Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Аккупро

2014.09.11 | Категория: Сердечно-сосудистые | Количество просмотров: 422 | : 0 | Буквы:

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Аккупро ®
(accupro ®)

Состав лекарственного средства:
Действующее вещество: квинаприл, 1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида эквивалентно 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг квинаприла;
вспомогательные вещества: для таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг магния карбонат, желатин, лактоза (моногидрат), кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (E171), гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, воск канделильский; длятаблеток по 40 мг магния карбонат, желатин, лактоза (моногидрат), кросповидон, магния стеарат Opadry коричневый Y-5-9020G гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксин (E171), железа оксид, макрогол 400, воск канделильский.

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТС С09А А06.

Клинические характеристики.
Показания.

Артериальная гипертензия
Аккупро показан для лечения артериальной гипертензии в виде монотерапии или в сочетании с тиазидными диуретиками и бета-блокаторами.
Застойная сердечная недостаточность.
Аккупро эффективным в лечении застойной сердечной недостаточности (в комбинации с диуретиками и / или сердечными гликозидами).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); период беременности и кормления грудью; детский возраст. Перекрестная чувствительность к другим ингибиторам АПФ была оценена.

Способ применения и дозы.
Артериальная гипертензия
Монотерапия.
Рекомендуемая начальная доза квинаприла для пациентов, не принимающих диуретики, составляет 10 — 20 мг один раз в сутки. В зависимости от клинической реакции доза может быть увеличена до 20 или 40 мг / сут. Рекомендованную дозу применяют один раз в сутки или делят на два приема. При необходимости коррекция дозы должна проводиться с интервалами в 4 недели. Эффективный контроль артериального давления (АД) у большинства пациентов с режимом дозирования один раз в сутки. Максимальная доза квинаприла составляет 80 мг в сутки.
Одновременное назначение диуретиков: у пациентов, которые должны продолжать лечение диуретиками, начальная рекомендуемая доза Аккупро составляет 5 мг и позднее должен быть титруемая к оптимальной ответы (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Застойная сердечная недостаточность.

Аккупро применяют как дополнение к терапии диуретиками и / или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с застойной сердечной недостаточностью составляет 5 мг один или два раза в сутки. Если начальная доза переносится хорошо, у пациентов можно проводить титрование до эффективной дозы, обычно от 10 до 40 мг / сут, которую принимают, распределив ее на две одинаковые дозы.

Снижение функции почек.
Кинетические данные показывают, что вывод квинаприла зависит от уровня функционирования почек. Рекомендуемая начальная доза Аккупро у пациентов с клиренсом креатинина 30 мл / мин. составляет 5 мг у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин. — 2,5 мг. Если начальная доза переносится хорошо, квинаприл можно принимать на следующий день при режиме дозирования дважды в сутки. При отсутствии чрезмерной гипотензии или существенного ухудшения функции почек доза может быть увеличена через еженедельные промежутки времени, основываясь на клинической и гемодинамической ответа.

Побочные реакции.
Побочные реакции были обычно незначительными и транзиторными. Чаще всего в контролируемых испытаниях наблюдались такие клинические побочные реакции: головная боль (7,2%), головокружение (5,5%), кашель (3,9%), чувство усталости (3,5%), ринит (3,2%), тошнота и / или рвота (2,8%) и миалгия (2,2%). Следует отметить, что кашель типично является непродуктивным, устойчивым и исчезает после прекращения терапии. Прекращение терапии в связи с побочными реакциями нуждались 5,3% пациентов в исследованиях. Клинически побочные реакции вероятно, возможно или определенно связанные или неопределенно связанные с терапией квинаприлом (с или без сопутствующей терапии диуретиками) в контролируемых и неконтролируемых исследованиях и с меньшей частотой обнаружены в клинических исследованиях или после регистрационного опыта (обозначен *) включают.

Расстройства кроветворения и лимфатической системы:

гемолитическаяанемия*, тромбоцитопения*.

Расстройстваиммуннойсистемы:

анафилактоидныереакции*.

Неврологические/психические:

вертиго, нервозность, депрессия, сонливость.

Расстройствазрения:

амблиопия.

Сердечно-сосудистой системы:

стенокардия, сердцебиение, тахикардия, постуральная гипотензия *, синкопе *, вазодилатация.

Расстройствапищеварительноготракта:

сухостьво рту илигорле, метеоризм, панкреатит*.

Кожаиподкожнаяклетчатка:

алопеция *, эксфолиативный дерматит *, повышенное потоотделение, пузырчатка *, реакции фотосенсибилизации *, зуд, высыпания.

Расстройстваопорнодвигательного аппарата:

артралгия.

Расстройства мочевыделительной и репродуктивной системы:

инфекциимочевыводящихпутей, импотенция.

Общие расстройства и расстройства в месте введения:

Отеки(периферические игенерализованные).

Единичные побочные явления. Ангиоэдема * наблюдалась в 0,1% больных, получавших квинаприл. Иногда, как и при применении других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), при применении квинаприла наблюдались эозинофильный пневмонит * и гепатит.

Результаты клинических лабораторных исследований

Редко сообщалось о агранулоцитоз и нейтропения, но их причинная связь с применением квинаприла неясен (см. «Особенности применения»).

Гиперкалиемия.
(см. «Особенности применения»).

Креатинин и азот мочевины крови.
Повышение (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) креатинина сыворотки крови и азота мочевины крови наблюдалось у 2% и 2%, соответственно, пациентов, получавших только квинаприл. Повышение вероятнее может наблюдаться у пациентов, получающих терапию с диуретиками, чем у тех, которые получают исключительно квинаприл. Такое изменение показателей часто нормализовалась при продолжении терапии квинаприлом.

Ангионевротический отек.
О ангионевротическом отеке сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), включая 0,1% пациентов, получавших квинаприл. Если имеют место ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение квинаприла следует немедленно прекратить; пациенту следует провести надлежащую терапию, согласно общепринятым правилам медицинской помощи, и внимательно наблюдать за ним до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики применяют антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, связанный с поражением гортани, может быть смертельным. Там, где имеет место поражение языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же должна быть назначена соответствующая неотложная терапия, включая, но не ограничиваясь этим, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл). У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, может иметь место повышенный риск ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ.
У больных негроидной расы, в которых применяли ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека встречались чаще, чем у больных других рас. У больных негроидной расы отмечали также несколько меньшее влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на артериальное давление (АД) по сравнению с другими больными.

Интестинальная ангиоэдема.
У больных, у которых применяли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), наблюдались проявления интестинального ангионевротического отека. Такие больные жаловались на боль в животе (с или без проявлений тошноты или рвоты); в некоторых случаях не было никаких анмнестичних данных о развитии ангионевротического отека лица и регистрировали нормальный уровень С-1 эстеразы. Диагноз ангионевротический отек устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, такие проявления исчезали после прекращения применения. Интестинальный ангионевротический отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов с болью в животе, в которых применяются ингибиторы АПФ. У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, может иметь место повышенный риск ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ.

Анафилактоидные реакции
Десенсибилизация
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии с ядом перепончатокрылых, наблюдались длительные опасные для жизни анафилактоидные реакции. В некоторых пациентов не возникали эти реакции при временном воздержании от приема ингибиторов АПФ, но возникали снова при непреднамеренной повторной провокации.
Аферез липопротеинов низкой плотности
У пациентов, которые подвергались афереза липопротеинами низкой плотности (​​ЛПНП) с декстран-сульфатной абсорбцией при сопутствующей терапии с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), наблюдались анафилактоидные реакции.

Гемодиализ
Клинические данные показали, что пациенты, которые проходили гемодиализ с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (таких, как полиакрилонитрильные мембраны) могут, вероятно, испытывать анафилактические реакции при одновременном лечении ингибитором АПФ. Следует избегать этого сочетания, применяя альтернативные антигипертензивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа.

Артериальная гипотензия
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших квинаприл, гипотензия наблюдалась редко, но она была вероятным следствием терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным водно-солевым балансом, ранее принимавших диуретики, придерживались низкосолевой диеты, находившихся на диализе (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск чрезмерной гипотензии, лечение квинаприлом должно начинаться при рекомендуемой дозе под контролем; по этим пациентами следует наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз, когда дозировка квинаприла увеличивается.
Если имеет место симптоматическая гипотензия, пациента следует уложить на спину и, если это необходимо, провести инфузию физиологическим раствором. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция следует рассмотреть вопрос о применении более низких доз квинаприла или любого сопутствующего лечения диуретиками.
У пациентов, которые уже получали диуретик в начале лечения квинаприлом, может развиться симптоматическая гипотензия. Для пациентов, получающих диуретик, важно, если это возможно, прекращение приема диуретика за два-три дня до начала лечения квинаприлом. Если артериальное давление не контролируется исключительно квинаприлом, прием диуретиков следует возобновить. Если от использования диуретиков невозможно отказаться, применение Аккупро следует начинать с низкой начальной дозы.

Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз — АПФ иногда может сопровождаться агранулоцитозом и депрессией костного мозга и у больных с неосложненной артериальной гипертензией, но чаще возникает у пациентов с почечной недостаточностью, а также с коллагеновыми заболеваниями. Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), для пациентов с коллагеновыми заболеваниями и / или почечной недостаточностью необходим регулярный контроль количества лейкоцитов.

Кашель.
У больных, у которых применяли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), включая квинаприл, иногда возникал кашель. Обычно кашель был сухой, постоянный и исчезал после прекращения терапии. Кашель, индуцированный применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), должен рассматриваться при проведении дифференциального диагноза кашля.

Передозировка.
Специальная информация о лечении передозировки отсутствует. Вероятным клиническим проявлением передозировки может быть тяжелая артериальная гипотензия, требующая введения плазмозамещающих растворов. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию согласно общепринятых принципов медицинской помощи. Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.

Особенности применения.
Снижение функции почек период полувыведения квинаприлата увеличивается при уменьшении клиренса креатинина. Рекомендуемые начальные дозы для пациентов с нарушенной функцией почек следующие:

Клиренскреатинина
(мл /мин.)

Рекомендуемая максимальнаяначальнаядоза (мг)

60>

10

30 – 60

5

10 – 30

2,5

10<

*

* на сегодня нет опыта, чтобы позволить дать специфические рекомендации относительно дозирования этим пациентам.

У чувствительных лиц, как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), включая квинаприл, может быть связана с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью и / или смертью.
Период выведения квинаприлата является удлиненным через снижение клиренса креатитнину. Пациенты с клиренсом креатинина <60 мл / мин. нуждаются низкой дозы квинаприла (см. «Способ применения и дозы»). Дозу для таких пациентов следует титровать от низшей к высшей, основываясь на терапевтическом эффекте, и необходимо тщательно контролировать функцию почек, хотя начальные исследования не показали, что квинаприл вызывает дальнейшее ухудшение функции почек.
У некоторых больных с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без явных признаков поражения сосудов почек при лечении квинаприлом, особенно в сочетании с диуретиком, наблюдалось повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови, которое обычно было незначительным и обратимым. Риск таких изменений выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и отмена диуретика и / или квинаприла.
В клинических исследованиях гипертензивных пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, после терапии с ингибитором АПФ наблюдалось повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Это повышение было почти всегда обратимым при отмене терапии с ингибитором АПФ и / или диуретиками. В таких случаях следует наблюдать за функционированием почек пациентов в течение первых нескольких недель терапии.

Нарушение функции печени.
Квинаприл в комбинации с диуретиком следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы.
Метаболизм квинаприла в квинаприлата в норме происходит за счет печеночной эстеразы. Концентрации квинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени вследствие нарушения деетерификации квинаприла.

Гиперкалиемия и калийсберегающие диуретики.

Как и при применении других ингибиторов АПФ, так и при применении квинаприла может расти уровень ионов калия в сыворотке. При одновременном применении квинаприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. Исследования совместного применения квинаприла и калийсберегающих диуретиков не проводили. Поскольку существует риск роста концентрации калия в сыворотке, важно, чтобы комбинированная терапия у таких больных с калийсберегающими диуретиками начиналась осторожно под тщательным контролем уровня калия в сыворотке.

Гипогликемия и диабет.

Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться гипогликемией у больных диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием таких больных.

Хирургия / анестезия.
В случае хирургического вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о приеме квинаприла, поскольку возможно развитие выраженной гипотензии / коллапса.

Применение у людей пожилого возраста.
Возраст не влияет на эффективность или профиль безопасности препарата. Рекомендуемая начальная доза квинаприла у пациентов пожилого возраста составляет 10 мг один раз в сутки, при необходимости она может быть корректируемой в соответствии с реакцией АД.

Информация для пациентов
Беременность.
Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о последствиях влияния ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности. Эти пациенты должны сообщить о беременности врачу немедленно.

Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек, включая отек гортани, может произойти при первом приеме квинаприла. Пациенты должны быть предупреждены о том, что если возникнут признаки или симптомы, характерные для ангионевротического отека (например отек лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение глотания или дыхания), они должны немедленно прекратить применение квинаприла и проконсультироваться с их врачом.

Гипотензия:
Пациенты должны быть предупреждены о появлении головокружения, особенно в течение первых дней терапии квинаприлом. Если у пациента возникла потеря сознания, он не должен принимать препарат, пока не проконсультируется с врачом.
Все пациенты должны быть предупреждены, что недостаточный прием жидкости, чрезмерное потоотделение или дегидратация может приводить к чрезмерному падению кровяного давления в связи со снижением объема жидкости. Другие причины снижения объема такие, как рвота или диарея, также могут приводить к падению кровяного давления. По этому поводу пациенту нужно посоветовать проконсультироваться с врачом

Гиперкалиемия.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что нельзя применять сопутствующее препараты калия или заместительную терапию солью, содержащей калий, без консультации с врачом.

Нейтропения.
Пациенты должны сообщить немедленно о любых проявления инфекции (воспаление глотки, лихорадку), так как это может быть признаки нейтропении.

Хирургия / анестезия:
Пациенты, которые планируют хирургическое вмешательство и / или анестезию, должны предупредить врача, что они применяют АПФ — ингибиторы.

Примечание:

Как для многих других препаратов, так и в отношении квинаприла, даны советы пациентам оправданы. Эта информация направлена ​​на обеспечение безопасного и эффективного использования препарата. Эта информация не исчерпывает все возможные побочные эффекты.

Применение в период беременности и кормления грудью.
У беременных женщин ингибиторы АПФ могут вызывать фетальную и неонатальную заболеваемость и смертность при применении. Перед применением квинаприла в период беременности следует рассмотреть его возможное неблагоприятное влияние на плод. Если женщина забеременела в период приема квинаприла, препарат следует отменить.
При применении ингибиторов АПФ протягомиместрив беременности были сообщения о гипотензии, почечной недостаточности, гипоплазии черепа и / или смерть новорожденных. Также сообщалось о олигогидроамнион, что, вероятно, представляет пониженную функцию почек у плода; в связи с олигогидроамнион отмечались контрактуры конечностей, черепно-лицевые деформации, гипопластический развитие легких и задержка внутриутробного роста. Еще в течение первого триместра следует проинформировать матерей, у которых эмбрион и плод в течение первого триместра подвергшихся воздействию препарата, даже если не диагностировано возникновения побочных эффектов. Если беременность возникла во время лечения квинаприлом, следует как можно быстрее прекратить применение препарата.
Больных, у которых в течение второго и третьего периода беременности ингибиторы АПФ, следует сообщить о потенциальном риске для плода; для диагностики олигоамниона следует выполнять частое ультразвуковое исследование. Больные и врачи должны понимать, что олигогидроамнион может не возникнуть даже после длительного необратимого повреждения. Если олигогидроамнион диагностировано, применение квинаприла следует прекратить применение исключительно может быть продлен только при условии, что он применяется для сохранения жизни матери.
Другой потенциальный риск для плода и новорожденного при применении ингибиторов АПФ составляет задержка внутриутробного роста, недоношенность и незаращение артериального
протоки; возможно также наступление смерти плода. Однако остается неизвестным, что вызывает развитие таких побочных эффектов — применение препарата или сопутствующие заболевания матери. Неизвестно также, какой фактор в первом триместре может привести к повреждению плода.
Младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие гипотензии, олигогурии и гиперкалиемии. Если имеет место олигурия, следует обратить внимание на поддержку артериального давления и почечной перфузии.
Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, в ограниченном количестве выделяются с женским молоком. Поэтому в период лечения Аккупро рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Дети.
Безопасность и эффективность применения Аккупро у пациентов детского возраста не исследовалась.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в начале лечения Аккупро может быть нарушена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнезией. Введение тетрациклина вместе с квинаприлом уменьшает абсорбцию тетрациклина у пациентов примерно на 28–37%. Уменьшенная абсорбция обусловлена ​​присутствием карбоната магния как наполнителя в препарате квинаприл. Следует иметь в виду возможность такого взаимодействия при одновременном назначении квинаприла и тетрациклина.

Литий.
Повышенные уровни лития в сыворотке крови и симптомы литиевой токсичности наблюдались у пациентов, которые одновременно получали литиевую и ингибиторы АПФ, натрийвтрачаючий эффект этих веществ. Одновременное назначение этих препаратов должно проводиться с осторожностью; рекомендуется частый контроль уровня лития в сыворотке крови. Использование также диуретика повышает риск литиевой токсичности.

Другие препараты.
При назначении квинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не наблюдалось никаких клинически важных фармакокинетических взаимодействий. Антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина (оцененный протромбинового времени) существенно не изменился при одновременном введении квинаприла дважды в день.
Одновременное применение многократных доз аторвастатина по 10 мг вместе с квинаприлом 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.

Сопутствующая диуретическая терапия.
Сопутствующая терапия диуретиками тиазидного типа и / или присоединением бета-блокаторов усиливает антигипертензивные эффекты квинаприла, давая больший эффект снижения артериального давления, чем при применении любого из препаратов в отдельности. Как и другие ингибиторы АПФ, пациенты, которые принимают диуретики, особенно те, которые недавно начали терапию диуретиками, могут иногда чувствовать чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения квинаприлом. Гипотензивные эффекты после первой дозы квинаприла можно минимизировать, отменив диуретик за несколько дней до начала терапии. Если отменить диуретик невозможно, начальная доза квинаприла должна быть уменьшена. Для пациентов, которые продолжают принимать диуретики, должен быть обеспечен медицинское наблюдение в течение двух часов после приема начальной дозы квинаприла.
Препараты, повышающие калий в сыворотке крови. Если назначена сопутствующая терапия квинаприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевых или калийсодержащими солями-заменителями, их следует использовать с осторожностью и с соответствующим контролем калия в сыворотке крови. Як и другие ингибиторы АПФ, у пациентов, принимающих квинаприл могут повышаться уровень калия в сыворотке крови. При одновременном применении квинаприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. Квинаприл не изучались в качестве сопутствующей терапии с калийсберегающими диуретиками. Через риск дальнейшего потенцирования роста калия в сыворотке крови советуют, чтобы сочетанная терапия с калийсберегающими диуретиками была начата с осторожностью и уровень калия в сыворотке крови пациента тщательно контролировались.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Квинаприла гидрохлорид представляет собой соль квинаприла — этилового эфира ингибитора АПФ (АПФ) квинаприлата, не содержащий сульфидную группу. При приеме внутрь происходит быстрая деетерификация квинаприла в квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), который в исследованиях на людях и животных оказался эффективным ингибитором АПФ. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в. вазоконстриктор ангиотензин II, который участвует в регулировании сосудистого тонуса и реализует свое влияние различными путями, в том числе путем стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Механизм действия квинаприла состоит в ингибировании активности циркулирующего и тканевого АПФ, тем самым уменьшая вазопрессорное активность и секрецию альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышенной секреции ренина и его активности в плазме крови.
Однако, когда считают, что основной механизм антигипертензивного эффекта проявляется через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, квинаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией.
Монотерапия квинаприлом была эффективной при исследовании у пациентов разных рас, хотя она была несколько менее эффективной в черной расы (группа обычно с преимущественно низким уровнем ренина), чем у других больных. АПФ подобен киназы ИИ, энзима, приводит к деградации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида; который, повышая уровень брадикинина, играет роль в реализации терапевтического эффекта квинаприла, что требует дальнейшего исследования.
Ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, могут увеличивать чувствительность к инсулину.
Введение пациентам с гипертензией, от умеренной до тяжелой, от 10 до 40 мг квинаприла приводит к снижению артериального давления как в положении сидя, так и стоя, с минимальным влиянием на сердечный ритм. Антигипертензивная активность начинается в пределах одного часа с максимальными эффектами, которые обычно регистрируются через 2 — 4 часа после приема препарата. Некоторым пациентам для достижения стабильного эффекта снижения артериального давления может потребоваться две недели лечения. При применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие препарата поддерживается у большинства пациентов в течение 24-часового интервала между дозами и сохраняется в течение длительного времени лечения.
Гемодинамическая оценка у пациентов с гипертензией показала, что снижение артериального давления, вызванное квинаприлом, сопровождается уменьшением общего периферического сопротивления и почечного сосудистого сопротивления с незначительными изменениями или отсутствием изменений в сердечном ритме, сердечном индексе, почечном кровотоке, скорости клубочковой фильтрации или фильтрационной фракции.
Сопутствующая терапия диуретиками тиазидного типа и / или дополнительное применение бетаблокаторов усиливало антигипертензивный эффект квинаприла, обеспечивая выраженными гипотензивный эффект, чем при применении каждого из препаратов в отдельности.
При применении одинаковых суточных доз препарат имеет схожую выраженность терапевтического эффекта у пожилых больных (65 лет и старше) с отсутствием увеличения частоты побочных эффектов по сравнению с больными взрослой возрастной группы.
Применение квинаприла у больных с застойной сердечной недостаточностью уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, средний, систолическое и диастолическое давление, давление «заклинивания» в легочных капиллярах и увеличивает сердечный выброс.
В 149 больных, которым выполнялось шунтирование коронарных сосудов, суточная доза 40 мг уменьшило количество нападений ишемии в послеоперационном периоде по сравнению с плацебо в течение года наблюдения.
У больных с диагностированным поражением коронарных артерий, но без проявлений гипертензии или сердечной недостаточности применение квинаприла улучшило возбужденное эндотелиальную функцию, которая определялась в коронарных и брахиального артериях.
Квинаприл улучшает функцию эндотелия за счет механизмов, улучшающие доступность окиси азота. Дисфункция эндотелия считается ведущим патофизиологическим механизмом в развитии поражения коронарных артерий.

Фармакокинетика.
После приема препарата максимальная концентрация квинаприла в плазме достигаются в пределах одного часа. Основываясь на выявлении квинаприла и его метаболитов в моче, объем абсорбции составляет приблизительно 60%. примерно
38% перорально введенного квинаприла системно доступным в виде квинаприлата. Квинаприл имеет очевидный период полувыведения в плазме — примерно один час. Максимальные концентрации квинаприлата в плазме наблюдаются примерно через два часа после пероральной дозы квинаприла. Квинаприлат удаляется, главным образом, путем почечной экскреции и имеет полупериод эффективной аккумуляции примерно 3:00. Приблизительно 97% квинаприла или квинаприлата, циркулирующих в плазме, связанные с белками. У пациентов с почечной недостаточностью очевидный период полувыведения квинаприлата увеличивается с уменьшением клиренса креатинина. Фармакокинетические исследования у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на постоянном гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, указывают на то, что диализ имеет незначительное удаление квинаприла и квинаприлата. Существует линейная корреляция между клиренсом квинаприлата в плазме и клиренсом креатинина. Выделение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (65 лет). Концентрации квинаприлата снижены у пациентов с алкогольным циррозом через возбужденное деетерификацию квинаприла. Исследования на крысах показали, что квинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика у пожилых людей.
У пожилых больных AUC и максимальная концентрация квинаприлата больше, чем у других пациентов; что связано со снижением функции почек. В контролируемых и неконтролируемых исследованиях у больных, 21% которых был старше 65 лет, не найдено ни одной разницы в эффективности и безопасности применения препарата у пожилых и других пациентов. Однако нельзя исключить большую чувствительность к препарату некоторых пожилых больных.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг — белого цвета, овальные, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, с линией разлома с обеих сторон и отметкой «5», расположенная с обеих сторон в противоположном направлении; таблетки 10 мг — белого цвета, треугольные, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, с линией разлома с обеих сторон и отметкой «10» на одной стороне; таблетки 20 мг — белого цвета, круглые, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, с линией разлома с обеих сторон и отметкой «20» на одной стороне; таблетки 40 мг — красно-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с пометками «40» на одной стороне и «PD 535» — на другом.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 3 блистера в коробке для 5 мг, 10 мг и 20 мг; по 7 таблеток в блистерной упаковке, по 4 блистера в коробке для 40 мг.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Гедек ГмбХ, Германия.

Местонахождение.
Moswaldalle 1 D-79090 Freiburg, Germany.

Буквы:

Оставить комментарий: