Список категорий:

Список категорий:

Сортировка по алфавиту:

Поиск по сайту:

Поиск по сайту:

Аксанум ®

2014.09.14 | Категория: Кровеносная. Кровотворная система | Количество просмотров: 1119 | : 0 | Буквы:

Инструкция
по медицинскому применению препарата
Аксанум ®
(AXANUM ®)

Состав: 1 капсула содержит:
действующие вещества: кислоты ацетилсалициловой 81 мг, эзомепразола магния тригидрата 22,3 мг, что соответствует 20 мг эзомепразола;
вспомогательные вещества: глицерол моностеарат 40–55, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатного сополимера дисперсия, полисорбат 80, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, тальк, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Капсулы твёрдые.

Фармакотерапевтическая группа.
Антитромботические средства. Ацетилсалициловая кислота и эзомепразол. Код АТС В01А С56.

Клинические характеристики.
Показания.

Профилактика кардио и цереброваскулярных событий у пациентов, нуждающихся в длительном лечении ацетилсалициловой кислотой в низких дозах и существует риск развития ассоциированных с применением ацетилсалициловой кислоты язв желудка и / или двенадцатиперстной кишки (факторы риска включают предыдущий анамнез язвенной болезни или возраст ≥ 60 лет и ишемической болезни сердца в анамнезе или возраст ≥ 65 лет).

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатов, эзомепразола и замещенных бензимидазола или любых других вспомогательных веществ препарата.
Наличие в анамнезе симптомов бронхиальной астмы, ринита или крапивницы, связанных с приемом ацетилсалициловой кислоты или НПВП.
Гемофилия, тромбоцитопения, цирроз печени, тяжелая сердечная недостаточность или тяжелые заболевания почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин).
Сопутствующее лечение нелфинавиром, диуретиками.

Способ применения и дозы.
Применять взрослым внутрь 1 капсулу 1 раз в сутки. Капсулу следует глотать целиком, запивая жидкостью. Ее не следует разжевывать и раскрывать. Максимальная суточная доза составляет 1 капсулу 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек.
За содержания ацетилсалициловой кислоты Аксанум противопоказан пациентам с тяжелым заболеванием почек, а также при одновременном лечении диуретиками.

Нарушение функции печени.
За содержания ацетилсалициловой кислоты Аксанум противопоказан пациентам с циррозом печени. Следует учитывать риск задержки жидкости в организме и нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные реакции.
По частоте побочные явления распределены следующим образом: часто (> 1/100); нечастые (> 1/1000 <1/100); редкие (≥ 1/10000 и <1/1000); очень редкие (<1/10000).

Системы органов

Частые

Нечастые

Редкие

Оченьредкие

Со стороныкрови илимфатическойсистемы

Увеличенное времякровотечения

Со стороныпищеварительнойсистемы

Диспепсия

Тяжелаяжелудочно-кишечноекровотечение

Со стороныдыхательнойсистемы

Ринит, астма

Со стороныкожииподкожнойклетчатки

Крапивница

Другие

Аллергическиереакции

Эзомепразол:
Нижеприведенные нежелательные реакции на лекарственное средство было идентифицировано или предположено их вероятность в ходе программы клинических исследований эзомепразола и / или при постмаркетинговом применении. Зависимости от дозы для одной из реакций не выявлено.

Системы органов

Частые

Нечастые

Редкие

Оченьредкие

Со стороныкрови илимфатическойсистемы

Лейкопения, тромбоцитопения

Агранулоцитоз, панцитопения

Со стороныиммуннойсистемы

Реакции гиперчувствительности, в частности ангионевротический отек и анафилактическая реакция / шок

Со стороныобменавеществипитания

периферический отек

гипонатриемия

гипомагниемия

Со стороныпсихики

бессонница

Ажитация, спутанностьсознания, депрессия

Агрессия, галлюцинации

Со сторонынервнойсистемы

головная боль

Головокружение, парестезии, сонливость

нарушениевкуса

Со стороныорганов зрения

нечеткостьзрения

Со стороныоргановслухаиравновесия

Вертиго

Со стороныдыхательнойсистемы

бронхоспазм

Со стороныпищеварительнойсистемы

Боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота / рвота, запор

Сухостьво рту

Стоматит, желудочнокишечный кандидоз

Со стороныпечениижелчевыводящихпутей

Повышенныйуровеньпеченочныхферментов

Гепатит сили безжелтухи (ой)

Печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия

Со стороныкожииподкожнойклетчатки

Дерматит, зуд, крапивница, высыпания

Алопеция, фотосенсибилизация

Синдром СтивенсаДжонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема

Со стороны костномышечной системы и соединительной ткани

Артралгия, миалгия

мышечнаяслабость

Со стороныпочекимочевыводящихпутей

интерстициальныйнефрит

Со сторонырепродуктивнойсистемы имолочныхжелез

гинекомастия

другие

Общеенедомогание, гипергидроз


Передозировка.

Ацетилсалициловая кислота.
Передозировка ацетилсалициловой кислоты может обусловить появление нижеприведенных симптомов и признаков, возникающих через несколько часов после приема препарата:
Головокружение, шум в ушах, нарушение слуха, раздражительность, тревога, галлюцинации, тремор, «порхающий» тремор, гипервентиляция, жажда, высыпания, повышенная потливость, тошнота, рвота, боль в животе.
В тяжелых случаях — потеря сознания, судороги, кома, гипертермия.
В начале лечения — респираторный алкалоз у взрослых.
Метаболический ацидоз у детей.
Гипергликемия или гипогликемия.
Дегидратация, дефицит калия, олигурия, геморрагические феномены, нарушения функции печени, панкреатит, отек легких, рабдомиолиз, почечная недостаточность.

В случае передозировки следует принять нижеприведенных мероприятий:
· Вызвать рвоту или промыть желудок.
· Принять активированный уголь.
· Принять слабительные средства.
· Провести регидратацию, коррекцию метаболического алкалоза и электролитного дисбаланса.
· Осуществить инфузию бикарбоната натрия, по возможности, в количестве, достаточный для поддержания щелочного диуреза, чтобы увеличить выведение препарата.
· Ввести глюкозу с целью контроля метаболического ацидоза.
· Контролировать состояние коагуляции, может потребоваться переливание крови или тромбоцитарной массы, свежей плазмы и витамина К.
· В тяжелых случаях и у пациентов с почечной недостаточностью следует проводить гемодиализ.
· Осуществлять симптоматическое лечение гипертермии, отека легких и мозга.

Эзомепразол.
Симптомы, описанные в связи с непреднамеренным передозировкой эзомепразола (ограниченный опыт относительно доз выше 240 мг / сут), являются преходящими. Прием однократной дозы 80 мг эзомепразола не сопровождался никакой симптоматикой. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол активно связывается с белками плазмы, поэтому почти не выводится с помощью диализа. Как и во всех случаях передозировки, лечение должно быть симптоматическим и включать общие поддерживающие мероприятия.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Аксанум противопоказан во время беременности и кормления грудью.

Ацетилсалициловая кислота.
Ацетилсалициловая кислота может подавлять сокращение матки и задерживать роды. Ацетилсалициловая кислота также может вызывать легочную гипертензию у плода и неонатальной дыхательную недостаточность, вызванную внутриутробным закрытием артериального протока. Может подавляться функция тромбоцитов плода.
Прием ацетилсалициловой кислоты в течение 5 дней до прогнозируемой даты родов вызывает рост склонности к кровотечениям у матери и плода / новорожденного.

Эзомепразол.
Доступны только ограниченные данные относительно экспозиции эзомепразола при беременности. Неизвестно, проникает эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, которые кормят грудью, не проводилось.

Дети.
Ввиду отсутствия данных Аксанум противопоказано применять детям.

Особенности применения.

Ацетилсалициловая кислота.
Следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза и тем, кто принимает антикоагулянты. Необходимо учитывать риск задержки жидкости и нарушение функции почек у пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек или печени. Противопоказано одновременное лечение диуретиками.

Эзомепразол.
При наличии любых тревожных симптомов (например значительной непредсказуемой потери массы тела, рецидивирующая рвота, дисфагии, гематемезис или мелены) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение эзомепразолом может смягчать симптоматику и задерживать диагностику.
Следует проводить регулярный надзор за пациентами, которые лечатся в течение длительного времени.
Не рекомендуется одновременный прием эзомепразола с атазанавиром. Если комбинация атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается необходимым, рекомендуется тщательный клинический мониторинг при приеме комбинации с повышением дозы атазанавира до 400 мг и 100 мг ритонавира; не следует превышать дозу эзомепразола 20 мг. Аксанум содержит сахарозу. Пациентам с редкими врожденными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Лечение ингибиторами протонной помпы может привести некоторое повышение риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных сальмонеллами и кампилобактер.
Взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально) приводит к уменьшению агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Решение о применении Аксануму вместе с клопидогрелем следует принимать, учитывая пользу от лечения и возможные риски. Применение отдельно эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При решении вопроса об управлении автотранспортом или работы с другими механизмами необходимо учитывать профиль побочных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ацетилсалициловая кислота.
Ингибиторы АПФ: гипонатриемичний и гипотензивный эффекты ингибиторов АПФ могут ослабляться при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты через ее косвенное влияние на путь превращения ренин-ангиотензина.
Ацетазоламид: одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ацетазоламидом может обусловить повышение сывороточной концентрации ацетазоламида (и токсичности) через конкуренцию относительно секреции в почечных канальцах.
Антикоагулянты / ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме ацетилсалициловой кислоты: пациенты, принимающие антикоагулянтную терапию, имеют повышенный риск кровотечений через взаимодействие между лекарственными средствами и влияние на тромбоциты. Ацетилсалициловая кислота может вытеснять варфарин из участков связывания с белками, что приводит к удлинению как ПВ, так и времени кровотечения. Комбинацию антикоагулянтной терапии с ацетилсалициловой кислотой следует применять с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. Риск кровотечения возрастает при применении ацетилсалициловой кислоты в комбинации с другими антитромбоцитарными средствами.
Противосудорожные препараты: салицилаты могут вытеснять связанные с белками фенитоин и вальпроевая кислота, что приводит к уменьшению общей концентрации фенитоина и рост уровня вальпроевой кислоты в сыворотке.
Бета-блокаторы: при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты гипотензивный эффект бета-блокаторов может быть снижен через ингибирование почечных простагландинов, что приводит к уменьшению почечного кровотока, задержки солей и жидкости.
Диуретики: при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты эффективность диуретиков у пациентов с патологией почек или сердечно-сосудистым заболеванием может быть снижена за ингибирование почечных простагландинов, что приводит к уменьшению почечного кровотока, задержки солей и жидкости. Применение противопоказано.
Метотрексат: салицилаты могут подавлять почечный клиренс метотрексата, что приводит костномозговую токсичность, особенно у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с другими НПВП может повышать кровоточивость или приводить к ухудшению функции почек.
Гипогликемические средства для перорального применения: умеренные дозы ацетилсалициловой кислоты могут повышать эффективность гипогликемических средств для перорального применения, что приводит к гипогликемии.
Урикозурические средства (пробенецид и сульфинпиразон): салицилаты осуществляют антагонистическое влияние на урикозурическими действие средств, способствующих выведению мочевой кислоты.

Эзомепразол.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Уменьшение внутрижелудочной кислотности на фоне лечения эзомепразолом может усиливать или ослаблять всасывания лекарственных средств, механизм всасывания которых находится в зависимости от влияния желудочной кислотности. Как и при применении других ингибиторов секреции кислоты или антацидов, на фоне лечения эзомепразолом может замедляться всасывание кетоконазола и итраконазола.
Были сообщения о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. До сих пор клиническое значение и механизм, лежащий в основе этого взаимодействия, неизвестные. Повышение рН в желудке на фоне лечения препаратом может влиять на всасывание ингибиторов протеаз. Другим возможным механизмом взаимодействия является взаимодействие через торможение CYP2C19. Сообщалось об уменьшении сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира при их приеме с омепразолом, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводил к существенному уменьшению экспозиции атазанавира (уменьшение примерно на 75% AUC, Cmax и Cmin). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременный прием омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводил к уменьшению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, которая наблюдалась при приеме атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг без омепразола 20 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) уменьшало средние AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92%. Повышение сывороточного уровня саквинавира (без одновременного приема ритонавира) на 80–100% наблюдали при одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки). Лечение омепразолом в дозе 20 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (с одновременным приемом ритонавира) и ампренавира (с одновременным приемом ритонавира). Лечение омепразолом в дозе 20 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (с одновременным приемом ритонавира и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (с одновременным приемом ритонавира). Через подобный фармакодинамический влияние и фармакокинетические свойства омепразола и эзомепразола одновременный прием эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется, а одновременный прием эзомепразола с нелфинавиром противопоказан.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2C19:
Эзомепразол подавляет CYP2C19 — основной фермент, метаболизируется эзомепразол. При одновременном приеме эзомепразола с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP2C19, например диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломипрамином, фенитоином, возможно повышение плазменной концентрации этих средств, обусловливает необходимость в уменьшении их дозы. Это особенно следует учитывать при назначении эзомепразола для терапии по требованию. Одновременный прием 30 мг эзомепразола предопределял уменьшение на 45% клиренса диазепама, что является субстратом CYP2C19. Одновременный прием 40 мг эзомепразола приводил к увеличению на 13% минимального плазменного уровня фенитоина у пациентов с эпилепсией. В начале или прекращении лечения эзомепразолом рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина. Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) повышал Cmax и AUCτ вориконазола на 15% и 41% соответственно.
В ходе клинических исследований при одновременном приеме 40 мг эзомепразола у пациентов, которые лечились варфарином, время свертывания крови не выходил за пределы приемлемого диапазона. Однако при постмаркетинговом наблюдении получено несколько отдельных сообщений о случаях клинически значимого повышения международного нормализованного соотношения (МНС) на фоне сопутствующего лечения. В начале и конце сопутствующего лечения эзомепразолом на фоне лечения варфарином или другими производными кумарина рекомендуется мониторинг.
У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола приводил к повышению на 32% площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и удлинение на 31% периода полувыведения (t1 / 2), но не вызывал существенного увеличения пика плазменного уровня цизаприда. Некоторое удлинение интервала QTc наблюдалось после приема только цизаприда без дополнительного удлинения при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Доказано, что эзомепразол не проявляет клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.
Краткосрочные исследования, оценивали одновременный прием эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом, не выявили никакой клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между препаратами.
Результаты исследований продемонстрировали наличие взаимодействия между клопидогрелем и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально), что приводило к угнетению агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Неизвестно, какое клиническое значение имеет это взаимодействие.
Отмечено одинаковую агрегацию тромбоцитов при приеме клопидогрела отдельно (монотерапия) и клопидогрела с Аксанумом, что объясняется одновременным приемом АСК.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола.
Эзомепразол метаболизируется с участием CYP2C19 и CYP3A4. Одновременный прием эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг дважды в сутки), приводил к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременный прием эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может вызывать удвоение экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол повышал AUCτ омепразола на 280%. В последней ситуации не всегда есть необходимость в коррекции дозы эзомепразола. Однако вопрос о коррекции дозы необходимо рассмотреть для пациентов с тяжелым поражением печени и при наличии показаний к длительному лечению.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота.
Ацетилсалициловая кислота подавляет образование эйкозаноидов тромбоксана А2 путем ковалентной необратимого ацетилирования серина вблизи активных участков циклооксигеназы — фермента, производящего циклический ендопероксидний предшественник тромбоксана А2.
Тромбоксан А2 — индуктор агрегации тромбоцитов и мощный вазоконстриктор с коротким сроком жизни.
Тромбоциты не способны синтезировать новый фермент, поэтому эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов, что составляет 7–10 дней.
Доза, необходимая для подавления агрегации тромбоцитов, значительно ниже, чем на уровне дозирования с анальгетической или противовоспалительной целью. Чтобы получить длительную ингибирование синтеза тромбоксана А2, достаточно суточной дозы ацетилсалициловой кислоты 75 мг. Ацетилсалициловая кислота подавляет синтез почечных простагландинов. Этот эффект является незначительным у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, сердечной или печеночной недостаточностью, а также с состояниями, характеризующихся изменением объема плазмы, подавлен синтез простагландинов может вызвать острую почечную недостаточность, задержку жидкости и сердечную недостаточность.

Эзомепразол.

Эзомепразол — это S-изомер омепразола, который уменьшает желудочную секрецию кислоты благодаря специфическому целенаправленному механизму действия. Препарат является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальных клетках. R- и S-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамическом активность.
Эзомепразол — слабое основание, он концентрируется и превращается в активную форму в высококислотных среде секреторных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент H + K + АТФазу — кислотную помпу, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке:
После приема 20 мг и 40 мг эзомепразола перорально действие наступает в течение одного часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик продукции кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6 -7 часов после приема дозы на 5-й день.
Через 5 дней перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся в среднем в течение 13 — 17 часов соответственно и в течение 24 часов у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка сохранялся на уровне выше 4 по крайней мере в течение 8, 12 и 16 часов после приема 20 мг эзомепразола, составил соответственно 76%, 54% и 24%. Соответствующие пропорции для 40 мг эзомепразола равнялись 97%, 92% и 56%.
С использованием AUC как суррогатного показателя для плазменной концентрации было доказана взаимосвязь между угнетением секреции кислоты и экспозицией.

Терапевтический эффект подавления секреции кислоты:
У пациентов группы риска (язвенная болезнь в анамнезе, возраст ≥ 60 лет и ишемическая болезнь сердца в анамнезе или возраст ≥ 65 лет) по сравнению с плацебо одновременный прием эзомепразола
20 мг или 40 мг с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (75–325 мг) значительно лучше предупреждал развитие язв желудка и / или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом низких доз ацетилсалициловой кислоты.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты:

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.
У некоторых пациентов при длительном лечении эзомепразолом наблюдалось увеличение количества ECL-клеток, что, возможно, связано с повышенным уровнем гастрина в сыворотке.
Во время длительного лечения антисекреторными средствами сообщалось о чем повышенную частоту появления гранулярных кист в желудке. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.
Снижение желудочной кислотности с помощью любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, способствует увеличению в желудке количества бактерий, имеющихся в желудочно-кишечном тракте при нормальных условиях. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести у госпитализированных пациентов к некоторому повышению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter, а также, возможно, Clostridium difficile.

Фармакокинетика.
Всасывания и распределение.
Ацетилсалициловая кислота.
Ацетилсалициловая кислота всасывается преимущественно в верхних отделах тонкой кишки, но также и в желудке. Максимальная плазменная концентрация достигается через 40 минут. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется с периодом полувыведения 30 минут с образованием салициловой кислоты. Гидролиз ацетилсалициловой кислоты происходит в плазме, печени и эритроцитах. Период полувыведения салициловой кислоты является дозозависимым, но в большинстве случаев составляет 2–3 часа при дозах ниже 3 г. По терапевтических доз связывания салициловой кислоты с альбумином достигает 80%. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой.

Эзомепразол.
Эзомепразол является кислотолабильним и назначается перорально в форме гранул с кишечно покрытием. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Максимальная плазменная концентрация эзомепразола достигается через 3 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после длительного ежедневного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола соответствующие значения равны 50% и 68%. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет примерно 0,22 л / кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы. Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако не влияет на эффект эзомепразола отношении внутрижелудочной кислотности.

Метаболизм и выведение.
Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающий за образование гидрокси и дисметилметаболитив эзомепразола. Другая часть метаболизма эзомепразола зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона — основного метаболита в плазме крови.
Показатели, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (активных метаболизаторов).
Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л / ч после приема разовой дозы и около 9 л / час после повторного приема. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа после повторного приема 1 раз в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и обусловливает нелинейную зависимость «доза-AUC» после повторного приема. Такая время- и дозозависимость вызвана замедлением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, вероятно, связанным с угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его сульфонового метаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальные — с калом. В моче определяется менее 1% исходного вещества.

Особые группы пациентов.
Около 3% пациентов имеют недостаточную активность фермента CYP2C19 и называются слабыми метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, в основном осуществляется CYP3A4. После повторного приема 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки среднее значение AUC у слабых метаболизаторов было примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функциональным ферментом CYP2C19 (активных метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме увеличивалась примерно на 60%.

Эти данные не имеют никакого влияния на дозировку Аксануму.
Существенных изменений метаболизма эзомепразола у пациентов пожилого возраста (71–80 лет) не наблюдается. После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку Аксануму.
Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью может ухудшаться. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к удвоению AUC эзомепразола. Таким образом, максимальная доза для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью составляет 20 мг. Эзомепразол и его основные метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме 1 раз в сутки.
Исследований у пациентов с нарушенной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не за вывод исходного соединения, изменения метаболизма эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается.

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.

Твердая желатиновая капсула, состоящая из двух частей, с корпуса розового цвета и крышечки серого цвета.
Крышечка промаркирована Е 20 мг с отражением черного цвета по радиусу.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ˚ С. Хранить в местах недоступных для детей.

Упаковка.
По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
АстраЗенека АБ, Швеция / AstraZeneca AB, Sweden.

Местонахождение.
Гертуневеген, SE-151 85 Содерталье, Швеция /
Gartunavagen, SE-151 85 Sodertalje, Sweden.

Буквы:

Оставить комментарий: