Аджицеф

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Аджицеф
(AGICEF)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: цефепим;
1 флакон содержит цефепима гидрохлорида, что эквивалентно 1 г цефепима;
вспомогательные вещества: L-аргинин.
Лекарственная форма.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код АТС J01D Е01.

Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
взрослые:
— Инфекции нижних дыхательных путей;
— Интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
— Инфекции кожи и подкожной клетчатки;
— Фебрильная нейтропения;
дети:
— Пневмония;
— Инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
— Инфекции кожи и подкожной клетчатки;
— Фебрильная нейтропения.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или цефалоспоринов, пенициллинов и другим бета-лактамным антибиотикам,.

Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для парентерального введения. Перед введением рекомендуется провести кожную пробу на переносимость. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек.
Обычная дозировка для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7 — 10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Рекомендации относительно дозирования цефепима для взрослых приведены в таблице 1.

Для детей от 2 месяцев максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг массы тела каждые 12 часов.
Больным с фебрильной нейтропенией препарат назначают в дозе 50 мг / кг массы тела каждые 8 ​​часов.
Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек ненужное корректировки дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.
Для больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Начальная доза должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы цефепима приведены в таблице 2.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле.

мужчины
Масса тела (кг) x (140 — возраст)
Клиренс креатинина (мл / мин) = ——————– — 72 x креатинин сыворотки (мг / дл)

женщины
Клиренс креатинина (мл / мин) = вышеприведенное значение x 0,85
При гемодиализе за 3 часа из организма выводится примерно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную начальной. При непрерывном перитонеальном диализе препарат можно применять в рекомендуемых дозах, т. е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями разовой дозы 48 часов.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Введение препарата.
Цефепим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Введение.
Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При внутривенном способе введения цефепим растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3 Вводят внутривенно, медленно, в течение 3 — 5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение.
Цефепим можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, приведенных в таблице 3.

В случае применения лидокаина следует провести кожную пробу на переносимость местных анестетиков.
Готовый раствор цефепима перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений.

Побочные реакции.
С частотой от 0,1% до 1%:
гиперчувствительность: зуд, крапивница;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный (см. раздел «Особенности применения»);
со стороны центральной нервной системы: головная боль;
другие: лихорадка, вагинит, эритема.
С частотой от 0,05% до 0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезии, генитальный зуд, лихорадка, кандидоз.
С частотой менее 0,05% наблюдались анафилаксия и эпилептоформные нападения.
Местные реакции в месте введения препарата: при — флебит и воспаление;
при внутримышечном — боль, воспаление.
Пислямаркетиногови исследования:
— Энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептоформные нападения, миоклония, почечная недостаточность;
— Анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Передозировка.
Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформные нападения, нейромышечная возбудимость.
Лечение.
Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим попадает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Дети.
Препарат применяют в педиатрической практике для лечения детей в возрасте от 2 месяцев.

Особенности применения.
Перед введением необходимо провести кожную пробу на переносимость.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, что происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек ненужное корректировки дозы Цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.
У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть откорректирована в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности (уменьшением дозировки и / или увеличением интервала между приемами препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом, а также пациентам с известной гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, поскольку существует риск развития перекрестных аллергических реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение препаратом.
Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.
Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит, поэтому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения Цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут требовать специфического лечения.
Как и в других антибиотиков, длительное применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции при лечении необходимо применение соответствующих мер.
Во время лечения препаратом возможно выявление ложноположительной реакции Кумбса, а также ложноположительного теста на наличие глюкозы в моче.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
На период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг / мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10% раствор глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Для предупреждения возможного лекарственного взаимодействия не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае совместного применения с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Диуретики и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроз. При одновременном применении цефепима и аминогликозидов повышается риск ототоксического действия последних.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цефепим — бета-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотиков III поколения. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Препарат высокоустойчив к гидролизу бета-лактамаз, имеет малое сродство к бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении:
грамположительных аэробных: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophyticus, Streptococcus pyogenes (группы, А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК 0,1 до 0,3 мкг / мл), другие бета-гемолитические стрептококки (группы с, G, F), Streptococcus bovis (группа D). Streptococcus viridans;
грамотрицательных аэробов: Pseudomonas sрр., включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri; Escherichia соli, Klebsiella sрр., включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozaenae; Enterobacter sрр., Включая Е. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii; Рroteus sрр., включая Р. mirabilis, Р. vulgaris; Acinetobacter саlcoaceticus (включая подсемейства Anitratus, lwoffi); Аеromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр.; Citrobacter sрр., Включая С. diversus, С. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Н. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) Н. рarainfluenzae; Наfnia аlvei: Legionella sрр.; Моrganella morganii; Моrахеllа (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); N. Meningitidis; Рrovidencia sрр. (включая Р. rettgeri, Р. stuartii); Salmonella sрр.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрр.; Yersinia enterocolitica;

Анаэробов:
Bacteroides sрр., Включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр.; Моbiluncus sрр.; Реptostreptococcus sрр.; Veillonella sрр.
Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновым антибиотиков, включая цефепим.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови при введении достигается через 0,5 часа, при внутримышечном введении — через 1 час (доза 500 мг) и через 2 часа (доза 1 — 2 г).
Средние терапевтические концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного (в / в) и внутримышечного (в / м) введения приведены в таблице 4.
Средние концентрации Цефепима в плазме (мкг / мл) Таблица 4

Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения — 0,25 л / кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л / кг. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпиролидина. Средний общий клиренс — 120 мл / мин. Цефепим выделяется почками, главным образом путем гломерулярной фильтрации. Средний почечный клиренс составляет 110 мл / мин. В моче определяется примерно 85% введенной дозы в неизмененном виде, 1% N-метилпиролидина, примерно 6,8% оксида N-метилпиролидина и примерно 2,5% эпимер Цефепима. Период полувыведения в среднем составляет примерно два часа. У добровольцев, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.
Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек ненужное корректировки дозы Цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.
У больных с нарушениями функции почек период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа — 19 часов.

Фармакокинетика.
Цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Несовместимость.
Нельзя смешивать цефепим с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности.
2 года.
Приготовленный раствор следует применять сразу.

Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 1 г препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Аджио Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение.
А-38, Нанджиот Индастриал Эстейт, Мумбаи — 400072, Индия.

Буквы: Аа