Венофер

Инструкция
по медицинскому применению препарата

Венофер^®
Venofer^®

Международное непатентованное название (МНН) или группировочное название: железа(III) гидроксид сахарозный комплекс.

Лекарственная форма.
Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл

Состав лекарственного средства.
1 мл препарата содержит:
активный ингредиент: железа(III) гидроксид сахарозный комплекс 540 мг, что эквивалентно содержанию железа 20 мг;
вспомогательные ингредиенты: натрия гидроксид, вода для инъекций до 1 мл.

Описание.
Водный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтические свойства.
Фармакотерапевтическая группа.
Препарат железа.
Код АТХ: В03АС02

Фармакодинамика.
Многоядерные центры железа(III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие чего его выведение через почки в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа. Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином.

Фармакокинетика.
После однократного внутривенного введения препарата Венофер^®, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 µмоль, достигается спустя 10 минут после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л). Период полувыведения около 6 часов. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма. Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина и в результате, за 24 часа переносится около 31 мг железа.
Выделение железа почками первые 4 часа после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Показания к применению.
Венофер^® применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:
при необходимости быстрого восполнения железа;
у больных, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания.
Применение препарата Венофер^® противопоказано в случае, если:
анемия не связана с дефицитом железа;
имеются признаки перегрузки железом (гемо-сидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
имеется повышенная чувствительность к препарату Венофер^® или его компонентам;
I триместр беременности.
С осторожностью: Больным бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты Венофер^® нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Применение во время беременности и лактации.
Ограниченный опыт применения препарата Венофер^® у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее требуется оценка соотношения риск/ польза.
Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Таким образом, Венофер^® не представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Способы применения и дозы.
Введение: Венофер^® вводится только внутривенно — медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы и не предназначен для внутримышечного введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата.
Перед введением первой терапевтической дозы, необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка.
Капельное введение: Венофер^® предпочтительнее вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство.
Непосредственно перед инфузией Венофер^® нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 [например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида]. Полученный раствор вводится со следующей скоростью 100 мг железа — не менее, чем за 15 минут; 200 мг железа — в течение 30 минут; 300 мг железа -в течение 1,5 часов; 400 мг железа — в течение 2,5 часов; 500 мг железа — в течение 3,5 часов. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата. Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата Венофер^® необходимо ввести тест-дозу: 20 мг железа взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.
Струйное введение: препарат Венофер^® также можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью (норма) 1 мл препарата Венофер^® (20 мг железа) в одну минуту (5 мл препарата Венофер^® (100 мг железа) вводится минимум за 5 минут). Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата Венофер^® (200 мг железа) за одну инъекцию. Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата Венофер^®, следует назначить тест-дозу: 1 мл препарата Венофер^® (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 1–2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции, больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.
Введение в диализную систему: Венофер^® возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.
Расчет дозы: Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:
Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) x (нормальный уровень Hb — Hb больного) (г/л) x 0,24* + депонированное железо (мг). Для больных c массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb = 130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела. Для больных с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb = 150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг. Коэффициент 0,24 = 0,0034×0,07×1000 (Содержание железа в Hb = 0,34%; Объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.
Если спустя 1–2 недели после начала лечения препаратом Венофер^® не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.
Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови.
Доза препарата Венофер^®, необходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по следующей формуле:
Если количество потерянной крови известно:
внутривенное введение 200 мг железа (= 10 мл препарата Венофер^®) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Hb 150 г/л).
Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) =
количество единиц потерянной крови x 200
или
Необходимый объем препарата Венофер^® (мл) = количество единиц потерянной крови x 10
При снижении уровня Hb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется
Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] x 0,24 x (нормальный уровень Hb — уровень Hb больного) (г/л),
Например: масса тела 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л => необходимое количество железа ≡ 150 мг => необходимый объем препарата Венофер^® = 7,5 м
Стандартная дозировка.
Взрослые и пожилые больные: 5–10 мл Венофер^® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Дети: Имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей до 3 лет. Рекомендуемая доза для детей остальных возрастных групп — не более 0,15 мл препарата Венофер^® (3 мг железа) на кг массы тела 1–3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.
Максимально переносимая разовая доза:
Взрослые и пожилые больные: Для струйного введения: 10 мл препарата Венофер^® (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.
Для капельного введения в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. Время введения препарата и способ разведения смотрите в разделе «Способы применения и дозы».

Побочные эффекты.
В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение с введением препарата Венофер^®. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равно 0,001%) Со стороны нервной системы — головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии Со стороны сердечно-сосудистой системы — сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, коллаптоидные состояния, чувство жара, «приливы» крови к лицу, периферические отеки.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта — разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота.
Со стороны кожных покровов — эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышение потливости.
Со стороны опорно-двигательного аппарата — артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны иммунной системы — аллергические, анафилактоидные реакции, в том числе отек лица, отек гортани.
Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции — астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, слабость, боль и отек в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), чувство недомогания, бледность, повышение температуры, озноб.

Передозировка (интоксикация) препаратом.
Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Венофер^® не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции
Венофер^® можно смешивать в одном шприце только со стерильным физиологическим раствором. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поли-винилхлорид не изучена.

Особые указания.
Венофер^® должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров — среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците). Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни.
Следует строго соблюдать скорость введения препарата Венофер^® (при быстром введении препарата может снижаться АД). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности — снижения АД), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе. Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом Венофер^®. Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т. к. попадание Венофера за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Срок хранения после первого вскрытия контейнера.
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.
Срок хранения после разведения физиологическим раствором: Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролированных и гарантированных асептических условиях.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.
Маловероятно, что препарат Венофер^® может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами

Форма выпуска.
Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл по 5 мл или 2 мл препарата в бесцветные, прозрачные стеклянные ампулы (тип I по Европейской Фармакопее), имеющие насечку на шейке ампулы и технические цветные метки, в виде ободка и точки.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида, которую вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонную пачку.

Условия хранения.
Список Б.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от +4°до +25°С. Препарат не подлежит замораживанию.
Хранить в местах, недоступных для детей

Срок годности.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска.
По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения.
Вифор (Интернэшнл) Инк.
Рехенштрассе 37, СН-9014, Ст. Галлен, Швейцария.
Vifor (International) Inc.
Rechenstrasse 37, CH-9014, St. Gallen, Switzerland.
Производитель.
Вифор (Интернэшнл) Инк.
Рехенштрассе 37, СН-9014, Ст. Галлен, Швейцария.
Vifor (International) Inc.
Rechenstrasse 37, CH-9014, St. Gallen, Switzerland.
Организация принимающая претензии: Вифор (Интернэшнл) Инк.
Представительство в РФ : 125047, Москва, ул. 3-я Тверская-Ямская, дом 44.

Буквы: Вв