Утверждено
Приказ Министерства здравоохранения Украины
17.12.08 № 751
Регистрационное удостоверение
№ UA/0175/01/01
Инструкция
для медицинского применения препарата
Тизерцин®
(TISERCIN®)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: левомепромазин;
1 таблетка содержит левомепромазина 25 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, лактоза, гипромеллоза, титана диоксид, диметикон.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антипсихотические средства. Код АТС N05А А02.
Клинические характеристики.
Показания.
Острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением и сильным тревогой:
• острые приступы шизофрении,
• другие тяжкие психические состояния.
Адъювантная терапия при хронических психозах:
• хроническая шизофрения,
• хронические галлюцинаторные психозы.
Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• одновременное лечение препаратами для снижения артериального давления;
• передозировки депрессантами центральной нервной системы (алкоголь, средства общего анестезии, снотворные средства);
• узкоугольная глаукома;
• задержка мочи;
• болезнь Паркинсона,
• рассеянный склероз;
• астенический бульбарный паралич (myasthenia gravis), гемиплегия;
• тяжелая кардиомиопатия (циркуляторная недостаточность);
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• случаи внезапного падения артериального давления;
• заболевания органов кроветворения;
• порфирия;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 12 лет.
Способ применения и дозы.
Лечение начинают с низких доз, которые затем постепенно увеличивают, в зависимости от переносимости пациента. После заметного улучшения дозу можно уменьшить до поддерживающей дозы, которую устанавливают индивидуально.
Начальная доза препарата составляет 25-50 мг (по 1 таблетке 1-2 раза в сутки). В случае необходимости начальную дозу можно увеличивать до 150-250 мг (6-10 таблеток) за 2-3 приема в сутки, максимальная часть суточной дозы принимают перед сном, затем, после улучшения состояния, дозу можно уменьшить до поддерживающей. Максимальная суточная доза составляет 250 мг. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально врачом и зависит от эффекта лечения.
Дети чувствительны к гипотензивным и седативным эффектам левомепромазина рекомендуемая суточная доза составляет 25-50 мг (по 1 таблетке 1-2 раза в сутки).
Побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее тяжелой побочным действием препарата, которое встречается чаще всего, являются постуральная гипотензия, сопровождающаяся сонливостью, головокружением или обмороком. Могут также наблюдаться тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QТ (проаритмогенный эффект, аритмия forsade de pointes).
Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: дезориентация, спутанность сознания, зрительные галлюцинации, невнятная речь, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: галакторея, нарушения менструального цикла, потеря массы тела. У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазина, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для того чтобы установить причинную связь с препаратом, необходимы дальнейшие исследования.
Со стороны мочеполовой системы: обесцвечивание мочи, затруднение мочеиспускания очень редко – хаотическое сокращение матки.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, абдоминальный дискомфорт тошнота, рвота, запор, поражения печени (желтуха, холестаз).
Со стороны кожи: фотосенсибилизация, эритема, крапивница, пигментация, эксфолиативный дерматит.
Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия.
Реакции гиперчувствительности: отек гортани, периферический отек, анафилактоидные реакции, астма.
Другие: гипертермия, авитаминоз.
Передозировка.
Симптомы: изменение основных показателей состояния организма (артериальная гипотензия, гипертермия), нарушения сердечной проводимости (удлинение интервала QТ, желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (forsade de pointes), атриовентрикулярная блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение центральной нервной системы (эпилептические приступы) и нейролептический синдром.
Лечение: симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При артериальной гипотензии – введение жидкости, положение Тренделенбурга, могут применяться допамин и/или норэпинефрин. Следует иметь в наличии реанимационный набор, при применении допамина и/или норэпинефрина необходим контроль ЭКГ. Судороги можно устранить применением диазепама или, если судороги рецидивируют, назначением фенитоина или фенобарбиталом. Маннитол следует назначать только при развитии рабдомиолиза. Специфический антидот неизвестен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны. Вызвать рвоту не рекомендуется, так как при временных эпилептических приступах вследствие спастических движений головы и шеи может произойти аспирация рвотных масс. Промывание желудка и контроль показателей жизненно важных функций можно осуществлять даже через 12 часов после приема препарата, поскольку вследствие антихолинергического действия Тизерцина® замедляется опорожнение желудка. Для умен шения всасывания препарата дополнительно рекомендуется прием активированного угля и слабительного средства.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В некоторых случаях у детей, матери которых во время беременности применяли фенотиазин, отмечались врожденные пороки развития, однако причинная связь с фенотиазином не установлена. В связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований препарат не следует применять в период беременности.
Левомепромазин экскретируется в грудное молоко, поэтому его применение в период кормления грудью противопоказано.
Дети.
Препарат не применяют детям возрасте до 12 лет.
Особенности применения.
При появлении аллергических реакций любого типа применение препарата следует немедленно прекратить.
С особой осторожностью следует застосоиуваты Тизерцин ® совместно с лекарственными средствами, оказывают угнетающее действие на центральиу нервную систему, ингибиторами МАО, антихолинергическими средствами.
Назначение препарата больным с печеночной и/или почечной недостаточностью требует особого внимания из-за риска кумуляции препарата.
Лица пожилого возраста (и особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительны к седативному действию фенотиазинов. Кроме того, они также слишком склонны к развитию экстрапиамидних побочных эффектов, поэтому им важно начинать лечение с низких доз и постепенно повышать их.
Во избежание развития постуральной гипотезии, пациент должен полежать в течение ЗО мин после приема первой дозы. Если головокружение возникает после приема препарата, пациенту рекомендуется обеспечить постельный режим после приема каждой дозы.
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 40 мг лактозы. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы не следует принимать этот препарат.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе и особенно – пожилым больным и пациентам с застойной сердечной недостаточностью, нарушением проводимости, аритмией, врожденным синдромом удлинения интервала QТ или нестабильным кровообращением. Прежде чем начать лечение Тизерцином®, необходимо снять показатели ЭКГ.
Если во время курса лечения антипсихотическими лекарственными средствами наблюдается гипертермия, всегда должна быть исключена возможность развития нейролептического злокачественного синдрома (НЗС). НЗС – потенциально смертельная болезнь, характеризующаяся такими симптомами: ригидностью, гипертермией, спутанностью сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмии, усиленное потоотделение), кататонией.
Результаты лабораторных исследований: повышенные уровни КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие НЗС, поэтому лечения Тизерцином® должно быть немедленно прекращено, если такие симптомы появляются.
Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов НЗС, если во время лечения Тизерцином® наблюдается гипертермия неясной этиологии. Если после реконвалесценции состояние пациента требует дальнейшего лечения антипсихотическими средствами, выбор лечения требует полного пересмотра.
Сообщалось о толерантности к седативному действию фенотиазинов и перекрестную толерантность среди антипсихотических средств. Эта толерантность может объясняться дисфункциональными симптомами, которые развиваются после внезапной отмены высоких или длительно применяемых доз: тошнота, рвота, головная боль, тремор, усиленное потоотделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление, препарат всегда следует отменять постепенно.
Многие нейролептических препаратов, включая Тизерцин®, могут уменьшать порог эпилептических судорог и вызвать изменения на ЭЭГ. Поэтому пациентам с эпилепсией во время титрования дозы следует обязательно осуществлять контроль клинических параметров и показателей ЭЭГ.
Холестатическая (подобная желтухи) гепатотоксическое реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинов. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому при длительном лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазином, наблюдались агранулоцитоз и лейкопения, поэтому, несмотря на очень низкую частоту этих явлений, в течение длительного лечения Тизерцином® рекомендуется регулярный контроль картины крови.
Во время лечения Тизерцином®, а также в течение 4-5 дней после его прекращения, запрещено употребление алкогольных напитков.
Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендусться регулярный контроль следующих параметров:
• Артериальное давление (особенно у больных с нестабильным кровообращением и лиц, склонных к артериальной гипотензии).
• Функцию печени (особенно у больных с существующим заболеванием печени).
• Качественный анализ крови (при лихорадке, фарингите, или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз; в начале лечения и в течение длительного применения).
• ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении Тизерцин® и гипотензивных препаратов повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с ингибиторами МАО эффект Тизерцина® может удлиняться и усиливаться его побочные эффекты.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тизерцин® в связи с антихолинергическими средствами (трициклические антидепрессанты, н1-антигистамины, некоторые антипаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин, поскольку может усиливаться антихолинергическим эффектом (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При применении с скополамином сообщалось экстрапирамидальные побочные явления.
При совместном применении Тизерцина с депрессантами ЦНС (наркотические средства, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливается действие на центральную нервную систему.
Тизерцин® ослабляет стимулирующее действие стимуляторов центральной нервной системы (например, производные амфетамина) при их одновременном применении.
Под влиянием Тизерцин® противопаркинсонический эффект леводопы резко снижается из-за антагонистическое взаимодействие, обусловленное вызванной нейролептиками блокадой допаминергических рецепторов.
При применений Тизерцина® с пероральными противодиабетическими средствами, эффективность последних уменьшается и может развиться гипергликемия.
Одновременное применение Тизерцина® с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QТ (некоторые антиаритмические средства, макролидные антибиотики, некоторые азоловые противогрибковые средства, цизаприд, некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства, диуретики с гипокалиемический действием), может вызвать аддитивное действие и увеличить частоту случаев аритмий.
При совместном назначении Тизерцина® и дилевалола усиливаются эффекты обоих препаратов вследствие взаимного угнетения метаболизма. В случае одновременного назначения этих препаратов дозу одного из них или обоих препаратов следует уменьшить. Такое взаимодействие не может быть исключено и при применении других бета-блокаторов.
Фотосенсибилизация может увеличиваться при одновременном применении с Тизерцином® препаратов с фотосенсибилизирующим действием.
При одновременном употреблении алкоголя во время терапии Тизерцином может усиливаться угнетающее влияние на центральную нервную систему, что увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.
При совместном применении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с приемом Тизерцина®.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Тизерцин® – нейролептик фенотиазинового ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с более выраженной угнетающее действием на психомоторную активность. Блокируя допаминовые рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин подавляет сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и оказывает выраженный седативный эффект; кроме того, оказывает антагонистическое действие и на другие нейромедиаторные системы (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина). Благодаря этим свойствам, левомепромазин оказывает противорвотное, антигистаминное, антиадренергическое и антихолинергическое действие. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении мощных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторов, но его холиноблокирующее действие не значительно. Певомепромазин увеличивает болевой порог (анальгетическое активность подобна морфина) и обнаруживает амнестические эффекты. Благодаря способности потенцировать действие анальгетиков, левомепромазин можно применять как адъютивное средство при интенсивной хронической и острой боли.
Фармакокинетика.
После перорального применения быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч после приема. Левомепромазин интенсивно метаболизируется с образованием сульфатных и конъюгатов с глюкуроновой кислотой, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы (1 %) выводится с мочой и калом в неизмененном виде. Период полувыведения- 15-30 часов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: круглые, дисковидные таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, без запаха.
Срок годности.
5 лет.
Нельзя применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре 15-25°С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 50 таблеток, покрытых оболочкой, в стекляном флаконе, в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО Фармацевтический завод ЕГИС, Венгрия.
Местонахождение.
EGIS PHARMACEUTICALS PLC
1106 BUDAPEST, Kereszturi ut 30-38, Hungary.
Дата пересмотра.