Абипим

Регистрационное удостоверение:
UA/10084/01/01
Приказ Министерства здравоохранения Украины
№ 513 от 21.07.2014
Срок действия регистрационного удостоверения:
с 30.07.2009 по 30.07.2014

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Абипим ®
(ABIPIM ®)

Абипим состав:
действующее вещество: cefepime; 1 флакон содержит цефепима 500.0 мг 1000.0 мг (в виде смеси цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Лекарственная форма.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
b-лактамные антибиотики. Код АТС J01D A24.

Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит.
Инфекции мочевых путей (как осложненные, например пиелонефрит, так и без осложнений).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Интраабдоминальные, включая перитонит и инфекции желчных путей.
Гинекологические инфекции.
Септицемия.
Фебрильная нейтропения.
Бактериальный менингит.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефепима или L-аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или других b-лактамных антибиотиков.

Абипим применение.
Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, что вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7 – 10 дней; тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Однако дозирование и путь введения следует варьировать в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования цефепима для взрослых приведены в таблице.

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций.За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата в течение 30 мин. По окончании вводится дополнительно 500 мг метронидазола. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола.

Дети от 1 до 2 месяцев.
Только по жизненным показаниям 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8 часов.

Дети от 2 месяцев.
Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей, имеющих массу тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), при неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг каждые 12 ч (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 ​​часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7 – 10 дней, тяжки инфекции могут требовать более длительного лечения.

Нарушение функции почек.
Больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) дозу цефепима следует откорректировать. Исходная доза препарата должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима приведены в таблице.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле:

мужчины:
масса тела (кг) (140 – возраст)
клиренс креатинина (мл / мин.) = —————————————– ———-;
72 ‘креатинин сыворотки (мг / дл)

женщины:
клиренс креатинина (мл / мин.) = вышеприведенное значение ‘0,85.
При гемодиализе за 3 часа выделяется из организма примерно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.
Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Введение препарата.
Цефепим можно вводить внутривенно или внутримышечно в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus).

Внутривенное введение.
Внутривенное введение предпочтительно для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При введении цефепим растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно медленно в течение 3 – 5 мин или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение.
Цефепим можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие тесты.

Побочные реакции.
Цефепим обычно переносится хорошо, побочные эффекты встречаются редко, с частотой 0,1 – 1%.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, повышение температуры, лихорадка, анафилаксия.
ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, колит (включая псевдомембранозный).
Сердечно-сосудистая система: боль в груди, вазодилатация, тахикардия.
Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка.
Центральная нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги.
Другие: астения, повышенная потливость, вагинит, периферические отеки, боли в спине.
Гепатит и холестатическая желтуха встречаются очень редко. Энцефалопатия, миоклония и / или нарушения функции почек были отмечены у пациентов с почечной недостаточностью, получавших некорректные дозы цефепима.
Редко возможные отклонения лабораторных показателей, такие как увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ), положительный результат теста Кумбса без гемолиза , увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки, лейкопения и нейтропения имеют преходящий характер.
Местные реакции в месте вливания (флебиты) и при введении встречаются редко.

Передозировка.
В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Поэтому препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Поэтому в период кормления грудью препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Дети.
Безопасность и эффективность применения цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки была установлена ​​для возрастных групп от 1 месяца до 16 лет. Целесообразность применения цефепима в этих возрастных группах подтверждается результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований

Особенности применения.
С осторожностью назначают цефепим больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. Не назначать, если в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие b-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учесть возможность возникновения этой патологии во время лечения. Легкие формы колита могут проходить после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции при лечении необходимо применение соответствующих мер.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, следует тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения с диуретиками фуросемид.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия не следует одновременно применять цефепим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае одновременного применения с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цефепим – b-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотиков III поколения, таких как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к действию большинства b-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Связывание цефепима с пенициллинсвязывающих белком РВР 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренная родство цефепима по РВС 1а и 1в также предопределяет степень его бактерциднои активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация) / МПК для цефепима составляет менее 2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством b-лактамаз и низкой родство в отношении b-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы), другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. Saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группы А); Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0,1 до 0,3 мкг / мл), другие b-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновым антибиотиков, включая цефепим);
Грамотрицательные аэробы Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. оzaenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (включая подсемейства Аnitratus, Иwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophagaspp., Citrobacterspp. (включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы), H. Parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы), N. meningitidis, Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;
Анаэробы: Bacteroides spp. (включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Цефепим неактивнийщодо Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика.
Цефепим полностью всасывается после введения.
Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых пациентов после однократного (в / в) и внутримышечного (в / м) введения приведены в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг / мл):

Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов и не зависит от дозы в пределах 250 мг – 2 г. При дозе до 2 г внутривенно с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпиролидина. Цефепим выделяется, главным образом, путем клубочковой фильтрации (общий клиренс цефепима составляет примерно 120 мл / мин, средний почечный клиренс – 110 мл / мин). В моче обнаруживается примерно 80 – 85% дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпиролидина, около 6,8% оксид N-метилпиролидина и около 2,5% эпимер цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Больным старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата.
У больных с почечной недостаточностью период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом препарате и клиренсом креатинина. Период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих лечения гемодиализом, составляет 13 часов, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 часов. У больных с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Дети.
Исследования фармакокинетики цефепима проводили среди детей в возрасте от 2-х месяцев до 11 лет после однократного введения или нескольких введений препарата каждые 8 ​​часов (n = 29) и каждые 12 часов (n = 13). После однократной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем 3,3 (1,0) мл / мин / кг и 0,3 (0,1) л / кг, соответственно. Выделение постоянного цефепима с мочой составляло 60,4 (30,4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс составлял 2,0 (1,1) мл / мин / кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) существенно не влиял на общий клиренс из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. В случае введения дозы цефепима 50 мг / кг каждые 12 часов (n = 13) кумуляции препарата не отличалась, в то время как максимальная концентрация в плазме, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении согласно схеме 50 мг / кг каждые 8 ​​часов. Экспозиция цефепима у детей после введения дозы 50 мг / кг подобна экспозиции у взрослых после внутривенной дозы 2 г. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг / мл в медиану 0,75 ч. . Через 8 часов после введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг / мл. Абсолютная биодоступность цефепима после инъекции составляла в среднем 82%.
Из-за невозможности провести идентификацию возбудителя инфекции и определить его чувствительность к антибиотикам или из-за нехватки времени цефепим можно применять как эмпирическую терапию, поскольку он имеет широкий спектр антибактериального действия. У больных с риском смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цефепимом в комбинации с антианаэробным препаратом.

Фармацевтические характеристики:
основные физико-химические свойства:
Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Несовместимость.
Несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 500.0мг или 1000.0 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Нектар Лайфсайнсиз Лимитед.
NECTAR LIFESCIENCES LIMITED.

Местонахождение.
(Unit VI) Bhatoli Kalan, Baddi, Solan-173205, India.

Буквы: Аа