Приказ
Министерства здравоохранения Украины
23.01.06 № 22
Регистрационное удостоверение
№ UA/4146/02/01
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Трентал ™
(Trental ®)
sanofi aventis
Общая характеристика:
международное и химическое названия: пентоксифиллин;
3,7- диметил -1 – (5- оксогексил) -3,7 – дигидро -1Н – пурин – 2 ,6 – дион;
Основные физико – химические свойства:
почти прозрачный бесцветный раствор;
Трентал состав лекарственного средства:
В 1 мл раствора содержится 20 мг пентоксифиллина;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска.
Раствор для инъекций (для в/в инфузий и медленных в/в инъекций).
Фармакотерапевтическая группа.
Периферические вазодилататоры. Код АТС C04A D03
Фармакологические свойства.
Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин приводит слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает ОПСС и имеет положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, наиболее – в конечностях, ЦНС, умеренно – в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.
Фармакокинетика.
Главный фармакологически активный метаболит 1 – (5- гидроксигексил) -3,7 – диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. В свя связи пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 час. Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90 % выводится почками в виде водорастворимых полярных метаболитах. Менее 4% введенной дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушенной функцией печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.
Показания.
Атеросклеротическая энцефалопатия ишемический церебральный инсульт;
дисциркуляторная энцефалопатия;
нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическая ангиопатия), воспалением;
трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения);
облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно);
нарушение кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза);
нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухость.
Трентал применение.
Внутривенные инфузии является наиболее эффективной и лучше переносимой формой парентерального введения препарата. режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения.
Рекомендуется взрослым такие схемы лечения:
1 . Инфузия 100 мг – 600 мг пентоксифиллина в 100 мл – 500 мл раствора Рингера лактата, физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы 1 или 2 раза в сутки.
Продолжительность внутривенной инфузии составляет от 60 мин до 360 мин, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться не менее 60 мин.
Инфузия может быть дополнена пероральным приемом Трентал ™ (400 мг) из расчета, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.
2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянном боли, при гангрене или трофических язвах) возможно проведения инфузии Трентала ™ в течение 24 часов. При такой схемы введения дозу определяют из расчета 0,6 мг/кг/ч. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента массой 70 кг составляет 1000 мг, для пациента массой 80 кг – 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среде 1,0 – 1,5 л в сутки.
3. В отдельных случаях препарат применяют путем внутривенной инфекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию выполняют медленно, в течение 5 мин, положение пациента – лежа.
Продолжительность парентерального курса лечения определяется врачом, который проводит лечение. После улучшения состояния пациента рекомендовано продолжить лечение, используя таблетированную форму препарата “Трентал ™”.
Побочное действие.
Жалобы со стороны желудочно – кишечного тракта: ощущение давления в желудке, переполнение, тошнота, рвота, понос);
со стороны ЦНС: асептический менингит, головная боль или головокружение, которые в отдельных случаях могут привести к отмене препарата. Иногда могут возникать беспокойство и нарушение сна.
Другие реакции: в редких случаях сообщалось о покраснении лица или ощущение жара (приливы), нарушения сердечного ритма (тахикардия), чувство сжатия в области сердца (стенокардия – Angina pectoris), или о падении артериального давления. Эти симптомы возникали, как правило, после приема препарата в высоких дозах. В подобных случаях следует уменьшить дозировку или отменить препарат. Реакции повышенной чувствительности, например, зуд, покраснение кожи, крапивница или местный отек кожи (ангионевротический отек) встречаются редко и после отмены препарата обычно быстро исчезают. В отдельных случаях наблюдались реакции повышенной чувствительности, которые развивались вплоть до шока.
Очень редко при лечении Трентал ™ в сочетании с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов или без такого сочетания сообщалось о возникновении кровотечений (например из капилляров кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника). Причинная связь между такими кровотечениями и приемом Трентала ™ не доказано, однако его также нельзя исключать. В отдельных случаях наблюдалось снижение количества кровяных пластинок (тромбоцитопения).
Противопоказания.
Трентал ™ не разрешается применять у пациентов с повышенной чувствительностью к пентоксифиллина и других производных метилксантина, при массивных кровотечениях, а также при значительном кровоизлиянии в сетчатку, при кровоизлияниях в мозг, в острый период инфаркта миокарда.
Трентал ™ не следует применять во время беременности. Если лечение Трентал ™ производится в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Передозировка.
Первыми симптомами передозировки могут быть тошнота, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления (АД). В дальнейшем возможно повышение температуры, возбуждение, потеря сознания, арефлексия, клонико – тонические судороги и как признак желудочно – кишечного кровотечения – рвота типа «кофейной гуще».
Лечение симптоматическое.
Особенности применения.
Для пациентов с лабильным или пониженным артериальным давлением, или со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.). Для пациентов из группы особого риска последствий снижения артериального давления (например, при тяжелой степени поражения коронарных сосудов, выраженном стенозе магистральных сосудов мозга) необходимо начинать лечение с низких доз, подбирать дозы индивидуально и увеличивать их постепенно с учетом переносимости лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма.
У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия. Также следует с осторожностью назначать Трентал ™ пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентам, недавно перенесших оперативное лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита).
При инфаркте миокарда следует особенно тщательно обдумывать показания для лечения трентал ™, учитывая все возможные побочные реакции, которые могут возникать при применении препарата.
В случае применения Трентала ™ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.
У больных, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, при применении высоких доз Трентала ™ возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови.
В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и особенно тщательно ухаживать за пациентом.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) Дозу препарата подбирают индивидуально, снижая ее приблизительно на 30 % – 50 %.
При выраженной печеночной недостаточности также следует уменьшить дозировку Трентала ™ зависит от индивидуальной переносимости препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Пентоксифиллин потенцирует противосвертывающее действие гепарина, фибринолитических препаратов, усиливает действие ряда антигипертензивных (в частности, ингибиторов АПФ) препаратов, нитратов и гипогликемических средств (как инсулина, так и пероральных противодиабетических препаратов).
Условия хранения.
Хранить в темном месте недоступном для детей, при температуре не выше + 25 ° С.
Срок хранения.
4 года.
Условия отпуска.
По рецепту.
Упаковка.
По 5 мл (100 мг) в ампулах № 5, размещенных в картонной упаковке.
Производитель.
Авентис Фарма Лимитед, Индия.
Адрес.
Мумбаи 400093, Индия.
Заместитель директора Государственного фармакологического центра МЗ Украины
В.Г. Лизогуб