УТВЕРЖДЕНО
Министерством охраны
здоровья Украины
регистрационное удостоверение
№ П.06.99/00746
UA/2047/01/02
UA/2047/01/03
UA/2047/01/01
Солу – Медрол
(Solu-medrol)
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Солу – Медрол
(Solu-medrol)
Общая характеристика:
Международное название: methylprednisolone;
основные физико – химические свойства: белый или почти белый лиофилизат;
растворитель прозрачный, бесцветный раствор;
Состав лекарственного средства:
1 флакон содержит метилпреднизолона в виде натрия сукцината – 40 мг, 125 мг, 500 мг или 1000 мг;
вспомогательные вещества: для 125 мг, 500 мг, 1000 мг: одноосновного фосфата натрия
моногидрата, двух основных фосфата натрия безводного, натрия гидроксид, вода
для инъекций; для 40 мг одноосновного фосфата натрия моногидрата, двух основных фосфата натрия безводного, натрия гидроксид, лактоза, вода для инъекций;
растворитель: спирт бензиловый, вода для инъекций.
Форма выпуска.
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
Кортикостероиды для системного применения. Код ATC Н02А В04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического ГКС для внутримышечного и внутривенного применения. Этот водный раствор высокой концентрации предназначен, в первую очередь, для лечения патологических состояний, при которых нужно получить выраженный и быстрый эффект. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действие.
Глюкокортикоиды диффундируют через клеточную мембрану и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию м -РНК и последующий белковый синтез различных ферментов, чем и обусловлено многогранное воздействие глюкокортикоидов при их системном применении. Последние не только оказывают существенное влияние на воспалительные и иммунные процессы, а также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Именно на противовоспалительной, иммунодепрессивной и противоаллергическое активности ГКС основано их применение в терапевтической практике. Благодаря этим свойствам достигаются такие результаты:
– Уменьшение количества иммуноактивных клеток очаге воспаления;
– Уменьшение вазодилатации;
– Стабилизация лизосомальных мембран;
– Торможение фагоцитоза;
– Уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.
Метиппреднизолон в дозе 4 мг оказывает такую же ГКС (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон имеет лишь незначительную минералокортикоидное активность (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
Метилпреднизолон оказывает выраженное влияние на белковый и углеводный метаболизм.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется уже после того, как концентрация их в крови становится ниже пиковой; этот факт доказывает, что большинство эффектов препарата является скорее результатом изменения активности ферментов, а не результатом прямого действия лекарственного средства.
Фармакокинетика.
Метилпреднизолон натрия сукцинат in vivo быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием свободного метилпреднизолона. После инфузии в дозе 30 мг/кг, которые вводились в течение 20 минут, или в дозе 1 г, что вводилась в течение 30-60 минут, примерно через 15 минут достигается максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме, равный примерно 20 мкг/мл. Примерно через 25 минут после внутривенного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме, равная 42 -47 мкг/100 мл. При введении 40 мг через 120 минут достигается уровень метилпреднизопона в плазме, равная 34 мкг/100 мл. При введении достигается более низкое пиковое значение, чем при внутривенном введении. При внутримышечном введении препарат присутствует в плазме в течение более длительного периода, при условии, что при обоих путях введения было введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническое значение этих незначительных различий вероятно
минимальное, если принять во внимание механизм действия глюкокортикоидов. Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 часов после введения. При лечении астмы первые положительные результаты проявляются уже через 1-2 часа. Плазменный период полураспада метилпреднизолона натрия сукцината составляет от 2,3 до 4 часов и наверняка не зависит от пути введения. Его биологический период полувыведения составлял 12 – 36 часов. За счет внутриклеточной активности ГКС проявляется выраженная разница между плазматическим и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС приблизительно равна продолжительности угнетения гипоталамо – гипофизарно -надпочечниковой (ГГО) оси. Метаболизм метилпреднизолона, что происходит в печени, по качеству идентичен метаболизма кортизола. Основными метаболитами в двадцатые – гидроксиметил – преднизолон и 20 -в- гидрокси -6- а- метилпреднизолон. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и несвязанных соединений. После введения метилпреднизолона, меченного углеродом С14, 75 % общей радиоактивности выводится с мочой в течение 96 часов, 9 % выводится с калом в течение 5 дней, и 20 % оказывается в желчи.
Показания.
Эндокринные заболевания.
– Первичная и вторичная недостаточность надпочечников;
– Острая недостаточность надпочечников;
– В предоперационный период, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой недостаточностью надпочечников;
– Шок, который не поддается другим видам лечения, когда имеет место или подозревается недостаточность кортикального слоя надпочечников;
– Врожденная гиперплазия надпочечников;
– Негнойный тиреоидит;
– Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
Ревматические заболевания.
Как дополнительная терапия для кратковременного применения (при обострении процесса) при следующих заболеваниях:
– Посттравматический остеоартрит;
– Синовит при остеоартрите;
– Ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит;
– Острый и подострый бурсит;
– Эпикондилит;
– Острый неспецифический тендосиновит;
– Острый подагрический артрит;
– Псориатический артрит;
– Анкилозирующий спондилит.
Коллагенозы (иммунокомплексные заболевания).
При обострении или как поддерживающая терапия в определенных случаях при следующих заболеваниях:
– Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
– Острый ревмокардит;
– Системный дерматомиозит (полимиозит);
– Узелковый периартрит;
– Синдром Гудпасчера.
Заболевания кожи.
– Пузырчатка;
– Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
– Эксфолиативный дерматит;
– Буллезный герпетиформный дерматит;
– Тяжелый себорейный дерматит;
– Тяжелый псориаз;
– Грибовидный микоз.
Аллергические заболевания.
Для лечения тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, при которых оказывается неэффективной обычная терапия:
– Бронхиальная астма;
– Контактный дерматит;
– Атопический дерматит;
– Сывороточная болезнь;
– Сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
– Реакция гиперчувствительности к лекарственным средствам;
– Трансфузионные реакции типа крапивницы;
– Острый неинфекционный отек гортани.
Заболевания глаз.
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз:
– Поражение глаз, вызванное Herpes zoster;
– Ирит, иридоциклит;
– Хориоретинит;
– Диффузный задний увеит и хориоидит;
– Неврит зрительного нерва;
– Симпатическая офтальмия;
– Воспаление переднего сегмента глазного яблока;
– Аллергический конъюнктивит;
– Аллергическая краевая язва роговицы;
– Кератит.
Заболевания желудчно – кишечного тракта.
Для терапии в критические периоды при следующих заболеваниях:
– Язвенный колит;
– Регионарный энтерит.
Заболевания органов дыхания.
– Симптоматический саркоидоз;
– Бериллиоз;
– Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
– Синдром Леффлера, если неэффективны другие виды терапии;
– Аспирационный пневмонит;
– Обострение хронических обструктивных заболеваний легких.
– Пневмония, вызванная Pneumocystis carini у больных СПИДом.
Заболевания крови.
– Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
– Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
– Вторичная тромбоцитопения у взрослых;
– Эритробластопения (эритроцитарная анемия);
– Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания.
Как паллиативная терапия при заболеваниях:
– Лейкозы и лимфомы у взрослых;
– Острые лейкозы у детей;
– Онкологические заболевания в терминальной стадии.
Состояния, сопровождающиеся отеками.
Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.
Заболевания нервной системы.
– Отек головного мозга, обусловленный опухолью – первичной или метастатической и/или связанный с хирургической или лучевой терапией, обусловлен травмой головы;
– Обострение рассеянного склероза;
– Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после травмы.
Заболевания других органов и систем.
– Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (препарат применяется одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
– Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;
– Трансплантация органов;
– Предотвращения тошноты и рвоты, вызванными химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.
Применение.
Препарат можно вводить:
а) болюсно,
б) внутривенно капельно,
в) внутримышечно.
Если препарат назначается как неотложная терапия острых состояний, то рекомендуется назначать его внутривенно. Дозы препарата для детей могут быть уменьшены, назначаемая доза, должна прежде всего зависеть от тяжести заболевания и полученного клинического эффекта, кроме того, необходимо учитывать возраст и массу тела ребенка. Доза для детей не должна быть меньше, чем 0,5 мг/кг в сутки.
Как дополнительная терапия при состояниях, угрожающих жизни.
Солу – Медрол рекомендуется вводить в дозе 30 мг метилпреднизолона натрия сукцината на килограмм массы тела, внутривенно, не менее 30 минут. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 часов в течение 48 часов.
Пульс -терапия.
Для взрослых при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.
Рекомендуемые схемы терапии:
Ревматоидный артрит: 1 г/сут в течение 1, 2, 3,4 дней или 1 г/месяц в течение 6 месяцев в/в*
Системная красная волчанка: 1 г/сут в/в в течение 3 дней в/в*
Рассеянный склероз: 1 г/сут в течение 3 дней или 1 г/сут в/в в течение 5 дней*
Отечные состояния (гломерулонефрит, волчаночный нефрит): 30 мг/кг через день в течение 4-х дней или 1 г/сут в течение 3, 5, 7 дней*
* Вышеупомянутые дозы следует вводить не менее 30 минут, и введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения или если этого требует состояние больного.
Онкологические заболевания в терминальной стадии.
Солу – Медрол в дозе 125 мг в сутки, который вводился внутривенно ежедневно в течение 8 недель, достоверно улучшал качество жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.
Профилактика тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией при онкологических заболеваниях.
Рекомендуемые схемы.
При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, рекомендуется вводить Солу – Медрол 250 мг, не менее 5 минут, за час до введения химиотерапевтического препарата в начале химиотерапии, а также после ее окончания. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Солу – Медрол можно вводить препараты хлорфенотиазину. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, рекомендуется вводить Солу – Медрол 250 мг, не менее 5 минут, в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в начале химиотерапии и после ее окончания.
Острые травматические поражения спинного мозга.
При лечении острых травматических повреждений спинного мозга рекомендуется внутривенное введение в течение 15 минут 30 мг метилпреднизолона на килограмм массы тела, после 45 – минутного перерыва – непрерывная инфузия в дозе 5,4 мг/кг/ч. в течение 23 часов. Препарат следует вводить с помощью инфузионного насоса в изолированную вену.
Лечение необходимо начинать в первые 8 часов после повреждения.
Пневмония, вызванная pneumocystis carinii, у больных СПИДом.
Могут быть применены различные схемы лечения. Согласно одной из схем, рекомендуется вводить 40 мг Солу – Медрола каждые 6 -12 часов с постепенным снижением дозы в течение максимально 21 дня или до окончания противомикробной терапии. Лечение следует начинать в течение первых 72 часов от начала специфической терапии инфекции, вызванной pneumocystis carinii.
Обострение хронических обструктивных заболеваний лёгких.
Солу – Медрол может быть назначен по двум схемам: 0,5 мг/кг в/в каждые 6 часов в течение 72 часов или 125 мг каждые 6 часов в течение 72 часов с последующим применением пероральных форм кортикостероидов со снижением дозы. Длительность лечения должна быть не менее 2 недель.
Другие показания.
Начальная доза для взрослых может быть от 10 до 500 мг, в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в течение не менее 5 минут, а если доза превышает 250 мг, то продолжительность введения должна быть не менее 30 минут. Последующие дозы могут быть введены внутривенно или внутримышечно, при этом продолжительность интервалов между введениями будет зависеть от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.
ГКС терапия является лишь дополнительным методом, но не заменяет обычную терапию. При лечении младенцев и детей следует вводить более низкие дозы, однако при выборе дозы в первую очередь учитываются тяжесть состояния и реакция больного на терапию, а не возраст и масса тела. Доза вводится, не должна быть меньше 0,5 мг/кг в сутки. Солу – Медрол может быть введен в виде внутривенной инфузии или внутримышечно, но при неотложных состояниях начинать лечение необходимо преимущественно с инъекции. Для внутривенного (или внутримышечного) введения следует приготовить раствор, как будет сказано ниже.
Инструкция для использования.
Препараты для парентерального введения следует проверять визуально по изменению цвета или появления частиц во всех случаях, если раствор и упаковка позволяют это сделать.
а) Двоемкисний флакон.
1. Нажмите на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.
2. Осторожно покачивайте флакон, пока порошок не растворится.
3. Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.
4. Обработайте поверхность пробки соответствующим антисептиком.
5 . Проколите иглой центр пробки так, чтобы было видно кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.
б) Флакон.
Следуя асептики, ввести растворитель во флакон со стерильным порошком. Используйте только специальный растворитель.
в) Приготовление раствора для внутривенной инфузии.
Чтобы приготовить растворы для инфузии, сначала следует приготовить раствор Солу – Медрол, как указано выше. Терапию можно начать с введения препарата Солу – Медрол внутривенно, не менее 5 минут (при дозах до 250 мг включительно) или не менее 30 минут (при дозах, превышающих 250 мг). Последующие дозы вводятся таким же образом. Препарат может быть введен также в виде разбавленных растворов путем смешивания исходного раствора препарата с 5% водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе хлорида натрия. Полученные растворы остаются физически и химически стабильными в течение 48 часов.
Побочное действие.
Примечание.
Перечисленные ниже побочные эффекты типичны для всех кортикостероидов при системном применении.
Нарушения водно-электролитного баланса: задержка натрия, застойная сердечная недостаточность у чувствительных больных, артериальная гипертензия, задержка жидкости, гипокалиемия и гипокалиемический алкалоз.
Со стороны сердечно – сосудистой системы: разрыв миокарда вследствие инфаркта миокарда, гипотензия, аритмия.
Со стороны опорно-двигательной системы: стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз и разрывы сухожилий, особенно ахиллова сухожилия.
Со стороны желудочно – кишечного тракта: пептические язвы с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишки. После кортикостероидов возможно повышение уровня аланин-аминотрансферазы, аспартат-аминотрансферазы и щелочной фосфатазы.
Со стороны кожи: ухудшается заживление ран, возможны петехии и экхимозы, кожа становится тонкой и чувствительной.
Метаболические: отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков.
Неврологические: повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), психические расстройства и судороги.
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, развитие синдрома Иценко – Кушинга, подавление функции гипоталамо -надпочечниковой оси, снижение толерантности к глюкозе, клиническое проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у больных сахарным диабетом, торможение процесса роста у детей.
Со стороны глаз: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления и экзофтальм.
Со стороны иммунной системы: маскировка клинической картины инфекций, активизация латентных инфекций , возможно возникновение заболеваний, вызванных условнопатогенными возбудителями, возможны реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, а также угнетение реакций при проведении кожных проб, кроме того, при проведении парентеральных кортикостероидов могут возникать еще и такие побочные эффекты: аллергические реакции анафилактоидного типа с или без циркуляторного коллапса, остановка сердца, бронхоспазм, угнетение реакции на аллергены при проведении кожных проб, длительная икота при применении высоких доз кортикостероидов.
Противопоказания.
– Системные грибковые инфекции;
– Известная гиперчувствительность к метилпреднизолона или к одному из компонентов препарата.
Передозировка.
Клинического синдрома острой передозировки препарата Солу – Медрол не существует. Метилпреднизолон может быть выведен путем диализа.
Особенности применения.
Препараты выбора – гидрокортизон или кортизон; при необходимости могут использоваться синтетические аналоги в комплексе с минералокортикоидами; особенно большое значение имеет добавление минералокортикоидив в педиатрической практике, необходимость в добавлении минералокортикоидов может возникнуть и при применении синтетических аналогов.
В ходе проведенных исследований не была подтверждена эффективность препарата Солу – Медрол при септическом шоке, а также установлено, что может отмечаться повышенная летальность у больных из группы высокого риска (например при увеличении уровня креатинина 2,0 мг % или при вторичных инфекциях). В случае шока, является следствием недостаточности надпочечников, или шока, который не поддается терапии обычными методами, когда возможно наличие недостаточности надпочечников, конечно препаратом выбора является гидрокортизон. В случаях, когда нежелательно минералокортикоидное действие, следует предпочесть метилпреднизолон. Хотя не проводились достоверные контролируемые исследования (т.е. исследование двойным “слепым” методом с плацебо), результаты экспериментов на животных показывают, что Солу – Медрол может быть эффективным при лечении геморрагического, травматического и хирургического шока, если неэффективна стандартная терапия (например, возмещение потери жидкости и т.д.).
Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне кортикостероидной терапии, показано увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
На фоне кортикостероидной терапии некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут проявляться новые инфекции. При применении кортикостероидов возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также нарушение способности организма локализовать инфекционный процесс. Развитие инфекций, вызванных различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, локализующиеся в различных системах организма человека, может быть связан с применением кортикостероидов как в монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами – иммунодепрессантами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут иметь легкий или умеренный течение, однако в ряде случаев возможен тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы кортикостероидов применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
Больным, которые получают лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Однако больным, получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; вместе с тем, ответ на введение таких вакцин может быть снижена. Больным, которые получают лечение кортикостероидами в дозах, не оказывают имунодепресивноидии, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Использование препарата Солу – Медрол при активном туберкулезе ограничивается только случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды показаны больным латентный туберкулез или в период виража туберкулиновых проб, то необходим тщательный контроль состояния больных, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной кортикостероидной терапии такие больные должны получить химиопрофилактику.
В связи с увеличением частоты реактивации туберкулеза у больных СПИДом следует рассмотреть целесообразность проведения специфической противотуберкулезной терапии, если этим больным из группы высокого риска проводится терапия кортикостероидами. Эта категория больных должна находиться под контролем также в связи с тем, что у них повышается риск обострения других латентных инфекций.
Поскольку изредка у больных, получающих парентеральную ГКС, возможно развитие анафилактических реакций (например бронхоспазм), перед введением кортикостероидов следует проводить соответствующие профилактические меры, особенно если у этого больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на лекарственные препараты.
Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитие циркуляторного коллапса и/или об остановке сердца после быстрого введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г, введенных менее чем за 10 мин.). Во время и после быстрого введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината также отмечались случаи брадикардии, однако они не обязательно зависели от скорости или продолжительности инфузии. Препарат содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензиловый спирт может вызывать “синдром зядухи” с летальным исходом у недоношенных новорожденных.
ГКС следует применять с осторожностью при лечении больных с поражением глаз, вызванных вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы.
На фоне терапии кортикостероидами возможно развитие различных психических расстройств – от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, нарушений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям, которые уже имеют место, на фоне терапии кортикостероидами могут усиливаться. ГКС следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе или при тяжелой псевдопаралитической миастении.
Поскольку осложнения при терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и от длительности лечения, то в каждом конкретном случае следует оценивать соотношение между возможным риском и пользой – относительно как дозы и продолжительности лечения, так и режима введения (ежедневно или прерывистым курсом).
Описанная острая миопатия при применении высоких доз кортикостероидов чаще всего возникает у больных с нарушенной нервно – мышечной передачей (например при тяжелой псевдопаралитической миастении) или у больных, которые одновременно получают лечение препаратами – блокаторами нервно – мышечной передачи (например панкурониум). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня КФК. При этом улучшение состояния или выздоровления после отмены кортикостероидов может произойти лишь через много недель или даже через несколько лет.
Нет указаний на то, что кортикостероиды проявляют канцерогенное или мутагенное действие или нарушают фертильность.
Сообщается, что у больных, получавших терапию кортикостероидами, отмечалась саркома Капоши. Однако при отмене кортикостероидов может наступить клиническая ремиссия.
Беременность и лактация. Результаты ряда исследований на животных показывают, что введение высоких доз кортикостероидов самкам может вызвать нарушения развития плода. Прежде чем назначать препараты этой группы беременным, кормящим грудью, а также женщинам, у которых беременность может наступить в ходе лечения, следует внимательно оценить возможную пользу от применения препарата и потенциальный риск для матери и эмбриона или плода. Поскольку мы не имеем достаточных данных о безопасности кортикостероидов для беременных, эти препараты могут применяться при беременности только при несомненной необходимости. Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер. Младенцы, рожденные матерями, которые получали достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под пристальным контролем для своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников. Достоверного влияния кортикостероидов на процесс родов не выявлено. Кортикостероиды выделяются в грудное молоко.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Метилпреднизолон имеет широкое применение в клинической практике, поэтому его часто приходится назначать одновременно с лекарственными средствами других групп. Установлено, что метилпреднизолон взаимодействует с такими препаратами, как олеандомицин, эритромицин, кетоконазол. Такое взаимодействие может усиливать терапевтические эффекты метилпреднизолона и одновременно усиливать его побочные эффекты. При взаимодействии с рифампицином может наблюдаться снижение терапевтической эффективности последнего, что требует соответствующей коррекции дозы рифампицина. При одновременном применении с ингибиторами холинэстеразы (неостигмином, пиридостигмин) может наблюдаться усиление миастении. Взаимодействие с антикоагулянтами для перорального введения и гепарином может приводить как к усилению, так и к ослаблению процессов свертывания крови, что требует мониторинга этих процессов и соответствующей коррекции дозы антикоагулянтов. Антиконвульсанты (фенобарбитал, фенитоин и рифампицин) снижают эффективность метилпреднизолона, что может потребовать коррекции его дозы. Одновременное применение с гипогликемическими средствами, такими как инсулин, глибенкламид, может приводить к снижению контроля уровня глюкозы крови. Следует тщательно следить за уровнем глюкозы и соответственно корректировать дозу противодиабетических препаратов. Все антигипертензивные препараты снижают свою активность по контролю артериального давления при одновременном применении метилпреднизолона. Метилпреднизолон потенцирует действие дигоксина и других сердечных гликозидов и усиливает токсичность всех диуретиков, вызывающих потерю калия, требует мониторинга содержания калия в сыворотке крови и соответствующей коррекции его уровня при необходимости. Метилпреднизолон усиливает токсичность живых вакцин (полиомиелитной, БЦЖ, паротитной, против кори, против краснухи, против ветряной оспы). На фоне терапии метил преднизолоном может возникнуть диссеминированная вирусная инфекция в ответ на применение живых вакцин. Метилпреднизолон ослабляет иммунный ответ на вбитые вирулентные вакцины. Одновременное применение с метотрексатом позволяет снизить дозу кортикостероидов. Метилпреднизолон замедляет метаболизм циклоспорина, вызывает частичную реверсию нервно – мышечного блока, вызванного панкурониум, снижает активность анксиолитиков и антипсихотических средств, что, как правило, требует увеличения дозы этих препаратов. Метилпреднизолон усиливает эффекты симпатомиметиков, в частности сальбутамола, и повышает их токсичность.
При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. Ингибиторы CYPЗА4 (такие как макролиты, триазола противогрибковые средства, некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут замедлять метаболизм метилпреднизолона и этим увеличивать его клиренс. В таких случаях во избежание стероидной интоксикации следует титровать дозу метилпреднизолона. При длительном приеме высоких доз аспирина кортикостероиды могут увеличить его выведение. Это может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови или к повышению риска токсичности салицилата при прекращении приема кортикостероидов. Аспирин следует назначать с осторожностью в комбинации с кортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией. Влияние кортикостероидов на фармакокинетику пероральных антикоагулянтов варьирует. Сообщалось как об увеличении, так и об уменьшении эффективности антикоагулянтов при одновременном приеме с кортикостероидами. Таким образом, необходимо проводить мониторинг показателей коагулограммы для поддержания необходимого антикоагулянтного эффекта.
Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината при введении с другими лекарственными средствами, которые входят в состав смесей для введения, зависят от рН , концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Поэтому, чтобы избежать проблем, связанных с совместимостью и стабильностью , Солу – Медрол рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, болюсно или инфузионно, или через дополнительную капельницу как другой раствор.
Условия хранения.
Нерастворенный препарат следует хранить при температуре +15 – 25 ° С. Раствор препарата следует хранить при комнатной температуре.
Раствор пригоден для использования в течение 48 часов после приготовления.
Срок годности.
5 лет.
Условия отпуска.
По рецепту.
Упаковка.
Солу – Медрол Стерильный порошок 40 мг 1 Act-O-Val двоемкостной флакон;
Солу – Медрол Стерильный порошок 125 мг 1 двоемкостной флакон;
Солу – Медрол Стерильный порошок 500 мг 1 флакон с порошком + 1 флакон с растворителем (7,8 мл);
Солу – Медрол Стерильный порошок 1000 мг 1 флакон с порошком + 1 флакон с растворителем (15,6 мл).
Картонная упаковка, содержащая двоемкисний флакон (или 1 флакон с порошком и 1 флакон с растворителем).
Производитель.
1 . “Фармация Н.В. / С.А “, Бельгия.
2 . “Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия Н.В.”, Бельгия.
Адрес.
Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium.
Директор Государственного фармакологического
центра МЗ Украины, академик АМН Украины О.В.Стефанов