Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Абакавир сульфат

2014.07.27 | Категория: Противовирусные | Количество просмотров: 472 | : 0 | Буквы:

Инструкция
По медицинскому применению препарата
Абакавир сульфат
(ABACAVIR SULFATE)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг абакавира (в форме сульфата);
вспомогательные вещества: сорбита раствор (E 420), не кристаллизуется, метилпарабен (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), пропиленгликоль, натрия цитрат (дигидрат), лимонная кислота, сахарин натрий, ароматизаторы клубничный и банановый, вода очищенная.

Лекарственная форма.
Раствор для перорального применения.

Фармакотерапевтическая группа.
Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A F06.

Клинические характеристики.
Показания. ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к компонентам, которые входят в состав препарата.
— Умеренный или тяжелая степень печеночной недостаточности.
— Терминальная стадия заболевания почек.
— Детский возраст до 3 месяцев и масса тела у детей <5 кг.
— Период беременности и кормления грудью.
— Положительный тест на наличие аллели HLA-B * 5701.

Применение.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Взрослым или детям, которым трудно глотать таблетки, рекомендуется принимать раствор по 300 мг (15 мл) два раза в день или по 600 мг (30 мл) один раз в день.
При переходе из режима 300 мг (15 мл раствора) два раза в день на режим 600 мг (30 мл раствора) один раз в день — утром, первый прием 600 мг (30 мл) нужно сделать утром. Если предпочтительным будет вечернее режим приема, то нужно в день перехода утром принять 300 мг (15 мл), а вечером — 600 мг (30 мл).
При переходе из режима один раз в день на режим дважды в день первые 300 мг (15 мл) необходимо принять утром.

Дети от 3 месяцев до 12 лет.
Детям с массой тела менее 5 кг рекомендуется принимать раствор по 8 мг / кг дважды в день, но не более 600 мг (30 мл) в сутки.

Корректировка дозы при заболеваниях почек.
Не требуется.

Корректировка дозы при поражениях печени.

Поскольку процесс метаболизма абакавира происходит преимущественно в печени, пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс по шкале Чайлд-Пью — 5-6) рекомендуется принимать по 200 мг (10 мл) абакавира сульфата дважды в день.

Корректировка дозы для больных пожилого возраста.
При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту нарушений функций сердца, печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.

Побочные реакции.

По данным клинических исследований примерно у 5% пациентов, получавших абакавир, развились реакции гиперчувствительности, которые характеризовались появлением полиорганной симптоматики с / без повышения температуры и / или появлением сыпи (макулопапулезного или в виде крапивницы). Реакции гиперчувствительности, которые имели место, существенно не отличались при приеме 600 мг (30 мл) один раз в день и при приеме 300 мг (15 мл) два раза в день с интервалом 12 часов. Симптомы могут возникать в любое время во время лечения, однако обычно они появляются в первые шесть недель после начала лечения (среднее время возникновения составляет 11 суток). Если лечение продолжить, симптоматика гиперчувствительности обостряется и может стать жизненно опасной. Симптомы и признаки реакции гиперчувствительности, проявившиеся по крайней мере у 10% пациентов, выделены жирным шрифтом.

Кожа.
Сыпь (макулопапулезная или в виде крапивницы)

 

пищеварительная система
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гастроэнтерит, язвы на слизистой оболочке ротовой полости

 

дыхательная система
Одышка, кашель, боль в горле, синдром расстройства дыхания (у взрослых), дыхательная недостаточность, изменения на рентгенограмме грудной полости (в основном инфильтраты, которые могут иметь локализованный характер)

общие проявления
Лихорадка, усталость, плохое самочувствие, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия

нервная система
Головная боль, парестезии

Система кроветворения:
Лимфопения.

Гепатобилиарной системы:
Повышение уровня функциональных печеночных проб, гепатит, печеночная недостаточность.

Костно-мышечная система:
Боль в мышцах, единичные случаи миолиза, артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

 

 

Мочевыделительная система:
Повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Сыпь и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у детей, чем у взрослых.
Некоторые пациенты с реакциями гиперчувствительности воспринимаются сначала как имеющие болезни дыхательной системы (пневмонии, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие медикаменты. Задержка диагноза гиперчувствительности приводит к тому, что пациенты продолжают применять абакавир, что может привести к серьезному обострению аллергических реакций и даже фатальный исход. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность реакции гиперчувствительности, если у больных наблюдаются приведенные выше симптомы. Если риск появления такой реакции исключить невозможно, применение Абакавира сульфата или других препаратов, в составе которых есть абакавир, нужно прекратить и нельзя обновлять.
При продолжении лечения симптомы реакции гиперчувствительности обостряются, а после отмены препарата обычно проходят.
Пациенты, у которых развилась реакция гиперчувствительности, должны прекратить лечение и никогда не возобновлять лечение любым медикаментом, содержащий абакавир.
Имеются отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, возникавших после повторного применения препарата, когда этому предшествовало появление одного из основных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание / усталости, гастроинтестинальные или респираторные симптомы).
В редких случаях реакции гиперчувствительности возникали у больных, возобновляли лечение, но этому не предшествовали симптомы гиперчувствительности.
Для многих других побочных реакций остается невыясненным, связаны они с приемом абакавира или других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекций, или является результатом болезни как таковой.
Многие из следующих симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, чувство усталости, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больные с любыми из этих симптомов должны быть тщательно обследованы на наличие у них аллергических реакций. В случае прекращения лечения из-за наличия хотя бы одного из этих симптомов возобновление лечения возможно только под непосредственным контролем врача.
Большинство побочных реакций, приведенных ниже, не ограничивают лечения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по следующей схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Метаболизм и расстройства пищеварения.
Часто анорексия.

Нервная система.
Часто: головная боль.

Гастроинтестинальная система.
Часто: тошнота, рвота, диарея.

Общие нарушения.
Часто: лихорадка, сонливость, чувство слабости.

Передозировка.
При передозировке следует в первую очередь убедиться об отсутствии у пациента аллергической реакции и при необходимости провести стандартную поддерживающую терапию. В остальных случаях лечение — симптоматическое. Неизвестно, выводится абакавир путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения препарата у беременных не установлена​​, поэтому применять Абакавир сульфат в период беременности можно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Абакавир может проникать в грудное молоко. Безопасности применения абакавира у детей в возрасте до трех месяцев неизвестно. Поэтому матерям не рекомендуется кормить грудью, если они принимают препарат. Кроме того, ВИЧ-инфицированным матерям в любом случае рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Дети.
Возраст до 3-х месяцев. На сегодня недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозировку препарата для этой возрастной группы.

Особенности применения.
Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, и больных СПИДом. В ходе лечения необходим мониторинг вирусной нагрузки пациента и количества CD4-лимфоцитов. Пациентов необходимо информировать, что прием препарата не предотвращает передачу вируса иммунодефицита человека половым путем или через кровь.

Гиперчувствительность.
Информацию о симптоматике гиперчувствительности см.. в разделе «Побочные реакции». Наличие у пациента аллеля HLA-B * 5701 определяет реакцию гиперчувствительности к абакавиру. У пациентов, которые имели положительный тест на аллель HLA-B * 5701, реакция гиперчувствительности развивалась в случаях от 48 до 61%, отрицательный тест — от 0 до 4%. Кожные пробы не дают полной информации о наличии аллеля HLA-B * 5701, поэтому считаются неэффективными. Перед началом лечения необходимо провести тестирование пациента, убедиться в отсутствии аллеля HLA-B * 5701 и только тогда назначать препарат. Если вероятность реакции гиперчувствительности нельзя исключить, лечение следует прекратить. В случаях прекращения терапии препаратом в связи с возникновением реакций гипечувствительности лечение возобновлять нельзя ни в коем случае. При возобновлении лечения реакции гиперчувствительности появляются быстро — в течение нескольких часов и могут привести к возникновению тяжелой артериальной гипотензии и смерти пациента, поэтому следует исключить возможность самостоятельного возобновления лечения.

Если у пациентов, которые временно прервали лечение препаратом, наблюдался лишь один из основных симптомов гиперчувствительности рекомендуется оценить соотношение риск / терапевтический эффект для возобновления лечения. В случаях возврата к терапии препаратом его следует применять только под постоянным наблюдением медицинского работника и в медицинском учреждении.
Необходимо предупредить пациента о риске самостоятельного возобновления лечения. Неконтролируемые перерывы в лечении могут привести к тяжелым осложнениям, поэтому важно принять все возможные меры для того, чтобы пациент постоянно принимал лекарство.
С особой осторожностью назначают Абакавира сульфат в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, поскольку последние вызывают сыпь, которую трудно отличить от реакции гиперчувствительности.
Лактат-ацидоз: риск развития молочнокислого ацидоза выраженных гепатомегалии со стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами — аналогами нуклеозида, могут привести к тяжелым необратимым нарушениям печеночной и почечной деятельности. Они могут появиться и через несколько месяцев лечения и привести к фатальному концу, чаще возникают у пациентов женского пола. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о развитии лактат-ацидоза, является генерализованная слабость, анорексия, внезапное немотивированное снижение массы тела и респираторные симптомы (одышка и тахипноэ). В случае клинических проявлений лактат-ацидоза и значительного ухудшения лабораторных показателей функции печени применение препарата необходимо прекратить.
Влияние на митохондрии: нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Каждый ребенок, который испытывает in utero влияния нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, даже ВИЧ-отрицательная, должен пройти клиническое и лабораторное обследование на случай возможного поражения митохондрий.
Перераспределение жировых отложений: перераспределение / аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировые отложения (горб бизона), уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить согласно соответствующими клиническими рекомендациями.
С особой осторожностью следует назначать абакавир пациентам с диагнозом гепатит С и В (которые лечатся альфа-интерферонами и рибавирином) или с другими известными факторами риска для печеночных заболеваний и жировой дистрофии печени.
Вспомогательные вещества: раствор Абакавира сульфата нельзя назначать пациентам с исключительно наследственной интолерантность к фруктозе, поскольку он содержит 344 мг / мл сорбита (обычная доза — 15 мл раствора содержит примерно 5 г сорбита). Сорбит оказывает мягкое слабительное действие. Калорийность сорбита — 2,6 кКал / ч.
Раствор для перорального применения Абакавира сульфата содержит в своем составе метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут привести к появлению аллергической реакции (она может быть отсроченной).
Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистическую инфекцию и привести к тяжелому клинического состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение.
Oстеонекроз: пациенты, особенно с развернутой картиной ВИЧ-заболевания, и / или проходящие длительное лечение антиретровирусными препаратами, могут жаловаться на боль, ухудшение подвижности суставов. В этих случаях надо исследовать состояние суставов и начать лечение (при необходимости).
Оппортунистические инфекции: у пациентов, несмотря на применение антиретровирусных препаратов, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под наблюдением врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Вероятность Р450 — опосредованного взаимодействия абакавира с другими медицинскими средствами низкая. Препарат подавляет ферменты CYP3A4, CYP2С9 и CYP2D6 при клинически соответствующих концентрациях. Абакавир не переключайте печеночный метаболизм. Поэтому взаимодействие ингибиторов протеаз и других лекарственных средств, которые метаболизируются основными Р450 — ферментами, маловероятно.
Взаимодействие между абакавиром, зидовудином и ламивудином отсутствует.
Прием препарата с этанолом приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация / время» (AUC) абакавира почти на 41%. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.
Одновременное применение 600 мг абакавира дважды в день и метадона приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) абакавира на 35% и на один час задерживает время достижения максимальной концентрации (tmax), однако AUC остается неизменной. Абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22%. Взрослых пациентов, которые применяют метадон и абакавир, нужно проверять на признаки синдрома абстиненции, что указывает на низкую дозировку, так как может потребоваться корректировка дозы метадона.
Компоненты ретиноиды элиминируются с помощью алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможна, но она не изучалась.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы ВИЧ, в результате чего нарушается необходимая связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.
Резистентные к препарату штаммы ВИЧ-1 были обнаружены in vitro, резистентность к препарату связана с особыми генотипическими изменениями участка кодон-обратной транскриптазы. Присутствие мутации M184V вместе с хотя бы одной абакавир-ассоциированной мутацией или M184V вместе с многократными мутациями из группы, устойчивой к аналогам тимидина, снижает чувствительность и к абакавиру. Присутствие мутаций M184V вместе с K65R обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином; сочетание M184V с L74V обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, диданозином и ламивудином, присутствие мутаций M184V вместе с Y115F обусловливает кросс-резистентность между абакавиром и ламивудином. Использование этого алгоритма при назначении антиретровирусной терапии может быть полезным.
Кросс-резистентность между препаратом и ингибиторами протеазы или ненуклозиднимы ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна.

Фармакокинетика.
Всасывание.
Препарат быстро абсорбируется, биодоступность у взрослых составляет примерно 83%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема внутрь и через час — после приема раствора для перорального применения в одноразовых дозах. При назначении препарата в терапевтических дозах (по 300 мг дважды в сутки) стабильная Сmaxстановить примерно 3 мкг / мл, а AUC в течение 12 часов после применения составляет около 6 мкг / мл. Сmax после приема раствора для перорального применения являются несколько выше, чем после приема таблеток. AUC для таблеток и для раствора для перорального применения одинакова.
У пациентов с умеренными печеночными поражениями (индекс по шкале Чайлд-Пью — 5-6) при применении препарата однократно по 600 мг AUC абакавира в среднем увеличивается в 1,89 раза и в 1,58 раза увеличивается период полувыведения (½).
Общие фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых, с большей вариативностью концентраций в плазме. Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 8 мг / кг два раза в день. Это приводит к более высоких концентраций в плазме, гарантируя, что большинство пациентов детского возраста получит лечебные концентрации, которые достигаются приемом таблеток в дозе 300 мг дважды в день взрослыми.
Фармакокинетика препарата у пациентов с терминальными стадиями заболевания почек сходна с таковой же у пациентов с нормальной функцией почек.
Прием пищи замедляет всасывание и снижает Сmax, но не влияет на общую концентрацию в плазме (AUC). Поэтому Абакавира сульфат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение.

Легко проникает в ткани организма, в том числе в спинномозговую жидкость: AUC в спинномозговой жидкости составляет 30-44% от AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (5′-карбоновой кислоты и 5′-глюкуронида).

Вывод.

Т ½ составляет примерно 1,5 часа. Выводится преимущественно с мочой (примерно 83%) в виде метаболитов, из них 66% — в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и в неизмененном виде (2%), остальное — с калом.
При длительном лечении препаратом значительной кумуляции не выявлено.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, опалесцирующая, желтоватого цвета жидкость с клубнично-банановым запахом.

Срок годности.
2 года. Раствор пригоден к применению в течение двух месяцев после первого вскрытия флакона.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Упаковка.
Флакон из полиэтилена высокой плотности, содержащий 240 мл раствора, с крышечкой навинчивающейся с мерным стаканом и с контролем первого вскрытия. По одному флакону в картонной пачке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
«Ауробиндо Фарма Лимитед».

Местонахождение.
Плот № 2, Маитривихар, Амирпет, Гидерабад — 500038, Индия.

Буквы:

Оставить комментарий: