Утверждено
Приказ Министерства здравоохранения Украины
13.05.2013 № 367
Регистрационное удостоверение
№ UА/8372/01/01
№ UА/8372/01/02
№ UА/8372/01/03
Инструкция
для медицинского применения препарата
Кветирон 25
(QUETIRON 25)
Кветирон 100
(QUETIRON 100)
Кветирон 200
(QUETIRON 200)
Состав:
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка содержит кветиапина фумарата в пересчете на 100% сухое вещество кветиапин 25 мг, 100 мг или 200 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, повидон, магния стеарат;
оболочка: Оpadry II White (Кветирон 25 Кветирон 200) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171), Оpadry II yellow (Кветирон 100) (полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид Е 171, хинолиновый Е 104, железа оксид красный Е 172, железа оксид желтый Е 172).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антипсихотические средства. Код АТС N05А Н04.
Клинические характеристики.
Показания.
– Шизофрения.
– Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Способ применения и дозы.
Таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время еды или между приемами пищи. Дозу препарата и длительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.
Взрослые:
– Курсовое лечение шизофрении.
В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять от 150 до 750 мг.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения шизофрении – 750 мг.
– Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами.
Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг/сут.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов – 800 мг.
– Людям пожилого возраста.
Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сут.
Дозу следует повышать на 25-50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для молодых пациентов.
– Нарушение функции печени и почек.
Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения.
У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25 %.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Доза увеличивается ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.
Побочные реакции.
При приеме Кветирона чаще могут наблюдаться: сонливисть (*1,2,6),головокружение (*5,6), сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия(*5), ортостатическая гипотензия (*1,5,6) и диспепсия.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, при лечении кветиапином отмечаются обмороки, злокачественный нейролептический синдром (*1), лейкопения, периферические отеки.
Другие возможные побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения (*1).
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Психические нарушения: аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение.
Со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания (*5,6), экстрапирамидные нарушения, дизартрия, судороги (*1), эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия (*1).
Кардиальные нарушения: удлинение интервала QT (*1).
Сосудистые нарушения: венозная тромбоэмболия.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: дисфагия (*1), рвота.
Со стороны гепапобилиарнои системы: желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, нарушение секреции антидиурегичного гормона.
Со стороны учета веществ и метаболизма: гипонатриемия, сахарный диабет.
Со стороны регродуктивноисистемы и молочных желез: приапизм, сексуальная дисфункция, галакторйи, набухание молочных желез, нарушения менструального цикла.
Общие нарушения: симптомы отмены (*1), повышение аппетита, увеличение массы тела (*3), раздражительность.
Лабораторные показатели: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) (*4), повышение глюкозы крови к гипергликемичного (*1) уровня, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы (гамма-ГТ), повышение уровня триглицеридов, повышение уровня общего холестерина (за счет увеличения липопротеидов низкой плотности), уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение гемоглобина, повышение уровня креатинфосфокинази (*7).
* Примечания:
1-см. «Особенности применения»;
2 – сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении Кветирона;
3 – подобно действию других антипсихотических препаратов, возможно увеличение массы тела, преимущественно в первые недели лечения;
4 – бессимптомное повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ могут наблюдаться у отдельных пациентов;
5 – как и во время лечения другими антипсихотическими препаратами, которые имеют альфа-адренергическую активность (блокируют альфа-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, которая проявляется головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов – потерей сознания, особенно в начале лечения;
6 – может привести к падению;
7 – повышение уровня КФК в крови может быть не связано с злокачественным нейролептическим синдромом.
В период лечения кветиапином наблюдается незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в том числе общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-4 неделях терапии, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином, независимо от продолжительности лечения.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях продления интервала QТ на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии, внезапной смерти, остановки сердца, и такие эффекты являются класспецифическими.
Передозировка.
Описаны случаи приема препаратов кветиапина в дозе 30 г без летальных последствий и с полной клинической реабилитацией. Однако есть также сообщения об единичных случаях передозировки, которые приводили к удлинению интервала QТ, комы или смерти. Пациенты с заболеванием сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.
Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и артериальная гипотензия как следствие усиления известных фармакологических эффектов препарата.
Лечение: специфического антидота не существует. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы. В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка, но не позднее чем через час после приема препарата, прием активированного угля.
Тщательный медицинский контроль за состоянием пациента должен продолжаться до его полного выздоровления.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность и эффективность препарата в период беременности не установлены, поэтому Кветирон следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Наблюдались симптомы отмены препарата у новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием новорожденного.
Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определен, поэтому необходимо прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.
Дети.
Данных по безопасности и эффективности кветиапина, свидетельствующих в пользу применение препарата детям недостаточно, поэтому Кветирон не применяются в педиатрической практике.
Особенности применения:
– Сердечно-сосудистые заболевания.
С особой осторожностью назначают препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, которые вызывают артериальную гипотензию.
Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы. В таком случае необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования. Такие случаи наблюдаются чаще у пожилых пациентов, чем у молодых и могут спровоцировать случайные травмы.
Взаимосвязь применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала QТ в исследованиях не обнаружен. Однако, ведь и при применении других антипсихотических препаратов, назначать кветиапин одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QТ, а также с нейролептиками, необходимо с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QТ, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QТ в семейном анамнезе.
– Судорожные припадки.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется быть осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных припадков в анамнезе.
– Экстрапирамидные симптомы.
В исследованиях применения кветиапина ассоциировалось с развитием экстрапирамидных симптомов, таких как акатизия, которая характеризуется субъективно неприятным дистресс беспокойством и необходимостью двигаться, что сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие симптомы с большой вероятностью могут наблюдаться в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата таким пациентам может им навредить.
– Поздняя дискинезия.
Длительное применение Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.
– Злокачественный нейролептический синдром.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают: гипертермию, измененный психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.
– Суицид/суицидальные мысли.
При лечении психических расстройств следует соблюдать меры предосторожности относительно суицидальных проявлений. Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или больные, проявляют значительную степень мыслей о суициде до начала лечения, имеют высокий риск попыток суицида и требуют тщательного мониторинга при лечении.
Повышение риска возникновения событий, связанных с суицидом наблюдаются у пациентов в возрасте до 25 лет. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводилось лечение.
Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозировки. Пациентов следует предупредить о необходимость в мониторинге суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
– Сонливость.
Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и такими симптомами, как седация. Такие симптомы могут возникать в течение первых 3-х дней лечения и бывают преимущественно легкой или умеренной интенсивности. В некоторых случаях необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока симптомы исчезнут, или может потребоваться отмене препарата.
– Тяжелая нейтропения.
В исследованиях тяжелые случаи нейтропении возникали нечасто, в большинстве случаев в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Явной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают уже существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно индуцированной нейтропении. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0х10(9)/л, {где () – степень}следует прекратить. Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления у них симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (пока они не будут превышать 1,5х10(9)/л),{где () – степень}.
– Внезапное прекращение приема препарата.
При резкой отмене высоких доз препарата может наблюдаться синдром отмены, который проявляется бессонницей, головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, диареей, раздражительностью. Известны случаи обострения психотических симптомов и появления непроизвольных движений (акатизии, дистонии, дискинезии). Частота возникновения таких реакций уменьшалась через 1 неделю после прекращения лечения. Учитывая опасность развития указанных реакций, отменять препарат следует постепенно, крайней мере в течение одной – двух недель.
– Гипергликемия.
Во время лечения кветиапином в редких случаях сообщалось о случаях гипергликемии или обострения диабета. В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть способствующим фактором. Рекомендуется осуществлять надлежащий клинический мониторинг в соответствии с общепринятых рекомендаций по применению антипсихотических средств. Пациенты, которым проводится лечение каким-либо антипсихотическим средством, включая кветиапин, нуждаются в наблюдении по выявлению возможных признаков и симптомов гипергликемии (как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета – регулярного мониторинга гликемического контроля. Нужно также постоянно контролировать массу тела.
– Липиды.
При применении кветиапина в исследованиях наблюдалось увеличение липидов. При повышении уровня липидов необходимо применять соответствующее лечение.
– Пациенты пожилого возраста с психозом, связанными с деменцией.
Кветиапин не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией. В исследованиях больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветирон следует применять с осторожностью пациентам с фактором риска развития инсульта.
– Влияние на печень.
В случае развития желтухи применения Кветирону следует прекратить.
– Дисфагия.
Кветиапин может вызвать дисфагию, поэтому пациентам с риском аспирационные пневмонии следует применять препарат с осторожностью.
– Венозная тромбоэмболия.
На фоне приема нейролептиков отмечались случаи венозной тромбоэмболии. В связи с тем, что у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, их необходимо выявить до и во время лечения Кветироном и принять меры.
– Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Кветирон может вызвать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на центральную нервную систему. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.
СYР3А4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) и кетоконазола (ингибитор СYРЗА4) привело к повышению АUС кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами СYР3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение лечения кветиапином.
Одновременное применение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном применении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может существенно уменьшиться системное влияние кветиапина, следовательно, может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, который не имеет индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).
Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию Кветироном можно только в случае, если врач считает, что польза от применения Кветирону перевешивает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными.
Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не изменяется.
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор СYР2D6) или флуоксетина (ингибитор СYРЗА4 и СYР2D6) не вызывает значимых изменений фармакокинетики.
Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QТ.
У больных, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Кветирон – атипичный антипсихотический препарат, взаимодействует с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет высокое сродство с рецепторами серотонина (5-НТ2), чем с рецепторами допамина (D1 и D2) в головном мозге, имеет высоким сродством гистаминовыми и альфа 1- адренорецепторами, но меньшое родство с альфа 2- адренорецепторами. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 часов, что подтверждается данными позитрон-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет родства с М-холинорецепторами и бензодиазепиновыми рецепторами. Кветирон проявляет антипсихотическое активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте было установлено, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при введении дозы, которая эффективно блокирует допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальнимы моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75-750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не имеют выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет примерно 7 часов. Примерно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.
Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте 18-65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25 % у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). Менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Приблизительно 73 % кветиапина экскретируется с мочой и 21 % – с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является СYР3А4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450 – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, что в 10-50 раз превышает ту, которая достигается при применении обычных доз (300-450 мг/сут). In vitro не установлено способности кветиапина вызывать значительное угнетение активности цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Кветирон 25: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Кветирон 100: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской.
Кветирон 200: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской.
Срок годности.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Упаковка.
Кветирон 25: по 30 таблеток в блистере; по 1 блистера в пачке из картона.
Кветирон 100, Кветирон 200: по 10 таблеток в блистере; по 1,3 или 6 блистеров в пачке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Местонахождение.
Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.
Дата пересмотра.
13.05.2013