Инструкция
по медицинскому применению препарата
Адепресс
(ADEPRES)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: пароксетин (paroxetine);
1 таблетка содержит пароксетина гидрохлорида гемигидрата 0,0222 г в пересчете на пароксетин — 0,020 г;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип, А), магния стеарат, Опадрай ИИ (гипромеллоза, лактоза моногидрат, полиэтиленгликоли, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма.
Таблетки покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонину. Код АТС N06A B05.
Клинические характеристики.
Показания.
Депрессия любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию на фоне состояния тревоги.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Панические расстройства: лечение симптомов и профилактика рецидивов панических расстройств, в том числе агорафобии.
Социальные фобии / социально-тревожные расстройства.
Генерализованное тревожное расстройство.
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Одновременное применение с ингибиторами МАО (МАО), включая линезолид-антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО.
Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент СYP450 2D6, Адепресс может повышать уровни тиоридазина, вследствие чего может возникнуть тяжелая желудочная аритмия (например, torsades de pointes) и внезапная смерть. Адепрес нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нестабильная эпилепсия.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст.
Способ применения и дозы.
Адепрес следует принимать один раз в сутки, желательно утром, во время употребления еды не разжёвывая. Как и при терапии другими антидепрессантами, в зависимости от клинического состояния больного, через две-три недели дозу препарата можно изменить.
Депрессия.
Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 20 мг. Как и при применении других антидепрессантов, эффект в большинстве случаев развивается постепенно. Некоторым больным может потребоваться повышение дозы препарата. В зависимости от реакции больного на терапию суточная доза может быть увеличена на 10 мг каждую неделю (до достижения эффекта); максимальная суточная доза для взрослых составляет 50 мг. Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг в сутки.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг в сутки. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг в сутки.
Паническое расстройство.
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 40 мг в сутки. Терапию следует начинать с небольшой (10 мг в сутки) дозы, с еженедельным увеличением дозы на 10 мг в сутки, до достижения нужного эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Рекомендуемая невысокая начальная доза препарата обусловлено возможностью временного нарастания интенсивности симптомов заболевания в начале терапии.
Социально-тревожные расстройства / социофобии. Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Если после двухнедельного курса лечения не отмечается существенного улучшения состояния больного, дозу препарата можно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых не должна превышать 50 мг.
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг в сутки. В зависимости от реакции больного на терапию суточная доза может быть увеличена на 10 мг еженедельно, максимальная суточная доза составляет 50 мг.
В зависимости от клинического состояния больного с целью предотвращения возможных рецидивов необходимо проводить поддерживающую терапию. Этот курс после исчезновения симптомов депрессии может составлять 6 — 8 месяцев, а при обсессивных и панических расстройствах — и больше. Как и при применении других психоактивных препаратов, следует избегать внезапного прекращения лечения.
У ослабленных и пожилых пациентов может нарастать (выше обычного) уровень препарата в сыворотке крови, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Эту дозу можно увеличивать на 10 мг еженедельно, в зависимости от состояния больного. Максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Почечная и печеночная недостаточность.
У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 30 мл / мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо уменьшать до нижней границы диапазона дозирования.
Отмена Адепреса.
Как и при применении других препаратов, для лечения психических болезней надо избегать внезапной отмены препарата. При отмены препарата используется режим постепенного снижения дозы препарата, включает уменьшение суточной дозы на 10 мг в сутки с интервалом в неделю. После достижения режима дозирования в 20 мг в сутки больные еще неделю принимают препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления очень выраженных симптомов при уменьшении дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но в медленном темпе.
Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально в течение первых 2–3 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.
Курс лечения должен быть достаточно длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах — еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.
Побочные реакции.
Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определяется: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), иногда (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1 / 1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Кровь и лимфатическая система.
Редко: повышенная кровоточивость кожи и слизистых оболочек (экхимозы).
Очень редко: тромбоцитопения.
Иммунная система.
Очень редко: аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротического отека).
Эндокринная система.
Очень редко: синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.
Метаболизм и расстройства пищеварения.
Распространены: увеличение уровня холестерина, снижение аппетита.
Редко: гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.
Психические расстройства.
Распространены: сонливость, бессонница, ажитация.
Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации.
Редко: маниакальные реакции.
Симптомы, которые могут быть обусловлены основной болезнью.
Нервная система.
Распространены: головокружение, тремор, головная боль.
Нечасто: экстрапирамидные расстройства.
Редко: судороги, акатизия.
Очень редко: серотониновый синдром (может включать в себя ажитации, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор).
Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у тех больных, которые лечатся нейролептиками.
Органы зрения.
Распространены: нечеткость зрения.
Нечасто: мидриаз.
Очень редко: острая глаукома.
Сердечно-сосудистая система.
Нечасто: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия.
Дыхательная система.
Распространены: зевота.
Желудочно-кишечный тракт.
Очень распространены: тошнота.
Распространены: запоры, диарея, сухость во рту.
Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.
Гепатобилиарная система.
Редко: повышение уровня печеночных ферментов.
Очень редко: нарушения со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и / или печеночной недостаточностью).
Кожа и подкожные ткани.
Распространены: повышенная потливость.
Редко: кожные высыпания.
Очень редко: фотосенсибилизация.
Мочевыделительная система.
Нечасто: задержка мочеиспускания, недержание мочи.
Репродуктивная система.
Очень распространены: сексуальная дисфункция.
Редко: гиперпролактинемия / галакторея.
Общие расстройства.
Распространены: астения, увеличение массы тела.
Очень редко: периферические отеки.
Симтомы, обусловленные отменой препарата.
Распространены: головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревога, головная боль.
Нечасто: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, диарея.
Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена Адепресса (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и звон в ушах), нарушения сна (включая яркие сновидения) , ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея и повышенная потливость. У большинства пациентов эти симптомы являются легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска по возникновению этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения Адепрессом дозу следует снижать постепенно.
Передозировка.
В случае передозировки Адепреса кроме симптомов, указанных в разделе «Побочное действие», наблюдались рвота, расширение зрачков, повышение температуры, изменения артериального давления, головная боль, непроизвольные сокращения мышц, возбуждение, тревожность и тахикардия. Иногда наблюдали кому или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но, в основном, в таких случаях пароксетин принимали вместе с другими психотропными средствами, иногда — с алкоголем.
Специфический антидот неизвестен.
Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, как и при передозировке других антидепрессантов. Рекомендуется провести очищение желудка путем его промывания. После очистки желудка можно давать больному по 20 — 30 г активированного угля через каждые 4 — 6 часов в течение первых суток после передозировки. Показано проведение поддерживающего лечения под контролем жизненно важных показателей и тщательного наблюдения за состоянием больного.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение пароксетина в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Врач должен учесть возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует забеременеть, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться в соответствующие роздиливи для применения лекарственных средств, где описано дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином.
Пароксетин проникает в материнское молоко, поэтому при необходимости лечения Адепресом рекомендуется прекратить кормление грудью.
Дети.
Адепрес не показан для лечения детей.
Особенности применения.
Адепрес, принятый утром, не влияет отрицательно на качество или продолжительность сна. Кроме того, у больных с соответствующей реакцией на лечение Адепресом наблюдается улучшение сна. При одновременном применении в клинической практике короткого снотворных средств с антидепрессантами дополнительные негативные реакции не отмечаются.
Адепрес течение первых нескольких недель применения вызывает эффективное улучшение состояния при депрессии и исчезновения суицидальных мыслей. Препарат предотвращает обострение заболевания и повторное возникновение симптомов депрессии.
Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых.
Взрослые молодого возраста, особенно больные большие депрессивные расстройства, могут иметь повышенный риск суицидального поведения во время лечения Адепресом. По данным анализа больных психическими расстройствами было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18 — 24 лет) имели больший риск суицидального поведения. В группе больных старшего возраста (25 — 64 лет и старше 65 лет) такого увеличения риска обнаружено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (любого возраста), которые применяли Адепрес, было отмечено увеличение частоты возникновения суицидального поведения. Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении Адепресом случались у молодых больных в возрасте 18 — 30 лет. Эти данные по лечению больших депрессивных расстройств дают возможность предположить, что высокий риск возникновения этих осложнений, наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных старше 24 лет.
У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и / или формироваться суицидальные мышление и поведение, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит существенное ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может возрастать на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначается Адепрес, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и больные с постоянным суицидальным настроением к начальному этапу лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения во время лечения, особенно на начальных этапах или при изменении дозировки. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) должны быть предупреждены о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и / или появлением суицидальных мыслей и поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связана как с течением заболевания, так и с курсом лечения.
Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, у больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и / или появлением суицидальных мыслей / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или раньше у больного не наблюдались.
Акатизия.
Редко применение Адепреса или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии — состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением боли. Вероятность возникновения этого самая течение первых недель лечения.
Серотониновый синдром / нейролептический злокачественный синдром.
В редких случаях лечение Адепресом может ассоциироваться с развитием серотонинового или нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и / или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы являются жизненно опасными состояниями, лечение Адепресом следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможным быстрым колебанием основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельную ажитации с прогрессированием до делирия и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Адепрес не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-трипофан, окситриптан) за риска развития серотонинергического синдрома.
Мания и биполярное расстройство.
Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Есть общепринятым (хотя не подтвержденным данным контролируемых клинических исследований), что лечение антидепрессантами таких эпизодов как монотерапия может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных / маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления в них любого риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать в себя детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Адепрес не утвержден для лечения биполярного расстройства. Как и другие антидепрессанты, препарат нужно применять с осторожностью у больных с маниакальным синдромом в анамнезе.
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Лечение Адепресом следует начинать с осторожностью, не ранее чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов МАО; дозу нужно увеличивать постепенно — до достижения оптимальной реакции.
Почечная / печеночная недостаточность.
Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.
Электроконвульсивная терапия.
Накоплен лишь незначительный клинический опыт применения Адепресу в сочетании с электро-конвульсивные терапией.
Глаукома.
Адепрес, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия.
Иногда отмечали случаи развития гипонатриемии, преимущественно у больных пожилого возраста. После отмены Адепреса признаки гипонатриемии основном проходили.
Геморрагии.
После лечения Адепресом наблюдали кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения). Поэтому Адепрес следует применять с осторожностью при лечении больных, которые одновременно принимают препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями или с предрасположенностью к ним.
Заболевания сердца.
При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.
Симптомы, наблюдающиеся у взрослых при отмене Адепреса.
У взрослых побочные действия при отмене лечения Адепресом возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, принимавших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогична ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им. Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии и ощущение разлада электрического тока), нарушения сна (включая яркие сновидения), ажитация или тревога, тошнота, тремор, судороги, повышенная потливость, головная боль, диарея. В целом эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, нечаянно пропускали прием препарата. Обычно эти симптомы обратимы и исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть длиннее (2–3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене Адепреса дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Учитывая возможность появления таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, нечеткость зрения, галлюцинации, спутанность сознания, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и от работы с другими механизмами во время применения пароксетина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Адепрес, как и другие антидепрессанты, представляют собой ингибиторы обратного захвата серотонина, замедляет активность цитохрома P450 CYP2D6. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, распад которых катализирует этот фермент. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, антиаритмические средства (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.
Прием пищи, применение дигоксина, пропранолола и антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетику Адепреса.
Употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином не рекомендуется.
Серотонинергические препараты.
Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированного эффекта (серотонинового синдрома).
Применять Адепрес с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптаны, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий и траву зверобоя Hypericum perforatum следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид- антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО) противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Пимозид.
По данным исследования относительно совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYPD26 ингибиторной свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано. (см. раздел «Противопоказания»).
Препараты с влиянием на метаболизм ферментов печени.
Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться. Одновременное введение Адепресу и терфенадина, альпрозаламу и других препаратов, которые являются субстратами для CYP 3А4, не может быть опасным.
При одновременном применении пароксетина с препаратами, которые ингибируют ферменты, рекомендуется назначать малейшие эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, которые индуцируют ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо согласно клинического эффекта (переносимость и эффективность).
Фосампренавир / ритонавир.
Совместное применение фосампренавира / ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).
Проциклидин.
При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. В случае появления антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть уменьшена.
Антиконвульсанты.
Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику / фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.
Варфарин.
Между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость). Поэтому пароксетин необходимо с особой осторожностью назначать больным, принимающим пероральные антикоагулянты.
При одновременном назначении пароксетина с атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, аспирином, нестероидными противовоспалительными средствами рекомендуется соблюдать осторожность за возможные нарушения свертывания крови.
Триптофан.
У больных при одновременном применении триптофана и пароксетина были отмечены головная боль, тошнота, повышенная потливость, головокружение, поэтому нужно избегать совместного применения пароксетина и триптофана.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Пароксетин — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлена специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Пароксетин имеет низкое сродство к мускариновым холинергическими рецепторами. Пароксетин, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительную родство с альфа 1-, альфа 2 и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ 1-образными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1) рецепторами. Не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.
Пароксетин не изменяет деятельность сердечно-сосудистой системы, не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ. В отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, пароксетин значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.
Фармакокинетика.
Пароксетин после перорального введения быстро всасывается и подвергается превращению в печени. Основными метаболитами действующего вещества пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма. Примерно 64% от введенной дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретирован пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Примерно 36% от введенной дозы пароксетина выводится вместе с калом, скорее всего через желчные пути, при этом выводится в виде метаболитов.
Выведение метаболитов пароксетина осуществляется в два этапа — сначала через метаболизм первого прохождения через печень, а затем благодаря системному выведению пароксетина. Период полувыведения колеблется, но в среднем составляет около 1 сут.
Постоянная концентрация в крови достигается через 7 — 14 дней после начала лечения, и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не изменяется.
Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было обнаружено корреляции.
Благодаря распада препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количество, всосалась в желудочно-кишечном тракте. При увеличении одноразовой дозы или многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменения фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность основном незначительное и наблюдается только у людей, у которых при введении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.
Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значение рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1% от введенной дозы. При введении в терапевтических концентрациях примерно 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.
У людей пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации в здоровых добровольцев среднего возраста.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
Таблетки по 20 мг, покрытые оболочкой. По 10 таблеток в блистере, три блистера в пачке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ОАО «Верофарм».
Местонахождение.
Российская Федерация, 107023, г. Москва, Барабанный переулок, 3.
Адрес производства и принятия претензий:
Российская Федерация, 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, 14.