УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
02.09.13 № 771
Регистрационное удостоверение
№ UA/13242/01/01
Инструкция
для медицинского применения препарата
Волютан ®
(Volutan)
Состав лекарственного средства.
действующее вещество: 1 мл раствора содержит гидроксиэтилкрахмала 200/0,5 — 60 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа.
Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код АТС В05АА07.
Клинические характеристики.
Показания.
— Профилактика и лечение гиповолемии и шока;
— предоперационная гемодилюция;
— терапевтическая гемодилюция при перемежающейся хромоте, ишемическом инсульте в острой фазе, резком нейросенсорном снижении слуха.
Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к гидроксиэтилкрахмалу или к любому другому компоненту препарата;
— гиперволемия;
— почечная недостаточность с олигурией или анурией (уровень креатинина > 2 мг/дл);
— тяжелые нарушения системы свертывания крови;
— гемодиализ;
— внутричерепное кровотечение;
— гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриемия;
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— гипергидратация, в том числе отек легких;
— состояния дегидратации, при необходимости коррекции водно-электролитного баланса;
— при дефиците фибриногена препарат следует применять только при неотложных состояниях, когда есть риск для жизни, пока не будет возможности провести переливание крови.
Способ применения и дозы.
Первые 10–20 мл необходимо вводить медленно и под строгим контролем состояния пациента (из-за возможных анафилактических реакций). Суточная доза и скорость инфузии зависят от масштабов кровопотери и повышения вязкости крови. Длительность и объем терапии зависят от продолжительности и масштабов гиповолемии.
Значение гематокрита 30% считается граничным, при котором показано применение коллоидных кровезаменителей больным, которые не относятся к группе риска, связанным с состоянием сердечно-сосудистой или легочной систем.
Не следует превышать общее количество гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), которое составляет 300 г, что соответствует 5 л препарата Волютан® на курс лечения (многократное введение). Следует избегать перегрузки системы кровообращения, которая может иметь место при слишком быстром введении или чрезмерно высокой дозе препарата.
Рекомендации относительно дозировки при гиповолемии и шоке.
Максимальная суточная доза — 33 мл/кг массы тела в сутки или 2500 мл/75 кг массы тела в сутки, или 2 г ГЭК/кг массы тела в сутки.
Максимальная скорость инфузии — 20 мл/кг массы тела в час или 1500 мл/75 кг массы тела в час, или 1,2 г ГЭК/кг массы тела в час.
Рекомендованные дозы для лечебной гемодилюции.
При гемодилюции с терапевтической целью можно использовать многодневные или многонедельные инфузионные схемы. Многодневные инфузионные схемы используются, в первую очередь, при острых (ишемический инсульт в острой фазе, резкое нейросенсорное снижение слуха), а также при хронических нарушениях кровообращения (перемежающаяся хромота), при этом суточная доза обычно составляет от 500 до 1000 мл препарата Волютан® (при резком нейросенсорном снижении слуха и перемежающейся хромоте чаще применяют низкое дозирование, например от 500 до 750 мл в сутки, а при ишемическом инсульте — высокое: от 750 до 1000 мл в сутки). Инфузионную терапию проводят со скоростью, например, 75–250 мл в час, а ее длительность составляет, как правило, от 5 до 10 суток. При ишемическом инсульте в острой фазе в начале терапии можно дополнительно вводить так называемую нагрузочную дозу, составляющую 250–500 мл, при этом инфузия проводится с повышенной скоростью, например до 250–500 мл в час.
При использовании многонедельной инфузионной схемы инфузию проводят 2–3 раза в неделю по 250–500 мл, при этом скорость инфузии находится в пределах от 125 до 250 мл в час, а длительность терапии обычно составляет от 3 до 6 недель. В большинстве случаев рекомендуется приводить введенное количество препарата (при необходимости вплоть до кровопускания) в соответствие с гемодинамическими и/или гемореологическими показателями, например центральное венозное давление (ЦВД) — 15 мм рт. ст., гематокрит — от 38% до 42% и т. д. При параллельном заборе крови необходимо следить за тем, чтобы не возникало гиповолемии. Для этого инфузию следует проводить либо параллельно с забором крови, либо перед ним, а введенное количество препарата должно быть больше количества отобранной крови. Граничные суточные и курсовые дозы такие же, как и при восполнении объема. Длительная внутривенная капельная инфузия. Из-за возможных анафилактических реакций первые 10–20 мл препарата Волютан® следует вводить медленно, внимательно наблюдая за состоянием больного. Необходимо учитывать риск перегрузки системы кровообращения вследствие слишком быстрого введения и чрезмерно высокой дозы препарата. Особенно осторожно инфузию проводят больным с нарушением свертывания крови, сердечной недостаточностью и отеком легких, почечной недостаточностью и хроническими заболеваниями печени.
Во время использования препарата необходимо следить за тем, чтобы больной получал достаточное количество жидкости. При повторном введении препарата на протяжении нескольких суток или недель необходимо уменьшить суточную дозу из-за длительного времени полувыведения субфракции ГЭК. Длительность и масштабы терапии зависят от длительности и масштабов гиповолемии и эффекта гемодилюции. Показатели гематокрита, которые считаются критическими, устанавливаются в индивидуальном порядке в зависимости от клинической картины. Необходимо следить за снижением уровня белка в крови из-за проведения гемодилюции и его восполнять при необходимости.
Побочные реакции.
Частота побочных реакций устанавливается следующим образом: очень часто: > 1/10; часто: от > 1/100 до < 1/10; иногда: от> 1/1000 до < 1/100; редко: от> 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; неизвестно: по имеющимся данным оценка невозможна.
Со стороны крови и-лимфатической системы. Очень часто: снижение гематокрита и уровня белка крови из-за гемодилюции. Часто (в зависимости от введенной дозы) относительно высокие дозы ГЭК приводят к разрежению концентрации факторов свертывания, что может повлиять на свертывание крови. Может увеличиваться время кровотечения.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Иногда длительное применение ГЭК может вызвать стойкий зуд, который может возникать после окончания лечения, длиться на протяжении нескольких месяцев и вызывать очень неприятные ощущения.
Результаты дополнительных методов исследования. Очень часто после инфузии препарата значительно повышается уровень амилазы в крови, что не следует рассматривать как признак патологии поджелудочной железы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко сообщалось о возникновении боли в области почек. В таких случаях следует приостановить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм больного и тщательно контролировать уровень креатинина в крови. В случае дегидратации введение препарата может привести к анурии.
Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции разной интенсивности. Анафилактические реакции. Сообщалось об отдельных случаях анафилактических реакций на ГЭК (частота в пересчете на единицу инфузии — приблизительно 0,085%). Такие реакции преимущественно проявляются рвотой, незначительным повышением температуры тела, чувством холода, зудом и крапивницей. Наблюдается увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы (головная боль, боль в мышцах), отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и жизненно опасными симптомами (остановка сердечной деятельности и дыхания), исключительно редкие (частота в пересчете на единицу инфузии — приблизительно 0,006%). При возникновении реакции непереносимости инфузию следует прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мероприятий экстренной помощи.
Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут проявляться на протяжении нескольких минут. Симптомами, которые должны встревожить, являются сильный зуд и покраснение кожи (внезапный прилив крови к лицу и шее). Иногда больной ощущает удушье и у него возникает ощущение комка в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение артериального давления, которое может привести к потере сознания, остановке сердечной деятельности и дыхания.
Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков (кожные реакции, тошнота) рекомендуется приостановить инфузию, но канюлю оставить в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести больного в положение с опущенной головой и освободить дыхательные пути. Немедленно внутривенно ввести адреналин (1 мл раствора адреналина 1:1000 развести до 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного раствора, что равно 0,1 мг адреналина, под контролем пульса и артериального давления. Для увеличения объема внутривенно рекомендуется введение 5% человеческого альбумина. Также внутривенно рекомендуется введение 250–1000 мг преднизолона или эквивалентного количества другого глюкокортикоидного средства. Преднизолон можно вводить несколько раз. Для детей дозирование адреналина и преднизолона уменьшают соответственно возрасту и массе тела. Рекомендуются другие мероприятия, такие как искусственная вентиляция легких, применение кислорода, назначение антигистаминных средств. Лечение таких больных следует проводить в условиях отделения интенсивной терапии.
Передозировка.
Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях необходимо немедленно приостановить инфузию и, по решению врача, применить диуретическое средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные о безопасности применения ГЭК в период беременности отсутствуют. Недостаточно данных, чтобы сделать вывод о безопасности препарата относительно развития эмбриона или плода, течения беременности, а также перинатального и постнатального развития. Применение ГЭК противопоказано в I триместре беременности, а в другие периоды беременности препарат можно применять только по жизненным показаниям. При применении препарата в период беременности следует со всей серьезностью учитывать возможный риск анафилактоидных реакций, которые могут привести к поражению головного мозга плода. Опыт применения препарата в период кормления грудью отсутствует, поэтому его следует применять с осторожностью.
Дети.
Детям в возрасте до 10 лет препарат противопоказан из-за отсутствия достаточного опыта применения.
Особые меры предосторожности.
Лекарственное средство можно применять только в том случае, если бутылка не повреждена. Применять только прозрачные и слегка опалесцентные растворы.
Лекарственное средство следует немедленно использовать после открытия бутылки. Ни при каких условиях открытую бутылку с препаратом нельзя хранить с целью проведения дальнейшей инфузии. Неиспользованное количество раствора препарата и другие ненужные материалы следует утилизировать в соответствии с законодательством.
Особенности применения.
Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата больным с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек, хроническими заболеваниями печени, геморрагическим диатезом. Для предотвращения развития анурии у больных с дегидратацией перед началом применения ГЭК для стимуляции диуреза необходимо провести терапию растворами электролитов или глюкозы и контролировать диурез во время инфузии препарата. При недостатке фибриногена крови в организме рекомендуется быть осторожным. В начале терапии следует провести контроль уровня креатинина в крови. В случае граничных показателей креатинина 106–177 мкмоль/л, что характерно для компенсированной почечной недостаточности, следует тщательно оценить необходимость терапии и проводить частый контроль баланса жидкости, а также показателей задержки азотных шлаков почками. Рекомендуется контролировать уровень электролитов (например натрия, калия, хлора) в крови. После применения ГЭК может повышаться уровень амилазы крови. При электрофорезе мочи с применением ацетилцеллюлозы ГЭК вызывает появление парапротеиноподобного артефакта, поэтому во время применения ГЭК или через несколько суток после его применения следует использовать альтернативные методы для диагностики парапротеинурии, например иммунологическую фиксацию. Описана взаимосвязь между величиной дозы и частотой появления зуда при отоневрологических заболеваниях, таких как резкое нейросенсорное нарушение слуха, шум в ушах и звуковая травма. Поэтому в таких случаях рекомендуется уменьшить дозу максимум до 500 мл/сутки и тем самым уменьшить частоту появления зуда. При применении препарата следует контролировать функцию почек и обеспечить введение достаточного количества жидкости в организме больного. При шоковых состояниях, в основном обусловленных потерей жидкости и электролитов (тяжелая рвота, понос, ожоги), после начального введения препарата терапию следует продолжать с применением сбалансированного раствора электролитов. Высокие дозы препарата из-за эффекта разведения приводят к снижению гематокрита, а также концентрации гемоглобина и белка в крови. Показатель гемоглобина меньше 10 г/л и гематокрита менее 27% считаются критическими. Начиная с показателя общего белка < 5 г/дл вводится альбумин. При потерях крови, которые составляют свыше 20–25% объема циркулирующей крови, обязательно используется эритроцитарная масса. Препарат может влиять на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови; уровень белка в крови; СОЭ;
биуретовая проба; уровень жирных кислот, холестерина и сорбит-дегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Данных нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления раствора для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций надо каждый раз тщательно, хотя бы визуально, проверять совместимость/смешиваемость препаратов, но, однако, возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазом.
При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидной группы гидроксиэтилкрахмал может усиливать их нефротоксичность.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Волютан® — это коллоидный плазмозаменитель, содержащий 6% ГЭК в изотоническом растворе натрия хлорида. Волютан® — почти изоонкотический раствор, то есть увеличение объема плазмы почти эквивалентно введенному объему препарата. Длительность эффекта увеличения объема плазмы зависит от величины средней молекулярной массы (175000–225000 Да), молярного замещения (0,45–0,55). Вследствие внутривенного гидролиза а-амилазой крови полимеров ГЭК образуются молекулы с меньшей молекулярной массой, не превышающими почечный порог и являющиеся онкотически активными до их выведения почками. ГЭК хорошо переносится больными и не вызывает местнораздражающих эффектов и имунотоксического действия. ГЭК накапливается в клетках ретикулоэндотелиальной системы, но не оказывает токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы. Инфузия ГЭК 6% восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (за счет снижения гематокрита), уменьшает вязкость крови, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. При введении препарата больным с гиповолемией нормализуется объем циркулирующей крови и улучшается гемодинамическая и сердечная функции. Объем крови поддерживается по меньшей мере на протяжении 6 часов.
Фармакокинетика.
Среднее время нахождения препарата Волютан® в плазме составляет 5–6 часов при 4 часовой инфузии 500 мл 10% раствора пациентам со здоровыми почками (то есть максимальное значение уровня ГЭК в плазме уменьшается вдвое через 5–6 часов после окончания инфузии). Благодаря хорошо управляемому эффекту кратковременного достижения объема (приблизительно 3 часа), а также благоприятным реологическим свойствам (снижение вязкости крови и гематокрита, нормализация повышенной способности тромбоцитов к агрегации) препарат Волютан® пригоден как для пополнения объема на протяжении короткого и среднего периода времени, так и для гемодилюции. ГЭК по сравнению с другими плазмозаменителями, на короткое время откладывается в тканях (главным образом в ретикулогистоцитарной системе (РГС)). Хотя через несколько месяцев депонирующие вакуоли определялись в клетках РГС, данных о том, что причиняется вред функции РГС, нет. ГЭК непрерывно расщепляется амилазой сыворотки крови и выводится почками. Через 24 часа с мочой выводится около 70% введенного ГЭК и около 10% еще определяется в сыворотке крови. При диализе ГЭК выводится недостаточно, и значимость его гемофильтрации достоверно не определена.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
прозрачная или слабо опалесцентная жидкость.
Несовместимость.
При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления растворов для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций следует каждый раз тщательно, хотя бы визуально, проверять совместимость/смешиваемость препаратов, но, тем не менее, возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазом.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 400 мл или 500 мл в бутылках.
Категория отпуска.
По рецепту.
Заявитель.
ПАО «Галичфарм».
Местонахождение.
Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8.
Производитель.
ООО фирма «Новофарм-Биосинтез».
Местонахождение.
Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, 38.
Дата последнего пересмотра.