы на нижней границе нормы.
Особое внимание следует уделить контролю за гематологической ответом и уменьшать поддерживающую дозу до минимально необходимой.
Применение в пациентиз с почечной и/или печеночной недостаточностью.
У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует применять минимальные дозы терапевтического диапазона (см. «Особенности применения»).

Побочные реакции.
По частоте возникновения побочные реакции классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Инфекционные и инвазивные осложнения.
Очень часто вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у пациентов после трансплантации, получающих лечение азатиоприном в комбинации с другими иммуносупрессорами.

Нечасто вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у других пациентов.
У пациентов, «которые лечатся имуран самостоятельно или в комбинации с другими иммуносупрессорами, особенно кортикостероидами, повышается чувствительность к вирусной, грибковой и бактериальной инфекции, включая тяжелые или атипичные инфекции, вызываемые вирусами Varicella, herpes zoster другими инфекционными агентами.

Новообразования доброкачественные и злокачественные (включая кисты и полипы).
Редко новообразования, включая неходжкинская лимфома, рак кожи (меланома и non- меланома), саркомы (Капоши и non- Капоши), рак шейки матки, острый миелолейкоз и миелодисплазия.
Риск возникновения неходжкинской лимфомы и других злокачественных опухолей, преимущественно рака кожи (меланома и non- меланома), саркомы (Капоши и non- Капоши) и рака шейки матки увеличивается у больных, которые лечатся иммуносупрессивными препаратами, особенно у больных после трансплантации. Поэтому терапия имуран должна поддерживаться на минимально эффективных дозах. Увеличение риска развития неходжкинской лимфомы у больных ревматоидным артритом, которые лечатся иммуносупрессивными препаратами, по сравнению с общей популяцией больных скорее связано с самим заболеванием. Имеются единичные сообщения о случаях острого миелоидного лейкоза и миелодисплазии (иногда ассоциированного с хромосомными аберрациями).

Кровь и лимфатическая система:
Очень часто: угнетение функции костного мозга, лейкопения.
Часто тромбоцитопения.
Нечасто анемия.
Редко агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластная анемия, эритроидная гипоплазия.
Применение имуран может быть связано с дозозависимым и вообще оборотным угнетением костного мозга, проявляется чаще всего как лейкопения, иногда — как анемия и тромбоцитопения, редко — как агранулоцитоз, панцитопения и апластическая анемия.
Особенно это характерно для пациентов, склонных к миелотоксичности, например, тех больных, у которых наблюдается дефицит тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ), почечная или печеночная недостаточность. Также это касается пациентов, которым не была снижена доза Имуран при одновременном назначении аллопуринола.
При терапии имуран отмечалось обратимое дозозависимое увеличение объема эритроцитов и содержания в них гемоглобина. также наблюдались мегалобластические изменения костного мозга, но тяжелая мегалобластная анемия и эритроидная гипоплазия встречаются редко.

Иммунная система:
Нечасто: реакции повышенной чувствительности.
Очень редко синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Ряд различных клинических синдромов, являются проявлениями повышенной чувствительности, имели место периодически после применения имуран. Клинические симптомы включали общее недомогание, головокружение, тошноту, рвоту, диарею, лихорадку, озноб, экзантема, сыпь, васкулит, миалгия, артралгия, гипотензию, нарушение функции почек, нарушения функции печени и холестаз (см. реакции со стороны пищеварительного тракта).
Во многих случаях при повторном назначении имуран побочные явления возникали снова.
В большинстве случаев немедленная отмена препарата и назначение при необходимости поддерживающей терапии приводит к выздоровлению.
В случае других значительных патологических изменений в организме были единичные сообщения о смертельных случаях.
После перенесенной реакции гиперчувствительности необходимость продолжения терапии имуран должна быть тщательно взвешена на индивидуальной основе.

Легкие и грудная клетка:
Очень редко оборотный пневмонит.

Пищеварительный тракт:
Часто тошнота.
Нечасто панкреатит.
Очень редко колит, дивертикулит и перфорация кишечника у больных после трансплантации, тяжелая диарзя у больных воспалительные заболевания кишечника.
У некоторых пациентов после первого приема имуран может появиться тошнота, которой можно избежать, принимая таблетки после еды.
Серьезные осложнения, такие как колит, дивертикулит и перфорация кишечника описаны у больных после трансплантации органов, находились на иммуносупрессивной терапии. Тяжелая диарея, восстанавливалась при повторном назначении имуран, наблюдалась при лечении имуран пациентов с воспалением кишечника. Вероятность того, что обострение симптомов могут быть дозозависимыми, имеет быть учтено при лечении таких пациентов.
Сообщалось о случаях панкреатита у небольшого количества пациентов, особенно у больных после трансплантации почек и пациентов с воспалением кишечника. Точно установить связь панкреатита с назначением одного конкретного препарата трудно, хотя в некоторых случаях при повторном назначении имуран симптомы восстанавливались.

Гепатобилиарная система:
Нечасто холестаз и нарушения функции печени.
Редко жизненно опасное поражение печени.
На фоне лечения имураном иногда сообщалось о случаях холестаза и нарушениях функции печени, обычно возвращались к нормы после отмены препарата. Это может быть связано с симптомами реакции гиперчувствительности.
Очень редко на фоне хронического применения азатиоприна, особенно у пациентов после трансплантации органов, может возникнуть жизненно опасное поражение печени. Гистологические данные включают расширение синусоид, пурпура печени, тромбоз состояние и нодулярную регенеративную гиперплазию. В некоторых случаях отмена азатиоприна приводило к временному или стабильного улучшения гистологических явлений и симптомов со стороны печени.

Кожа и подкожные ткани:
Редко алопеция.
Наблюдается у некоторых пациентов, получающих азатиоприн и другую иммуносупрессивную терапию. Во многих случаях это состояние проходило само по себе, несмотря на продолжение терапии. Четкой взаимосвязи между приемом азатиоприна и алопециею не установлено.

Передозировка.
Симптомы:
Немотивированные инфекции, появление язв в горле, синяков и кровотечений являются основными симптомами передозировки имураном и является результатом угнетение костного мозга. Максимум которого наступает через 9-14 дней. Эти симптомы характерны для хронической передозировки, чем для острой. Имеются сообщения о больном, принявшем разовую дозу в 7,5 г азатиоприна, что немедленно вызвало тошноту, рвоту и понос, с дальнейшим развитием умеренной лейкопении и нарушением функции печени.

Лечение:
Специфического антидота нет. Назначают промывание желудка. Последующий мониторинг, включая контроль гематологических показателей, необходимый для быстрого лечения любого побочного эффекта может возникнуть. Терапевтическая ценность диализа неизвестна, хотя азатиоприн частично диализируется.

Применение в период беременности и кормления грудью.
Пересадка почки больным с почечной недостаточностью, сопровождающейся назначению имурана увеличивает фертильность у пациентов как мужского, так и женского пола. Имуран не следует назначать во время беременности без тщательной оценки преимущества ожидаемой пользы над возможным риском применения препарата.
Свидетельства о тератогенности имурана у мужчин являются неоднозначными. Как и при применении других цитотоксических препаратов следует пользоваться адекватными средствами контрацепции обоим партнерам, если хотя бы один из них лечится имураном.
Имеются сообщения о преждевременных родах и рождения детей с низкой массой тела при применении имурана женщинами во время беременности, особенно в комбинации с кортикостероидами. Также есть сообщения о случаях спонтанных абортов после лечения имураном матери или отца.
Азатиоприн и его метаболиты проникают через плаценту и в низкой концентрации обнаруживаются в крови плода и амниотической жидкости. У некоторых младенцев, матери которых лечились азатиоприном во время беременности, наблюдались лейкопения и тромбоцитопения. Поэтому чрезвычайное внимание должно уделяться контролю за состоянием крови у женщин во время беременности.
У женщин, которые кормят грудью во время лечения азатиоприном, в грудном молоке оказывается 6- меркаптопурин.

Дети.
Препарат применяется для лечения детей и взрослых, за исключением лечения рассеянного склероза, при котором применять имуран у детей не рекомендуется.

Особенности применения.
Применение имурана является потенциально опасным. Поэтому его следует назначать только в том случае, когда существует возможность адекватного контроля за больным с целью выявления токсических эффектов в течение всего периода лечения.
Рекомендуется в течение первых 8 недель лечения имурана еженедельно или чаще (при применении высоких доз или при наличии тяжелой почечной и печеночной недостаточности) проводить полные анализы крови, включая подсчет тромбоцитов, в дальнейшем частоту анализов крови можно уменьшить, но не менее, чем до 1 раза в месяц, в крайнем случае — не менее 1 анализа в 3 месяца.
Пациенты, получающие Имуран, должны немедленно сообщать врачу о появлении у них инфекций, внезапных синяков или кровотечений и других проявлений угнетения костного мозга.
Очень редко у некоторых пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) может быть непривычно увеличена чувствительность к миелосупресивному эффекту азатиоприна, что может приводить к быстрому угнетению костного мозга на фоне лечения имураном. Эти явления могут обостряться при одновременном назначении препаратов, угнетающих ТПМТ, например, олсалазину, месалазина и сульфасалазина. Также сообщалось о возможной взаимосвязи между уменьшением ТПМТ активности и возникновением вторичной лейкемии и миелодисплазии у некоторых больных, которые лечатся 6- меркаптопурином (активным метаболитом азатиорину) в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Хотя в некоторых лабораториях проводят тесты на определение дефицита ТПМТ, такие тесты не выявляют всех пациентов с риском возникновения тяжелой токсичности. Поэтому следует проводить тщательный контроль анализов крови пациента.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо — галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Почечная и/или печеночная недостаточность:
Ожидалось, что токсичность имуран будет увеличиваться при почечной недостаточности, но в результате исследований это не подтвердилось. Однако рекомендуется дозу устанавливать на нижней границе рекомендуемого диапазона и тщательно контролировать гематологической ответ. При появлении гематологической токсичности доза должна быть уменьшена.
С осторожностью следует назначать Имуран больным с печеночной недостаточностью, необходимо регулярно контролировать анализы крови и печеночные функциональные тесты. Метаболизм имуран у этих больных может нарушаться, поэтому доза устанавливается на нижней границе рекомендованного диапазона. При появлении гематологической или печеночной токсичности доза должна быть уменьшена.
Ограниченное количество данных свидетельствует, что Имуран вреден для пациентов с дефицитом гипоксантин — гуанин — фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша — Найхана). Таким образом, учитывая нарушения метаболизма у таких пациентов, не рекомендуется назначать им Имуран.

Мутагенность:
Хромосомные нарушения наблюдались как у мужчин, так и у женщин, лечившихся имураном, однако трудно оценить роль имурана в развитии этих нарушений. Хромосомные нарушения, исчезали со временем, наблюдались в лимфоцитах потомков пациентов, лечившихся Имураном. За исключением очень редких случаев, никаких явных признаков физических нарушений у потомков пациентов, лечившихся имураном, обнаружено не было. При лечении ряда заболеваний азатиоприн и Ультра Фиолетовыми — волнами наблюдался синергический кластогенный эффект.

Фертильность:
Выздоровление от хронической почечной недостаточности после трансплантации почек и применения имуран сопровождалось повышением фертильности у женщин и мужчин.

Канцерогенность:
Риск возникновения неходжкинской лимфомы и других злокачественных опухолей, преимущественно рака кожи (меланома и non-меланома), саркомы (Капоши и non- Капоши) и рака шейки матки увеличивается у больных, которые лечатся иммуносупрессивными препаратами. Этот риск больше связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии, чем с конкретным препаратом, назначаемый. Есть повидомленння о том, что уменьшение или отмена иммуносупрессивного лечения приводила к частичному или полному регрессу неходжкинской лимфомы и саркомы Капоши.
Пациенты, которые получают несколько иммуносупрессивных препаратов, имеют большой риск слишком большого подавления иммунной системы, поэтому терапия имуранf должна поддерживаться на минимально эффективных дозах. Как и для всех пациентов с повышенным риском возникновения рака кожи, следует ограничить воздействие солнца и Ультра Фиолетового — облучения, носить соответствующую одежду и применять солнцезащитные кремы с высоким коэффициентом защиты.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella Zoster:
инфекции, вызванные вирусом Varicella Zoster, могут становиться тяжелее при лечении иммуносупрессантами. Следует быть осторожными, особенно учитывая следующее:
Перед назначением иммуносупрессантов следует проверить, имел ли пациент заболевания, вызванные вирусом Varicella Zoster. Для этого будет полезно серологическое тестирование. В случае отсутствия в анамнезе воздействия этого вируса, следует избегать контакта с индивидуумами с ветряной оспой или herpes zoster. В случае присутствия влияния вируса следует избегать контакта с больными ветряной оспой или herpes zoster и решить вопрос о пассивной иммунизации Varicella Zoster иммуноглобулином. При инфицировании вирусом Varicella Zoster следует принять необходимые меры, включающие антивирусную и поддерживающую терапию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Данных о влиянии азатиоприна на способность управлять автомобилем и другими механизмами нет и он не может быть обусловлен фармакологическими особенностями препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Аллопуринол / оксипуринол / тиопуринол
При одновременном применении аллопуринола, оксипуринола и тиопуринола с 6- меркатопуртом или азатиоприном дозы последних следует уменьшать на 1/4 от обычных.

Нейро — мышечные блокаторы:
Имуран потенцирует действие деполяризующих нейромышечных блокаторов, таких как сукцинилхолин, и может уменьшать действие недеполяризующих блокаторов, таких как тубокурарин.

Варфарин:
При одновременном применении с азатиоприном антикоагулянтный эффект варфарина уменьшается.

Цитостатики / миелосупресоры:
По возможности следует избегать одновременного применения с цитостатиками и препаратами из миелосупрессивным эффектом, такими как пеницилламин. Имеются сообщения о возникновении серьезных гематологических изменений при одновременном применении имурана и котримоксазола. Имеются также сообщения о возможном развитии гематологических отклонений при одновременном применении имуран и каптоприла. Вероятно также, что циметидин и индометацин могут иметь миелосупрессивный эффект будет усиливаться одновременным применением имурана.

Аминосалицилат:
Существуют свидетельства, что in vitro производные аминосалицилат (олсалазин, меслазин или сульфосалазин) подавляют фермент ТПМТ поэтому их следует с осторожностью назначать их вместе с Имураном.

Другие виды взаимодействия:
Фуросемид может влиять на метаболизм азатиоприна in vitro, но это не имеет клинического значения.

Вакцины:
Иммуносупрессивная активность имурана может иметь атипичное и потенциально негативное влияние на действие живых вакцин, поэтому применение живых вакцин больным, находящимся на лечении имураном противопоказано (по теоретическим данным).
Возможен ослабленный ответ на неодушевленные вакцины; подобная реакция наблюдалась на вакцину гепатита В при введении ее больным, которые лечились комбинацией азатиоприна и кортикостероидов.
По данным клинического изучения было установлено, что стандартные терапевтические дозы имурана не нарушают реакцию на введение поливалентной пневмококковой вакцины.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Азатиоприн является имидазольным производным 6- меркаптопурина (б- МП). in vivo он быстро распадается на б -МП и метилнитроимидазол. 6 -МП быстро проходит сквозь мембрану клетки и внутриклеточно превращается в ряд пуриновых аналогов, включающих главные активные нуклеотиды. Скорость преобразования различна у разных пациентов. Нуклеотиды не проникают через клеточную мембрану, поэтому не циркулируют в жидкостях организма. Выводится 6 -МП главным образом в виде неактивого окисленного метаболита. Окисление происходит с помощью ксантиноксидазы, фермента, подавляется аллопуринолом. Действие метилнитроимидазолу до конца не выяснена, однако в некоторых системах он влияет на активность азатиоприна, если сравнивать его с 6- МП. Концентрация в плазме крови азатиоприна и 6 -МП не имеет прогностической ценности по эффективности и токсичности этих компонентов. Хотя точный механизм действия до конца не выяснен, предполагается, что он включает:
— Высвобождение 6 -МП, который действует как пуриновый антиметаболит;
— Возможной блокаде — 5Н групп путем алкилирования;
— Угнетение биосинтеза нуклеиновых кислот, вследствие этого — задержку пролиферации клеток, участвующих в иммунном ответе;
— Разрушение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) путем инкорпорации пуриновых аналогов.
Учитывая такой механизм действия терапевтический эффект имуран наступает через несколько недель или месяцев.

Фармакокинетика.
Имуран хорошо абсорбируется из верхних участков пищеварительного тракта. Опыты на животных с радиоактивным азатиоприном показали отсутствие необычно высоких концентраций в любых тканях организма, небольшое его количество обнаружено в головном мозге.
Уровень азатиоприна и 6 — МП в плазме крови не имеет четкого соотношения с терапевтической эффективностью и токсичностью имурана. После перорального применения меченого радиоактивного азатиоприна максимум радиоактивности в плазме крови достигается через 1-2 часа и уменьшается с периодом полувыведения в 4-6 часов. Азатиоприн быстро и экстенсивно метаболизируется и выводится главным образом в виде б- тиомочевой кислоты с мочой.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико — химические свойства: округлые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой GХ СН1 с одной стороны и насечкой — с другой.

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре ниже 25 ° С.

Упаковка.
Таблетки по 50 мг в блистерах № 100 в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель:
« Екселла ГмбХ »

Местонахождение:
« Екселла ГмбХ », Нюрнбергер Штрассе 12, 90573 Фойхт, Германия.
« Excella GmbH » (Nurnberger Strasse 12 90537 Feucht, Germany.

Дата пересмотра.
11.10.2011г.

Буквы:

Оставить комментарий: