Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Акласта

2014.09.11 | Категория: Опорно-двигательный аппарат | Количество просмотров: 436 | : 0 | Буквы:

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Акласта ®
(ACLASTA ®)

Состав лекарственного средства:
действующее вещество: zoledronic acid; 100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.
Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства, влияющие на минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС M05B A08.

Клинические характеристики.
Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде, и у мужчин с целью уменьшения случаев переломов бедра, позвоночника и переломов с другой локализацией, увеличение минеральной плотности костей.
Профилактика повторных переломов после переломов бедра у мужчин и женщин.
Лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза.
Болезнь Педжета (деформирующий остит).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата, или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы.
Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза, профилактика повторных переломов после переломов бедра: рекомендуемая доза — одна инфузия 5 мг Акласта в год.

Лечение болезни Педжета:
Рекомендуемая доза — одна инфузия 5 мг Акласта. Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета. Данных о повторном лечения нет. После однократного лечения болезни Педжета Акласта наблюдается длительный период ремиссии. Однако повторное лечение Акластом может назначаться пациентам с рецидивом заболевания, вызванным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, пациентам, у которых не было достигнуто нормализации уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, или пациентам с симптомами, сохраняются в течение 12 месяцев от начала лечения.
Акласта (5 мг на 100 мл готового для инфузии раствора) вводится внутривенно через систему, настроенную на стабильную скорость инфузии.
Время инфузии должна составлять не менее 15 минут.
Инфузию Акласта проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики.
При остеопорозе у женщин и мужчин, глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D, если диета не компенсирует их необходимого количества.
Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах в течение 10 дней после введения Акласта.
Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Акласта пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <35 мл / мин не рекомендуется за недостатка адекватного клинического опыта у таких больных.
Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 35 мл / мин не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (³ 65 лет) .Регулювання дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и младших субъектов были сходными.
Инструкции по применению препарата. Акласту нельзя смешивать или вводить с любым другим лекарственным средством. Препарат следует вводить через отдельную систему для инфузий при постоянной скорости введения. Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.
Препарат применяется только однократно. Неиспользованный раствор следует утилизировать.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения его до момента применения несет ответственность пользователь, и препарат обычно следует хранить не более 24 ч при температуре 2–8 °C.

Побочные реакции.
О побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы.
Побочные эффекты, которые наблюдались в исследовании лечения постменопаузального остеопороза: повышение температуры тела (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобные симптомы (7,8%), артралгия (6,8%) и головная боль (6, 5%), большинство из которых возникали в течение первых 3 суток после введения Акласта. Выраженность большинства из этих симптомов была от слабой до умеренной; они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при последующем введении Акласта. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена примерно на 50% назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата.
Ниже приведены побочные реакции, которые, по оценке эксперта, связанные с приемом препарата и наблюдались при применении препарата для: лечения остеопороза у мужчин и у женщин в постклимактерическом периоде, профилактики клинических переломов после низькотравматичного перелома бедренной кости, лечения и предупреждения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и болезни Педжета; систематизированы по классам систем органов и частоты, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (³ 1/10), часто (³1 / 100, <1/10), иногда (³1 / 1000, <1/100), редко часто (³1 / 10000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии:
редко — гриппоподобные симптомы, ринофарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:
редко — анемия.

Нарушение метаболизма и питания:
часто — гипокальциемия;
непоширени- анорексия, снижение аппетита.

Психиатрические нарушения:
редко — бессонница, тревожность.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС):
поширени- головная боль, головокружение;
непоширени- летаргия, парестезии, сонливость, тремор, обмороки (синкопе), нарушение вкуса, гипестезия.

Со стороны органов зрения:
часто — гиперемия глаз
непоширени- конъюнктивит, боль в глазах, нечеткость зрения;
редко — увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки.

Со стороны органов слуха и лабиринта:
иногда — вертиго.

Со стороны сердца:
часто — фибрилляция предсердий;
редко — усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы:
редко — артериальная гипертензия, приливы крови к лицу.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:
редко — кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — тошнота, рвота, диарея;
непоширени- диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани:
часто — ночная потливость;
редко — сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в челюсти;
редко — боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетные боли в груди, мышечно-скелетные боли, скованность суставов, артрит, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы:
редко — поллакиурия, протеинурия.

Лабораторные показатели:
редко — повышение уровня креатинина в крови.
Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения:
очень часто — лихорадка;
часто — гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения;
редко — периферические отеки, жажда, острофазовые реакции, боль в груди несердечных происхождения.
Побочные реакции, о которых сообщалось по данным отдельных исследований и которые не указаны выше (через меньшую частоту возникновения по сравнению с плацебо), включают: повышение уровня C-реактивного белка, гастрит.
В трехлетнем исследовании остеопороза у женщин в постклимактерическом периоде общая частота побочной реакции фибрилляция предсердий составляла 2,5% (96 из 3862 пациентов) в группе Акласта по сравнению с 1,9% (75 из 3852 пациентов) в группе плацебо; частота серьезной побочной реакции фибрилляция предсердий составила 1,3% (51 из 3862) у пациентов, получавших Акласта по сравнению с 0,6% (22 из 3852) пациентов, получавших плацебо. Механизм, предопределял повышения частоты фибрилляции предсердий, неизвестен.

Нарушение функции почек.
При внутривенном введении бисфосфонатов, включая Зометы, наблюдались случаи нарушения функции почек (повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко — острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например, пациенты, проходящие курсы химиотерапии, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3–4 недели, но в некоторых случаях нарушения функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.
В исследовании HORIZON-PFT изменения клиренса креатинина (определяют ежегодно перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения почечной функции сопоставлены в группе Акласта и плацебо в течение 3-х лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней в 1,8% пациентов, которым назначался Акласта, в сравнении с 0,8% пациентов, которым назначена плацебо.
В исследованиях, проводившихся с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечение остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения глюкокортикоїдіндукованого остеопороза, изменения клиренса креатинина были сопоставимы в группе Акласта и плацебо или препарата сравнения.

Лабораторные данные.
В исследовании HORIZON-PFT приблизительно в 0,2% пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция сыворотки (менее 1,87 ммоль / л) после применения Акласта. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальциемии.
В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике глюкокортикоид индуцированного остеопороза у одного из пациентов уровни кальция в сыворотке крови не были ниже 1,87 ммоль / л.
В ходе исследования болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия наблюдалась примерно у 1% пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови).

Местные реакции.
В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось (0,7%) местные реакции в месте инфузии: покраснение, припухлость и / или боль после введения золедроновой кислоты. В этом же исследовании частота развития местных реакции была аналогичной для групп Акласта и плацебо.
Остеопороз у мужчин — частота развития местных реакций составляла 2,6% в группе золедроновой кислоты и 1,4% в группе алендроната. При лечении и профилактике глюкокортикоїдіндукованогоостеопорозу о развитии местных реакций не сообщалось.

Остеонекроз челюсти.
Случаи развития некроза (чаще челюсти) преимущественно развивались у больных раком, которые принимали бисфосфонаты, включая Зометы. Во многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, а большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями, в которых остеонекроз развивался после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов). Хотя причинная связь не установлена​​, рекомендуется избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным.
В исследовании HORIZON-PFT среди 7736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекроза челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, принимавшего плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом и при лечении и профилактике глюкокортикоид-индукованогоостеопорозу не сообщается о случаях развития остеонекроза челюсти.

Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о реакции гиперчувствительности: редко — бронхоспазм, крапивница и ангионевротический отек; очень редко анафилактический реакции, в т. ч. шок.
Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующая проведения диализа у пациентов с патологией почек или другими факторами риска (применение нефротоксических препаратов, диуретиков, или дегидратация пациентов в период после проведения инфузии).
Очень редко сообщалось о следующих реакции: дегидратация вследствие таких симптомов после введения препарата, как лихорадка, рвота и диарея; артериальная гипотензия у пациентов с основными факторами риска; остеонекроз челюсти; склерит и воспалительный процесс орбиты.

Передозировка.
О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция перорально и / или инфузией кальция глюконата.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Акласта противопоказана в период беременности и кормления грудью.

Дети.
Препарат Акласта не следует назначать детям, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.

Особенности применения.
Общие.
Дозу 5 мг золедроновой кислоты следует вводить не менее по крайней мере 15 минут.
Инфузию Акласта проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и тех, которые получают диуретики.
Ранее существовавшую гипокальциемии необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акласта. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например, уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач тщательно контролировать этих пациентов.
Препарат Акласта содержит такое же действующее вещество, что и препарат Зомета (Зометы), который применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета, применять Акласту.

Нарушение функции почек.
Нарушение функции почек при введении Акласта наблюдалось у пациентов, яки уже имели в анамнезе изменения в функции почек или с другими факторами риска, включая одновременное применение нефротоксических препаратов, диуретиков, дегидратацию, возникшей после введения препарата Акласта. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов и после однократного введения препарата. Почечная недостаточность, требующая проведения диализа, редко возникала у пациентов с нарушением функции почек.
Для уменьшения риска побочных реакции со стороны почек, необходимо учитывать следующее:
— Акласта не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <35 мл / мин) за недостаточного адекватный клинический опыт для таких больных.
— Препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие препараты, которые влияют на функцию почек.
— Пациентам следует измерить уровень сывороточного креатинина перед применением Акласта.
— Инфузию Акласта, особенно у пациентов яки принимают диуретики, проводят при условии адекватной гидратации пациента.
— Разовая доза Акласта не должна превышать 5 мг, которую следует вводить не менее по крайней мере 15 минут.

Остеонекроз челюсти.
О остеонекроз челюсти сообщалось главным образом у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами, включая Зометы. Много таких пациентов применяли кортикостероиды и проходили курс химиотерапии. Большинство сообщенных случаев ассоциировались со стоматологическими процедурами, например, удалением зуба. Во многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Итак, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, кортикостероиды, несоблюдение гигиены полости рта) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, нужно избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные по снижению риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, отсутствуют. Клиническая оценка врача, который ведет пациента, должна быть взята за основу плана ведения пациента с учетом индивидуальной оценки пользы / риска.
Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза.
Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с пищей.
Профилактика повторных переломов после переломов бедра.
Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.

Скелетно-мышечная боль.
Сообщалось о единичных тяжкие и, влекущих инвалидизацию, боли костей, суставов и мышц у пациентов, принимавших бисфосфонаты, включая препарат Акласта.

Лечение болезни Педжета.
Повышенная резорбция костей — характерный признак болезни Педжета. Вследствие быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда — симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузии Акласта. Поэтому при применении Акласта рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета в течение не менее 10 дней после начала применения Акласта настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция — не менее 500 мг элементарного кальция дважды в день. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Данные, свидетельствующие о том, что Акласта влияет на способность управлять автотранспортом или работать с точными механизмы отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедроновая кислота систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы незначительно (связывания составляет примерно 56%), их взаимодействии, которые происходят вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.
Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласта в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызывать дегидратацию).

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Механизм действия.
Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластов резорбции костной ткани.
Селективное действие бисфосфонатов обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной тканью. Золедроновая кислота, применяется внутривенно, быстро розподиляетьовий ткани и, как и другие бисфосфонаты, локализуется преимущественно в местах интенсивного поклонник. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокластов является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза, но это не исключает и другие механизмы. Относительно долгая продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ​​ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сродства к связыванию с костными минералами.

Фармакодинамические эффекты.
остеопороз
Лечение Акластом быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, который наблюдался до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Клиническая эффективность лечения постменопаузального остеопороза
Эффективность то безопасность применения Акласта подтверждена в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили один раз в год в течение трех последовательных лет в дозе 5 мг в 100 мл раствора в течение не менее 15 минут, в общем — три дозы. Двумя главными показателями эффективности были частота случаев переломов позвонков, подтвержденных данными морфометрии, за 3 года и частота случаев переломов бедренной кости в период с медианным значением длительности в 3 года. Акласт, вероятно, уменьшала частоту случаев одного или более новых переломов позвонков на протяжении 3 лет, начиная с первого года лечения.
Уменьшение частоты переломов позвонков на протяжении 3 лет было стабильными и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества исходных переломов позвонков, T-балла минеральной плотности костной (МПК) ткани шейки бедра или предыдущего приема бисфосфонатов. Влияние на частоту возникновения перелома бедра при приеме Акласта наблюдается уменьшение риска возникновения перелома костей бедра и тазобедренного сустава на 40% в течение 3 лет. Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласта наблюдалось абсолютное снижение частоты возникновения всех клинических переломов (на 4,5%), клинических переломов позвонков (на 2%) и нехребцевих переломов (на 2,8%). Влияние на минеральную плотность костной ткани: Акласт повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6,9%, бедренной кости — на 6,0%, шейки бедра — на 5,0% и дистального отдела лучевой кости на 3,2% в течение 3 лет. Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрия у пациентов с постменопаузальным остеопорозом наблюдалась костная ткань нормального качества без признаков нарушения ремоделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение архитектуры трабекулярной кости у пациентов группы лечения Акластом сравнению с плацебо. Маркеры метаболизма костной ткани: специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (СКЛФ), N-терминанальний пропептида коллагена типа I (П1NП) бета-C-телопептиды в сыворотке крови периодически оценивались в течение исследования. Лечение Акластом в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости до диапазона значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к дальнейшему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.

Влияние на рост
В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, получавших Акласт, наблюдалась меньшая потеря роста по сравнению с плацебо (4,2 мм по сравнению с 6,7 мм соответственно (p <0,0001).

Продолжительность нетрудоспособности
Акласта, вероятно, уменьшала как количество дней с ограниченной активностью, так и продолжительность постельного режима за боли в спине и через переломы сравнению с плацебо (во всех случаях p <0,01).

Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра.
Эффективность и безопасность применения Акласта для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низькотравматичним переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON-RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, нехребцеви переломы и переломы бедра, оценивалась в 2127 пациентов с недавним (в течение 90 суток) низькотравматичним переломом бедренной кости в течение 2-х лет. Все участники исследования получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 МЕ витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования. Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения любых клинических переломов на 35%. Уменьшение частоты возникновения клинических переломов позвонков — на 46%, нехребцевих переломов — на 27%, переломов костей тазобедренного сустав — на 30%. Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении препаратом Акласта наблюдалось повышение МПК во всех костях тазобедренного сустава на 5,4% и на 4,3% — в шейке бедра в течение 24 месяцев.

Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность и безопасность применения Акласта у мужчин с остеопорозом оценивалась в двухлетнем исследовании с изменениями (в процентном выражении) МПК поясничного отдела позвоночника. Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного изменения МПК в поясничных позвонках на 24 месяц (по сравнению с исходными значениями) при введении Акласта 1 раз в год не был меньше, чем в случае еженедельного приема алендроната (Акласта 6,1% по сравнению с алендронатом 6,2%). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничного участка позвоночника на 12 месяц также было аналогичным в группах пациентов, получавших эти препараты.

Лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза

Эффективность и безопасность Акласта в лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получавших преднизолон в дозе ³ 7,5 мг / сутки перорально (или эквивалентный препарат). Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного участка позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях p <0,03). Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани, без нарушений минерализации.

болезнь Педжета
Клиническая эффективность лечения болезни Педжета

Эффективность Акласта оценивалась в двух шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях золедроновая кислота показала преимущество и быстрее терапевтический эффект по сравнению с ризедронат, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани (ЛФС), N-терминальный пропептида типа I коллаген (П1NП) в сыворотке крови и резорбции (CTx 1 в крови и альфа -CTx в моче). Практически у всех пациентов группы Акласта терапевтический эффект сохранялся в течение 18 месяцев. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальное качество без признаков нарушения костного ремоделирования и без признаков нарушения минерализации.
Исследование безопасности влияния на костную ткань: доза-реакция и длительность действия одноразового введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг / кг) исследовались у животных. Полученные результаты предоставляют принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков любых отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоид и перетинчатои ретикулофиброзной костной ткани.

Фармакокинетика.

В результате проведения одноразовых и многоразовых 5-и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены следующие данные фармакокинетики, не зависящим от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до <10% пика через 4 часа и до <1% пика — через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пиковых уровней.
Внутривенно введена золедроновая кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1 / 2a0,24 и t1 / 2b1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1 / 2g 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t½ значение и выше) возможно быстрое распределение в костях и вывод через почки. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л / час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и / или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедроновая кислота вряд ли уменьшать метаболический клиренс вещества, метаболизируется через систему цитохрома P450. Золедроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43–55%), и это связывание не зависит от концентрации.

Отдельные популяции.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33% от клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл / мин (диапазон от 22 до 143 мл / мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC (0-24ч), примерно на 30–40% при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и отсутствие кумуляции препарата при многократных введении независимо от функции почек о то, что регулирование дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50 -80 мл / мин) и умеренной (Clcr = 30–50 мл / мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны лишь ограниченные данные по тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл / мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не являются возможными.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: раствор стерильный прозрачный и бесцветный.

Несовместимость.
Раствор Акласта для инфузий нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы кальция и другие бивалентные катионы.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Нераскрытый флакон не требует специальных условий хранения.
Хранить в течение 24 часов при температуре 2–8 °C после вскрытия флакона.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
Раствор для инфузий в 100-мл флаконах с резиновыми пробками, покрытыми колпачками в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

Местонахождение.

CH-4332 Штейн, Швейцария / CH-4332 Stein, Switzerland.

Буквы:

Оставить комментарий: