УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства охраны
здоровья Украины
15.11.13 № 976
Регистрационное удостоверение
№ UA/8694/01/01
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Пенталгин ИС ®
Состав лекарственного средства пенталгин ис.
Действующие вещества: 1 таблетка содержит метамизола натрия 300 мг, парацетамола 200 мг, кофеин – бензоата натрия 50 мг (в пересчете на кофеин 20 мг), фенобарбитала 10 мг, кодеина фосфата гемигидрата 9,5 мг (в пересчете на кодеина основу 7 мг);
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кальция стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Анальгетики и антипиретики. Код АТС N02B B72.
Клинические характеристики.
Показания.
Выраженный болевой синдром различного генеза (в суставах, мышцах, радикулит, менструальные боли, невралгии, головной и зубной боли, мигрень). Простудные и лихорадочные состояния, сопровождающиеся болевыми симптомами и явлениями воспаления.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата и их производных. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, период после операции на желчевыводящих путях, выраженные нарушения функции почек и печени, врожденные гипербилирубинемии, сахарный диабет, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания, бронхиальная астма, бронхоспазм, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, повышенное артериальное давление, дефицит глюкозо -6- фосфатдегидрогеназы, порфирия, заболевания крови (агранулоцитоз, лейкопения (в том числе цитостатическая и инфекционная нейтропении), тромбоцитопения, анемия (в том числе гемолитическая)), миастения, повышенное внутричерепное давление, глаукома, недавняя черепно – мозговая травма, алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость, пожилой возраст, больные с подозрением на острую хирургическую патологию до установления диагноза.
Применение.
Препарат принимают внутрь.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет – 1 таблетка 1-3 раза в сутки.
Максимальная разовая доза – 2 таблетки, суточная – 3 таблетки.
Продолжительность непрерывного применения препарата – не более 3 суток.
В исключительных случаях по рекомендации и под наблюдением врача курс лечения может быть увеличен.
Побочные реакции.
Чаще всего побочные эффекты носят временный характер и исчезают после прекращения лечения.
Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давление, головная боль, нистагм, миоз, возможна нечеткость зрительного восприятия (в том числе диплопия), светочувствительность, головокружение, нарушение координации, тремор, ригидность мышц, замедление скорости психомоторных реакций, когнитивные нарушения (в том числе снижение концентрации внимания, галлюцинации), спутанность сознания, эйфория, сонливость, бессонница (у детей, людей пожилого возраста), утомляемость, возбуждение, беспокойство, раздражительность, депрессия.
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия , сухость во рту, тяжесть или боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея или запор, развитие паралитической кишечной непроходимости, нарушение функции печени, гепатит (при неконтролируемом приеме), спазм желчевыводящих путей, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи.
Со стороны сердечно – сосудистой системы: давление в груди, артериальная гипо – или гипертензия, аритмии (тахи – или брадикардия, экстрасистолия и др.), ощущение сердцебиения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, в единичных случаях возможно развитие анемии (в том числе гемолитической анемии), сульфгемоглобинемии, метгемоглобинемии.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, олигоурия, анурия, увеличение мочеиспускания, возможно окрашивание мочи в красный цвет, протеинурия, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция.
Со стороны эндокринной системы: гипо – или гипергликемия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая провоцирование бронхоспазма, одышку (тахипноэ частности), анафилактический шок, ангионевротический отек, фотосенсибилизации, кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованный, эритематозная сыпь, крапивница), покраснение лица, эксфолиативный рматит. Синдром Лайелла, полиморфное экссудативную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, конъюнктивит.
Другие: гипо – или гипертермия, повышенная потливость, слабость.
При длительном бесконтрольном применении высоких доз препарата возможны судорожные припадки, угнетение дыхания, может развиться дефицит фолатов, импотенция, нарушение функции печени, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, привыкание (ослабление обезболивающего эффекта), синдром отмены.
Передозировка.
Симптомы передозировки метамизола натрия: тошнота, рвота, боль в желудке, гипотермия, выраженная артериальная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, одышка, шум в ушах, олигурия, анурия, слабость, сонливость, бред, нарушение сознания, судорожный синдром; возможно развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц.
При передозировке парацетамола может возникнуть поражения печени у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола и у детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. Может привести к поражению печени применение 5 г или более парацетамола у пациентов с факторами риска (длительное лечение препаратами, которые индуцируют ферменты печени регулярный прием чрезмерных количеств этанола; глутатионовая кахексия). В первые 24 часа появляются бледность кожи, тошнота, рвота, анорексията боль в животе. Поражение печени может стать явным через 12-48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, кому и иметь летальный исход. В редких случаях сообщалось о ОПН с некрозом канальцев, проявляется болью в области поясницы, гематурией, протеинурией. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит. При длительном применении парацетамола в больших дозах может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в том числе нейтропения), тромбоцитопения нефротоксичность; могут наблюдаться головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации.
Симптомы передозировки кофеина: нервозность, беспокойство, бессонница, возбуждение, раздражительность, состояние аффекта, тревожность, тремор, мышечные подергивания, судороги, звон в ушах, покраснение лица, гипертермия, учащение мочеиспускания, гастроинтестинальные нарушения, боль в эпигастрии, аритмии (в том числе тахикардия, экстрасистолия), психомоторное возбуждение.
Симптомы передозировки фенобарбитала: атаксия, нистагм, угнетение дыхания, головная боль, тахикардия, слабость, артериальная гипотензия и нарушения сердечной деятельности, гипотермия, замедление пульса, уменьшение диуреза, сосудистый коллапс; возможно развитие коматозного состояния.
Симптомы передозировки кодеина: острое угнетение дыхательного центра может вызвать цианоз, замедленное дыхание, сонливость, редко – отек легких; возможно возникновение одышки, апноэ, артериальной гипотензии, тахикардии, спазм, коллапс, задержки мочеиспускания; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля , проведение симптоматической терапии. Антидоты парацетамола – метионин и N -ацетилцистеин. Применение метионина перорально или N- ацетилцистеина является эффективным в течение 48 часов после передозировки. При появления комы или угнетение дыхания применяют специфический антидот кодеина – налоксон, и наблюдают за больным не менее 4 ч после применения или 8 часов до полного выведения препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат не применяют.
Дети.
Препарат не назначают детям до 12 лет.
Особенности применения.
Не применяется больным с повышенной возбудимостью, нарушением сна, при депрессивных расстройствах со склонностью больного к суицидального поведения у пациентов с риском развития паралитической непроходимости кишечника.
Применение препарата может затруднять установление диагноза при остром абдоминальном болевом синдроме. С осторожностью следует применять препарат при эпилепсии, воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, заболеваниях желчного пузыря (в частности желчнокаменной болезни), при нарушениях функции печени и почек, заболеваниях щитовидной железы (в том числе гипертиреозе), гипофункции надпочечников, гипертрофии предстательной железы, заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, судорожных состояниях, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе, при декомпенсированной сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, при лечении цитостатиками. Препарат следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам и НПВП, пациентам с аллергическими реакциями (в связи с повышенной опасностью развития анафилактического шока у этой категории больных). У больных поллинозом повышен риск развития реакций гиперчувствительности.
Следует учитывать, что у больных с алкогольным поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола.
Применение препарата может влиять на результаты анализов допинг -контроля спортсменов. Не следует применять препарат в течение длительного времени. Превышать указанных доз. При длительном применении, а также при применении препарата в дозах, значительно превышающих
рекомендованные терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. При
применении препарата более 3 суток необходимо контролировать морфологический состав крови и
показатели функции печени.
Не принимать препарат с другими средствами, содержащими метамизол натрия, парацетамол, кофеин,
фенобарбитал, кодеин.
Во время лечения препаратом запрещено употреблять алкоголь.
Во время применения препарата не рекомендуется чрезмерное употребление чая и кофе, это может привести к возбуждению, нарушение сна, тахикардии.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания (управление транспортными средствами, машинами и механизмами).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Токсическое действие метамизола натрия усиливается при одновременном применении с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Сарколизин и мерказолил при применении с метамизола натрия увеличивают вероятность развития лейкопении. Эффект метамизола натрия усиливают гистаминовые Н2 – блокаторы, пропранолол, седативные средства и транквилизаторы, ослабляют – фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Повышает активность пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов и индометацина, седативное активность алкоголя, снижает концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение в комбинации с производными фенотиазина (хлорпромазин и др.) может привести к развитию выраженной гипертермии. Необходима осторожность при одновременном применении с диуретиками (фуросемид). Нельзя применять метамизол натрия одновременно с рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином.
Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться холестирамином. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола с повышением риска кровотечения периодический прием не имеет значительного эффекта. Барбитураты ослабляют жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты, которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения парацетамола на гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.
Кофеин может усилить действие эрготамина. Другие препараты, действие которых может быть изменена при взаимодействии с кофеином, идроциламидом, мексилетином, ципрофлоксацином, эноксацином, пипемидовой кислотой, флувоксамином, фенилпропаноламином, фенитоином, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален. Одновременное применение кофеина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) может вызвать опасный подъем артериального давления. Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков – антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, alfa- и beta- адреномиметиков, психостимулирующих средств. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина. При одновременном применении кофеина с тиреотропными средствами – повышается тиреоидных эффект.
Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, анестетиков, средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов, алкоголя; снижает действие непрямых антикоагулянтов, тетрациклинов, гризеофульвина, ГКС, хлорамфеникола, метронидазола, трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, дигитоксина. Одновременное применение фенобарбитала с другими препаратами, оказывающими седативное действие, приводит к усилению седативно – снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Лекарства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония) усиливают действие барбитуратов. Возможное влияние на концентрацию фенитоина в крови, а также карбамазепина и клоназепама. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении с препаратами золота повышается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность обоих препаратов. Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Не следует применять кодеин в сочетании с ингибиторами МАО из-за возможного риска возникновения возбуждения или депрессии центральной нервной системы , применение кодеина может быть начато не ранее чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов МАО. Следует с осторожностью применять одновременно с кодеином антихолинергические (атропин и др.), антидиарейные средства (лоперамид, каолин) – повышается риск острого запора; метоклопрамид и домперидон – из-за возможного антагонизм действия; антигипертензивные средства – усиление гипотензивного действия; ненаркотические анальгетики – усиление анальгезирующего действия; хинидин – снижает анальгетический эффект кодеина. При одновременном применении средств, которые проявляют тормозящее влияние на центральную нервную систему (анестетики, нейролептики, трициклические антидепрессанты, анксиолитики, седативные, снотворные средства, антигистаминные средства с седативным эффектом), а также алкоголя возможно усиление седативного эффекта кодеина и угнетающего действия на дыхательный центр. Применение кодеина в сочетании с опиоидной антагонистами (бупренорфин, налоксон, налтрексон) может вызвать симптомы синдрома отмены. Левомицетин и хлорамфеникол тормозят биотрансформацию кодеина в печени и тем самым усиливают его действие. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, поскольку опиоиды снижают концентрацию препарата в плазме. Прием ритонавира, циметидина приводит к повышению концентрации кодеина в плазме. При одновременном применении кодеин замедляет абсорбцию мексилетина. При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и др.) может усиливаться.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Комбинированный препарат, оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
Метамизол натрия – НПВП, производное пиразолона. Имеет анальгезирующее и антипиретические свойства, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желчных и мочевыводящих путей , мускулатуру матки. Терапевтическое действие развивается через 20-40 мин после приема внутрь и достигает максимума через 2 часа.
Парацетамол – ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу (ЦОГ) преимущественно в центральной нервной системе, влияет на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и антипиретичнудию.
Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, облегчает проникновение анальгетиков через ГЭБ и предотвращает коллапса, возбуждая сосудодвигательный центр, устраняет седативные эффекты других компонентов препарата.
Фенобарбитал оказывает седативное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие, потенцирует активность анальгетических компонентов.
Кодеин – противокашлевое средство центрального действия, алкалоид фенантренового ряда, относится к группы наркотических анальгетиков. Уменьшает возбудимость кашлевого центра, оказывает анальгезирующее действие. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает ли функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.
Фармакокинетика.
Метамизол натрия быстро всасывается в пищеварительном тракте. В стенках кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита (неизмененный препарат в крови отсутствует). Связь активного метаболита с белками – 50-60 %. Метаболизируется в печени, выводится почками.
Парацетамол быстро всасывается в пищеварительном тракте, связывается с белками плазмы. период
полувыведения составляет 1-4 часа. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками, главным образом в виде продуктов конъюгации, менее 5 % экскретируется в неизмененном виде.
Кофеин хорошо абсорбируется вдоль всего кишечника. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (10% в неизмененном виде).
Фенобарбитал всасывается полностью, медленно. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени. Период полувыведения составляет 3-4 суток. выводится почками в виде неактивных метаболитов , 25-50 % – в неизмененном виде. Хорошо проникает через плаценту.
Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени – в тканях с высоким уровнем перфузии (легких, печени, почках и селезенке). Кодеин в организме гидролизуется тканевыми эстеразами (происходит отщепление метильной группы) с последующей конъюгацией в печени с глюкуроновой кислотой. Метаболиты кодеина обладают анальгезирующей активность. Кодеин выводится в виде метаболитов в основном с мочой, значительно меньшая часть метаболитов, связанных с глюкуроновой кислотой, выводится с желчью. У больных с почечной недостаточностью может происходить накопление этих активных метаболитов, что приводит к более длительному действию препарата.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико – химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской. С одной стороны таблетки нанесен товарный знак предприятия, с другой – риска.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке. По 10 таблеток в блистере.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».
Местонахождение.
Украина, г. Одесса, 21- й км Старокиевской дороги, Кулиндоровский промузел.
Дата пересмотра.
15.11.2013г.