УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
06.11.14 № 812
Регистрационное удостоверение
№ UA/14013/01/01
UA/14013/01/02
UA/14013/01/03
Инструкция
для медицинского применения препарата
Мефармил
(Mefarmil)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: metformin hydrochloride;
1 таблетка содержит метформина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 500 мг, 850 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества:
таблетки по 500 мг или 850 мг: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, состав пленочной оболочки – гипромелоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль;
таблетки по 1000 мг: повидон, магния стеарат; состав пленочной оболочки – гипромелоза, полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 400.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидиабетические препараты. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуанидины. Метформин. Код АТХ А10В А02.
Клинические характеристики.
Показания.
Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно у больных, страдающих ожирением:
– как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;
– как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет.
Снижение риска осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела, применявших метформин как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.
Противопоказания.
– Повышенная чувствительность к метформину или к другим компонентам препарата;
– диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
– почечная недостаточность или нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин);
– острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
– острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;
– печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
Способ применения и дозы.
Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.
Взрослые. Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Через 10-15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки за 3 приема.
При лечении высокими дозами применяют Мефармил в дозировке по 1000 мг.
В случае перехода на лечение препаратом Мефармил следует прекратить прием противодиабетического средства, принимаемого ранее.
Комбинированная терапия совместно с инсулином.
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови Мефармил и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг препарата Мефармил 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.
Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.
Дети.
Препарат Мефармил применяют детям с 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг препарата Мефармил 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг в сутки за 2-3 приема.
У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу препарата Мефармил следует подбирать на основании оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).
Побочные реакции.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, метеоризм. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение препарата 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Со стороны системы крови: единичные случаи – мегалобластная анемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – кожные высыпания, эритема, зуд, крапивница.
Со стороны обмена веществ: очень редко – лактоацидоз. При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Наблюдается при назначении метформина пациентам с мегалобластной анемией.
Со стороны гепатобилиарной системы: единичные случаи – нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены препарата Мефармил.
Передозировка.
При применении метформина в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдается. Однако в этом случае возможно развитие лактоацидоза. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом Мефармил следует прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Также проводят симптоматическое лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Пациентка должна известить врача о планировании беременности, а также о наступлении беременности при применении препарата Мефармил. В этом случае следует отменить терапию препаратом и назначить инсулинотерапию.
Данные относительно проникновения метформина в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат противопоказан к применению во время кормления грудью. При необходимости использования препарата Мефармил в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Фертильность.
Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при применении в дозе 600 мг/ кг/сутки, что почти в три раза превышала максимальную суточную дозу, которая рекомендуется для применения у человека и рассчитывается исходя из площади поверхности тела.
Дети.
Препарат Мефармил применяют для лечения детей в возрасте с 10 лет.
Особенности применения.
Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и печеночной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией. Лактоацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз следует прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Нарушение функций почек. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения препаратом Мефармил необходимо проверять уровень креатинина в сыворотке крови:
– пациентам с нормальной функцией почек – не менее 1 раза в год;
– пациентам с нарушенной функцией почек и пациентов пожилого возраста – не менее 2-4 раз в год.
Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств может вызвать почечную недостаточность, как следствие привести к кумуляции метформина и к развитию лактоацидоза. Поэтому, в зависимости от функции почек, применение метформина необходимо прекратить за 48 часов до или во время проведения исследований и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и оценки функции почек.
Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата Мефармил за 48 часов до планового хирургического вмешательства, проводящегося под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять ранее 48 часов после проведения операции и оценки функции почек.
Дети.
Есть данные, что в ходе клинических исследований не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при его длительном применении, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат детям в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.
Пациентам необходимо придерживаться диеты и контролировать лабораторные показатели. При совместном применении препарата Мефармил с инсулином или производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического действия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Мефармил не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.
Однако следует с осторожностью применять Мефармил в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.) из-за риска развития гипогликемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Комбинации, которые не рекомендуется применять.
Прием алкоголя повышает риск развития лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Мефармил следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызывать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение препарата Мефармил следует прекратить до проведения радиологических исследований и не возобновлять ранее чем через 48 часов после рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ.
Не рекомендован одновременный прием с даназолом во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечение даназолом и после прекращения приема последнего необходима коррекция дозы препарата Мефармил под контролем уровня гликемии.
Комбинации, которые следует использовать с осторожностью.
Глюкокортикостероиды системного и местного действия, бета2-симпатомиметики, диуретические средства оказывают гипергликемическое действие. Следует постоянно контролировать уровень глюкозы в крови особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозирование препарата Мефармил при контроле уровня гликемии.
При совместном применении с ингибиторами АПФ возможно усиление гипогликемического действия.
Хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) увеличивает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних необходима коррекция дозы препарата Мефармил под контролем уровня гликемии.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Метформин уменьшает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых добровольцев. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи. Метформин действует тремя путями:
– вызывает снижение выработки глюкозы в печени в следствии ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
– улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет увеличения чувствительности к инсулину;
– задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию метформин выявляет положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике.
Фармакокинетика.
Всасывание.
После перорального приема метформин почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта, 20-30 % выводится с фекалиями. Время достижения максимальной концентрации (Т^х) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 50-60 %.
При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же самое время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм.
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение.
Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, это указывает на то, что он выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 500 мг и 850 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями;
таблетки по 1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, капсулообразной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с рискою с обеих сторон.
Срок годности.
3 года. Не применять позже даты указанной на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ПАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Дата последнего пересмотра.