Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Абамун

2014.07.04 | Категория: Имунная система | Количество просмотров: 984 | : 0 | Буквы:

Инструкция
По медицинскому применению препарата
Абамун ®
(ABAMUNE)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: абакавир;
1 таблетка содержит 300 мг абакавира (в форме абакавиру сульфата);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;
оболочка: опадри желтый (гипромеллоза, макрогол 400, полисорбат 80, красители железа оксид желтый Е 172 и титана диоксид Е 171).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС JO5A F06.

Клинические характеристики.
Показания.

Лечение ВИЧ-инфекции у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к абакавиру или к любому другому компоненту препарата. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Применение.
Лечение этим препаратом проводит только врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.
Препарат принимать независимо от приема пищи.
С целью обеспечения приема полной дозы препарата желательно таблетку глотать целиком, не измельчать. Таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые нужно принять сразу после измельчения. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применить абакавир в форме раствора для внутреннего применения.

Взрослые и дети, масса тела которых составляет не менее 30 кг. Рекомендуемая доза Абамуна ® – 600 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Почечная недостаточность
Коррекция дозы для этой группе больных не требуется.

Печеночная недостаточность
Абакавир метаболизируется в печени. Рекомендуемая доза Абамуна ® для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс Child-Pugh 5-6) является 200 мг 2 раза в сутки. Для такого уменьшения дозы следует применять абакавир в форме раствора для перорального применения. Для лечения пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности Абамун ® противопоказан.

Побочные реакции.
Гиперчувствительность.
По данным клинического исследования, в 3,4% пациентов с серонегативным статусом относительно HLA B * 5701 алели, получавших абакавир, развилась реакция гиперчувствительности. В клинических исследованиях, где применялся абакавир в дозе 600 мг 1 раз в день, уровень гиперчувствительности, о которых были сообщения, оставался в пределах нормы при применении абакавира в дозе 300 мг 2 раза в день.
Некоторые реакции гиперчувствительности были жизненно опасными и закончились летально, несмотря на принятые меры предосторожности. Эти реакции характеризовались появлением симптомов, свидетельствующих о полиорганных/системных поражения.
Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются повышением температуры и/или появлением сыпи (макулопапулезного или в виде крапивницы), возникали такие реакции и без сыпи и температуры.

Признаки и симптомы реакций гиперчувствительности приведены ниже.
Со стороны кожи: сыпь (обычно макулопапулезная или в виде крапивницы).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, язвы во рту.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.
Другие проявления: лихорадка, летаргия, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии.
Гематологические реакции: лимфопения.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня функциональных печеночных тестов, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, единичные случаи миолиза, артралгия, повышение уровня КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Про сыпь (81% против 67% соответственно) и желудочно-кишечные проявления (70% против 54% соответственно) сообщалось чаще при лечении детей по сравнению со взрослыми.
Некоторые пациенты с реакциями гиперчувствительности воспринимают сначала как имеющие гастроэнтериты, заболевания дыхательной системы (пневмонии, бронхита, фарингита) или гриппоподобные заболевания. Задержка постановки диагноза гиперчувствительности приводила к тому, что пациенты продолжали применять или вновь начинали принимать абакавир, что влекло к тяжелому обострению аллергических реакций или даже приводило к летальному исходу. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность диагностирования реакций гиперчувствительности у пациентов, у которых наблюдаются приведенные выше симптомы.
Симптомы могли возникать когда-либо при лечении абакавиром, однако обычно они возникали в течение первых 6 недель от начала лечения (среднее время появления – 11 дней). В течение первых 2 месяцев лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение с консультациями каждые 2 недели. Вероятно, перерывы в лечении могут увеличивать риск развития сенсибилизации и клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациентов следует предупредить о важности регулярного приема Абамуна ®.
Восстановление приема абакавира после реакции гиперчувствительности приводит к быстрому возвращению этих симптомов в пределах нескольких часов. Такой рецидив реакции гиперчувствительности может быть более выраженным, чем первое проявление, и привести к опасной для жизни артериальной гипотензии и летальному исходу. Независимо от наличия у них HLA B * 5701 аллеля пациентам, у которых развилась реакция гиперчувствительности, следует прекратить лечение абакавиром и никогда не возобновлять его ни Абамуном ®, ни каким-либо другим препаратом, содержащим абакавир.
Во избежание задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечения Абамуном ® следует прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния (респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).
Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения абакавиром, если они имели один из главных симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения абакавиром. Распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности был кожная сыпь. Более того, в отдельных случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром у пациентов, которые не имели предшествующих симптомов реакций гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения абакавиром, это следует делать в условиях, где есть возможность скорой медицинской помощи.
Каждый пациент должен быть предупрежден об этих реакции гиперчувствительности при применении абакавира.
Для многих других побочных реакций остается невыясненным, связаны они с приемом абакавира или с широким спектром других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекций, или является результатом болезни.
Многие из следующих симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, чувство усталости, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больных с любыми из этих симптомов необходимо тщательно обследовать на наличие в них реакций гиперчувствительности. В случае прекращения лечения абакавиром из-за наличия хотя бы одного из этих симптомов, если принято решение о возобновлении лечения лекарственным средством, содержащим абакавир, это следует делать в условиях, где есть возможность скорой медицинской помощи. Существуют единичные сообщения о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, если нельзя было исключить наличие реакции гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях применение препарата, содержащего абакавир, следует прекратить.

Побочное действие.
Большинство побочных реакций, приведенных ниже, не ограничивают лечения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по следующей схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Метаболизм и расстройства пищеварения
Часто анорексия.

Нервная система:

Часто: головная боль.

Пищеварительный тракт:
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Редко панкреатит.

Кожа и подкожные ткани:
Часто сыпь (без системных симптомов).
Очень редко полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения:
Часто: лихорадка, летаргия, чувство слабости.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях развития лактоацидоза (иногда с летальным исходом), ассоциированного с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.
Применение антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофией), включая уменьшение жировых отложений на конечностях и лице, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальные жировые отложения (горб бизона).
Комбинированная антитеровирусная терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистическую инфекцию.
Отмечены также случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью или длительным применением комбинированной ретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна.

Лабораторные показатели.
По данным контролируемых клинических исследований, изменения лабораторных показателей возникали нечасто без существенной разницы в частоте их возникновения между группой пациентов, которые лечились абакавиром, и контрольной группой.

Передозировка.
Специфического антидота нет. Сообщалось, что во время клинических исследований применяли однократную дозу до 1200 мг и суточную дозу до 1800 мг абакавира, при этом никаких неожиданных побочных эффектов не наблюдалось. Эффект от приема больших доз неизвестен. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), при необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию. Возможность удаления абакавира с помощью перитонеального или гемодиализа – неизвестно.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения абакавира в период беременности не установлена. По данным репродуктивных исследований на животных, применение абакавира ассоциировалось с некоторыми нарушениями. Поэтому применение абакавира в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которые могут быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих событий с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.
По данным исследований на крысах, абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко животных. Ожидается, что это касается и молока человека, однако подтверждений этого нет. Не рекомендуется женщинам, инфицированным ВИЧ, кормить детей грудным молоком с целью предотвращения передачи ВИЧ. Поэтому и матерям, которые получают лечение абакавиром, не рекомендуется кормить детей грудным молоком.

Дети.
Абамун ® назначают детям, масса тела которых составляет не менее 30 кг. Детям с массой тела 14-30 кг абакавир применяют в соответствующей дозировке. Детям с массой тела менее 14 кг рекомендуется применять раствор для перорального применения. Детям до 3 месяцев опыт применения абакавира отсутствует.

Особенности применения.
Реакции гиперчувствительности: сообщалось, что в 3,4% пациентов с серонегативным статусом относительно HLA B * 5701 аллеля, получавших абакавир, развилась реакция гиперчувствительности.
Наличие HLA B * 5701 аллеля ассоциируется со значительно увеличенным риском развития реакции гиперчувствительности на абакавир. Также сообщалось, что применение скрининга на наличие HLA B * 5701 аллеля перед лечением и потом не назначение абакавира больным, которые были носителями этой аллели, существенно уменьшало частоту случаев реакций гиперчувствительности на абакавир. В популяции больных, похожей той, что была вовлечена в исследования, ожидается, что от 48% до 61% пациентов, которые являются носителями HLA B * 5701 аллеля, могут возникнуть реакции гиперчувствительности во время курса лечения абакавиром по сравнению с теми пациентами, не имевшими HLA B * 5701 аллеля, где этот процент составляет от 0% до 4% пациентов.
Такие результаты соглашаются с такими, о которых сообщалось в предыдущих ретроспективных исследований.
Вследствие этого перед началом лечения абакавиром следует провести скрининг на носительство HLA B * 5701 аллеля у всех ВИЧ-инфицированных больных, независимо от расовой принадлежности. Проведение скрининга также рекомендуется больным с неизвестным статусом относительно наличия у них HLA B * 5701 аллеля перед началом повторного курса лечения, которые хорошо переносили абакавир во время предыдущего лечения (см. «Введение больного после перерыва в лечении абакавиром»). Применять абакавир больными, которые являются носителями HLA B * 5701 аллеля, нельзя, если только нет возможности проведения другой терапии на основе истории лечения и данных анализа резистентности.

При лечении пациента абакавиром клинический диагноз заподозренной реакции гиперчувствительности основа для принятия клинического заключения.
Следует иметь в виду, что среди пациентов с заподозренной реакцией гиперчувствительности является часть больных, которые не являются носителями HLA B * 5701 аллеля. Поэтому даже при отсутствии HLA B * 5701 аллеля у больного важно навсегда прекратить лечение абакавиром и не возобновлять его, если реакцию гиперчувствительности по клиническим данным исключить невозможно, в связи с потенциальным возникновением тяжелой и даже фатальной реакции.
Сообщалось, что кожный патч-тест не нашел своего использования во время клинического применения и поэтому его не следует применять в клинике.

Клинические признаки.

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов, свидетельствующих о полиорганных/системных поражения. Почти все реакции гиперчувствительности будут иметь лихорадку и/или сыпь как составные части синдрома.
Другие симптомы и признаки могут включать в себя респираторные симптомы, такие как одышка, боль в горле, кашель и изменения при рентгенологическом исследовании грудной полости (в основном появление инфильтратов, которые могут быть локализованными), гастроэнтерологических симптомов, таких как тошнота, рвота, диарея или боль в животе, которые могут вызывать ложное диагностирования заболеваний легких (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритом, вместо реакции гиперчувствительности. Другими симптомами и признаками реакции гиперчувствительности, которые часто наблюдаются, есть летаргия или недомогание и симптомы со стороны костно-мышечной системы (миалгия, редко миолиз, артралгия).
Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при удлинении терапии и могут угрожать жизни. После прекращения терапии эти симптомы обычно проходят.

Лечение.
Симптомы реакции гиперчувствительности обычно появляются в течение первых 6 недель после начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать в любое время во время терапии. Пациентам следует находиться под тщательным наблюдением, особенно первые 2 месяца лечения абакавиром с консультациями каждые 2 недели.
Независимо от наличия у пациентов HLA B * 5701 аллеля, при диагностировании у них реакции гиперчувствительности при терапии лечения Абамуном ® следует прекратить немедленно.
Лечение Абамуном ® или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, никогда нельзя возобновлять у пациентов, которым лечение было прекращено из-за реакции гиперчувствительности. Результатом обновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрый возврат симптомов в течении часов. Это возвращение обычно тяжелее, чем первичная реакция, и может включать гипотензию, угрожающего жизни и летальный исход.
Во избежание задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечения Абамуном ® следует прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния (респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).
Особого внимания заслуживают пациенты, которые одновременно начинают лечение Абамуном ® и другими лекарственными средствами, известными как таковые, которые индуцируют кожную токсичность (например, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Это связано с тем, что в настоящее время трудно отдифференцировать сыпь, индуцированный такими препаратами и реакциями гиперчувствительности, ассоциированными с абакавиром.

Введение больного после перерыва в лечении Абамуном ®:
Независимо от наличия у пациента HLA B * 5701 аллеля, если терапия препаратом была прекращена с любой причине и рассматривается возможность возобновления терапии, следует установить причину прекращения лечения, чтобы выяснить, не было ли у пациента каких-либо симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакцию гиперчувствительности невозможно исключить, лечения Абамуном ® или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, обновлять нельзя.
Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения абакавиром, если они имели один из главных симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения абакавиром. Распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности был кожная сыпь. Более того, в отдельных случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром у пациентов, которые не имели предшествующих симптомов реакций гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения абакавиром, это следует делать в условиях, где есть возможность скорой медицинской помощи.
Перед возобновлением терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом относительно HLA B * 5701 аллеля, которые хорошо переносили абакавир при первичном лечения, рекомендуется провести скрининг на наличие HLA B * 5701 аллеля. Возобновлять лечение абакавиром пациентов с положительным тестом на HLA B * 5701 аллель не рекомендуется и такая возможность может рассматриваться только в исключительных обстоятельствах, когда потенциальная польза превышает риск и осуществляться под тщательным контролем.

Важная информация для пациентов.
Врачи, которые назначают лечение Абамуном ®, должны обеспечить больного полной информацией о возможности возникновения у него аллергических реакций:
– Больным следует знать о возможности возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир, что может иметь опасный для жизни характер и даже приводить к летальному исходу и риск возникновения реакции гиперчувствительности увеличивается у больных, которые являются носителями HLA B * 5701 аллеля;
– Пациентов необходимо проинформировать, что отсутствие у них носительства HLA B * 5701 аллеля не исключает риск возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир. Поэтому все больные, у которых развились признаки или симптомы, которые могут иметь предполагаемую связь с реакциями гиперчувствительности, должны немедленно сообщить об этом своему врачу;
– Больных, у которых гиперчувствительность к абакавиру, необходимо предупредить о том, что им никогда нельзя принимать Абамун ® или любой другой препарат, содержащий абакавир независимо от наличия у них носительства HLA B * 5701 аллеля;
– Во избежание повторной терапии Абамуном ® пациентам, у которых развилась реакция гиперчувствительности, следует рекомендовать уничтожить остатки таблеток Абамуну ®;
– Больным, прекративших лечение Абамуном ® по любым причинам, особенно в связи с возможным побочным действием или болезнью, следует обязательно проконсультироваться со своим врачом перед возобновлением лечения Абамуном ®;
– Всех больных следует предупреждать о необходимости обязательного ознакомления с информацией для пациента, помещается в упаковку препарата, а также проинформировать о важности держать все время при себе специальную «Предупредительную карточку», которая есть в упаковке препарата.

Лактоацидоз:
При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).
Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.
Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.
В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.
С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, ко-инфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибаверином.
Пациентам, относящиеся повышенному риску, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий:

По данным in vitro и in vivo исследований было доказано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают различной степени митохондриальные нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и/или постнатальном периоде. Главными побочными реакциям, о которых были сообщения, это гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются преходящими. Были некоторые сообщения о неврологических нарушениях (артериальная гипертония, судороги, нарушения поведения), которые возникали поздно. Линеврологические нарушения, в настоящее время неизвестны. Любой ребенок, на которого повлияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, даже ВИЧ-отрицательные, должны находиться под дальнейшим клиническим и лабораторным наблюдением и должны быть обследованы на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусными препаратами у беременных для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липодистрофия:
Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофии) у ВИЧ пациентов. Долговременные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны. Механизм изучен недостаточно. Связь между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофии и ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов является гипотетическим. Увеличенный риск липодистрофии ассоциируется с индивидуальными факторами, такими как старший возраст и медикаментозно зависимыми факторами, такими как длительное антиретровирусное лечение и ассоциированные метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать выявление физических признаков жирового перераспределения. Следует измерять натощак уровень сывороточных липидов и глюкозы крови. Липидные нарушения следует корректировать в соответствии с клиническим состоянием.

Панкреатит:
Были сообщения о случаях панкреатита, но причинная взаимосвязь с лечением абакавиром не определен.

Тройная Нуклеозидная терапия:
У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (более 100000 к/мл) выбор тройной комбинированной терапии, включающей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует специального обсуждения. Были сообщения о высоком уровне вирологической недостаточности и появления резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиром с тенофовира дизопроксила фумаратом и ламивудином в режиме лечения 1 раз в день.

Заболевания печени:
Безопасность и эффективность абакавира у пациентов с существенными заболеваниями печени не установлены. Абакавир противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с хроническим гепатитом В и С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. В случае совместного применения с антивирусным препаратами для лечения гепатитов В и С следует обратиться дои по медицинскому применению этих препаратов.
У больных, которые имели нарушения функции печени до лечения, включая хронические, активные гепатиты, увеличивается частота возникновения нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и они должны находиться под наблюдением в соответствии с существующими стандартными рекомендациями. При появлении признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует решить вопрос о перерыве в лечении или его прекращения.
Сообщалось о фармакокинетических исследованиях с вовлечением пациентов с легкой печеночной недостаточностью; однако предоставить определенные рекомендации по уменьшению доз невозможно, поскольку существует существенная вариабельность в экспозиции препарата в этой группе пациентов. Данные по клинической безопасности применения абакавира у больных с печеночной недостаточностью очень ограничены. В связи с потенциальным увеличением экспозиции (AUC) абакавира у некоторых больных. За ними необходимо тщательное наблюдение. Данных о применении препарата для лечения больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью нет. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме крови существенно увеличивается. Поэтому применение абакавира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется, если нет крайней необходимости, что, в свою очередь, требует тщательного контроля за этими пациентами.

Заболевания почек:
Абамун ® не следует применять для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Синдром иммунного восстановления:
У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинацией антиретровирусных препаратов может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, которая может привести к тяжелому клиническому состоянию или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и начать их лечение при необходимости.

Остеонекроз:
Хотя его этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, увеличен индекс массы тела) были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует проинструктировать, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при движении им следует обратиться за советом к врачу.

Оппортунистические инфекции:
У пациентов, которые лечатся абакавиром или любыми другими антиретровирусными препаратами, могут возникать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Передача инфекции:
Пациентов следует предупредить, что современная антиретровирусная терапия, включая Абамун ®, не предупреждает риск передачи ВИЧ другим  лицам через половой контакт или контаминацию с кровью. Следует продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Инфаркт миокарда:
По данным обсервационных исследований была показана ассоциация между инфарктом миокарда и применением абакавира. Эти исследования проводились главным образом у пациентов с опытом применения антиретровирусных препаратов. По данным этих исследований было зарегистрировано ограниченное число случаев инфаркта миокарда и нельзя было исключить незначительное увеличение риска. Всего имеющихся данных с обсервационных и рандомизированных клинических исследований недостаточно для того, чтобы подтвердить или отвергнуть причинную взаимосвязь между лечением абакавиром и риском возникновения инфаркта миокарда. В настоящее время не существует установленного биологического механизма по объяснению потенциального увеличения риска. В случае применения Абамуна ® следует принять меры для минимизации всех возможных факторов риска (например курение, артериальную гипертензию и гиперлипидемию).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
По имеющимся на данный момент данным нет оснований предполагать возможность влияния Абамуна ® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Согласно экспериментальным данным in vitro и общеизвестным механизмам метаболизма абакавира, вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами незначительна. Абакавир не влияет на метаболизм, опосредованный ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450, препарат также не вступает во взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. Во время клинических исследований индукции печеночного метаболизма не наблюдалось, поэтому потенциальная возможность взаимодействия с другими ингибиторами антиретровирусных протеаз и другими препаратами, в метаболизме которых участвуют большинство ферментов Р450, мала. По данным клинических исследований было доказано, что клинически значимого взаимодействия между абакавиром, зидовудином и ламивудином не существует.

Этанол:
Метаболизм абакавира изменяется под влиянием этанола – увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» примерно на 41%. Учитывая профиль безопасности препарата, эти показатели не являются клинически значимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Метадон:
По данным фармакокинетического исследования, одновременное применение 600 мг абакавира 2 раза в сутки и метадона на 35% уменьшало максимальную концентрацию абакавира и на час задерживало время ее достижения, но площадь под кривой «концентрация-время» оставалась неизменной. Изменения фармакокинетики абакавира не является клинически значимыми. По данным этого исследования, абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22%. Для большинства пациентов это не имеет клинического значения, однако иногда может возникнуть необходимость в изменении дозы метадона.

Ретиноиды:
Компоненты ретиноиды, такие как изотретиноид, элиминируются с помощью алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможна, но она не изучалась.

Рибавирин:
В связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, высказывалось предположение о возможности внутриклеточной взаимодействия между этими препаратами, что может привести к уменьшению внутриклеточных фосфорилированных метаболитов рибавирина и, как потенциальный следствие, снижение вероятной стойкого вирусологического ответа на гепатит С уч-инфицированных больных, получавших лечение пегилированного интерфероном плюс рибавирином. В литературе приводятся противоречивые клинические данные относительно комбинированного применения абакавира и рибавирина. Некоторые данные свидетельствуют о том, что в ко-инфицированных ВИЧ / HCV-инфекцией больных, получавших абакавир-содержащих антиретровирусную терапию, может существовать риск низкой ответа на лечение пегилированного интерфероном / рибавирином. Следует проявлять осторожность при совместном применении этих препаратов.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабином, диданозина или невирапина. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы ВИЧ, в результате чего нарушается необходимую связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Фармакокинетика.
Абсорбция: абакавир быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и его биодоступность при пероральном приеме у взрослых составляет 83%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема таблеток и через час – после приема раствора для перорального применения. Площадь под кривой «концентрация-время» для таблеток и раствора для перорального применения одинакова. При приеме таблеток абакавира в дозе 600 мг в сутки максимум концентрации составляет примерно 3 мкг/мл и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) с 12-часовым интервалом приема – 6 мкг/ч/мл. Максимальная концентрация после приема раствора для перорального применения являются несколько выше, чем после приема таблеток. Применение абакавиру во время еды замедляет время появления пика его концентрации в сыворотке, но не влияет на общую концентрацию в плазме крови. Поэтому абакавир можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение: абакавирвильно проникает в различные ткани организма. По данным клинических исследований, у больных, инфицированных ВИЧ, абакавир хорошо проникает в СМЖ. Среднее соотношение уровней абакавиру в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет приблизительно 30-44%. При применении в терапевтических дозах уровень связывания с белками – примерно 49%.
Метаболизм: абакавир подвергается первичному метаболизму в печени, менее 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Главными метаболитами являются 5′-карбоновая кислота и 5′-глюкуронида, превращения которых происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путем глюкуронизации.
Вывод: средний период полувыведения абакавира составляет 1,5 часа. Существенной аккумуляции после многократного приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки не происходит. Метаболиты и абакавир в неизмененном виде в количестве примерно 83% от принятой дозы выводятся почками, остальное – с калом.
Карциногенезу, мутагенез: по данным исследования карциногенезу на мышах и крысах, при пероральном применении абакавира наблюдалось увеличение случаев появления злокачественных и доброкачественных опухолей. Злокачественные опухоли возникали в препуцийных железах самца и железах клитора самки, а также в печени, мочевом пузыре, лимфатических узлах и под кожей у самок крыс. В большинстве случаев эти опухоли возникали при применении высоких доз абакавира – 330 мг/кг/сут у мышей и 600 мг/кг/сут у крыс. Эти дозы эквивалентны уровню, что в 24-32 раза превышает уровень системного распределения препарата у людей. Исключением является развитие опухолей в препуцийных железах, возникающие при применении дозы 110 мг/кг. Это в 6 раз превышает уровень системного распределения препарата в людей. А аналога этих желез у человека нет. Хотя карциногенный потенциал препарата у человека неизвестен, эти данные дают возможность считать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата превышает карциногенный риск для человека.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, капсулоподобной формы, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 º С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 30 таблеток, покрытых оболочкой, в контейнерах из полиэтилена высокого давления, закрытых крышками с герметичной укупоркой фольгой, с помещенным пакетиком с силикагелем. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ЦИПЛА Лтд, Индия/CIPLA Ltd, India.

Местонахождение.
А-33 и А-37/2/2, М.И.Д.К, Паталганга, Дист. Райгад-410220, Махараштра, Индия/A-33 & А-37/2/2, M.I.D.C, Patalganga, Dist. Raigad-410220, Maharashtra, India.

Буквы:

Оставить комментарий: