Инструкция
по медицинскому применению препарата
Акспарин
(AXPARIN)
Состав лекарственного средства:
Действующее вещество: Enoxaparin sodium.
1 шприц — доза (0,2 мл) содержит эноксапарина натрия 2000 анти-Ха МЕ
1 шприц — доза (0,4 мл) содержит эноксапарина натрия 4000 анти-Ха МЕ
1 шприц — доза (0,6 мл) содержит эноксапарина натрия 6000 анти-Ха МЕ
1 шприц — доза (0,8 мл) содержит эноксапарина натрия 8000 анти-Ха МЕ
вспомогательные вещества: вода для инъекций, хлористоводородная кислота.
Лекарственная форма.
Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТС В01А В05.
Клинические характеристики.
Показания.
— Профилактика венозного тромбоза и эмболии при ортопедических или общехирургических операциях;
— Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у терапевтических больных, находящихся на постельном режиме лечения в связи с острыми заболеваниями (сердечная недостаточность класса III или IV по классификации NYHA, дыхательная недостаточность, тяжелый острый инфекционный процесс, ревматические заболевания);
— Предупреждения тромбообразования в экстракорпоральном контуре при гемодиализе;
— Лечение тромбоза глубоких вен, сопровождающееся / не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии;
— Лечение нестабильной стенокардии и острой фазы инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с аспирином.
Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к эноксапарина, гепарина или других низкомолекулярных гепаринов;
— Острое кровотечение;
— Высокий риск возникновения неконтролируемой кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт, угроза аборта, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением случаев хирургического вмешательства), тяжелая еноксапарин- или гепарин тромбоцитопения;
— Беременность и кормление грудью;
— Наличие искусственных клапанов сердца;
— Возраст до 18 лет.
— Нарушения гемостаза (в т. ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), Тяжелый васкулит;
— Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и других эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта;
— Только перенесен ишемический инсульт;
— Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония;
— Диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
— Тяжелые стадии сахарного диабета;
— После перенесенной или перед неврологической или офтальмологической операцией;
— Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговой пункции (недавно перенесенная), чрескожной коронарной ангиопластике;
— Вскоре после родов;
— Бактериальный эндокардит (острый или подострый);
— Перикардит или перикардиальный выпот;
— Почечная и / или печеночная недостаточность;
— Применение внутриматочной контрацепции (ВМК);
— Тяжелые травмы (особенно центральной нервной системы), открытые раны значительных размеров;
— Одновременное применение препаратов, влияющих на гемостаз.
Способ применения и дозы.
Препарат применяется у взрослых только подкожно или внутривенно:
— Подкожно при профилактическом и лечебном применении;
— Внутривенно — для антикоагуляции в практике гемодиализа.
Запрещается применять эноксапарин внутримышечно! Шприц-доза готов к использованию.
Подкожное введение.
При подкожном введении, чтобы предотвратить потерю лекарственного препарата, перед инъекцией не следует удалять остатки воздуха, содержащиеся в шприце. Рекомендуется выполнять инъекцию в лежачем положении больного. Препарат вводят в подкожно-жировую ткань передне или заднебоковой поверхности брюшной стенки. Игла вводится на полную длину, перпендикулярно складки кожи, образованной между большим и указательным пальцами, чередуя правый и левый бок. Кожную складку необходимо удерживать в течение всей инъекции.
Профилактика венозного тромбоза:
— При операциях с умеренным риском тромбообразования (например в абдоминальной хирургии) и у больных без высокого риска тромбоэмболии препарат вводят в дозе 2000 анти-Ха МЕ (0,2 мл) 1 раз в сутки подкожно. Первая доза должна быть введена за 2 часа до оперативного вмешательства. Длительность профилактического лечения составляет в среднем 7–10 дней.
— Пациентам с высоким риском тромбоэмболий (операции на тазобедренном, коленном суставах, операции у онкологических больных) эноксапарин вводят подкожно в дозе 4000 анти-Ха МЕ (0,4 мл) 1 раз в сутки. Первая доза должна быть введена за 12 часов до оперативного вмешательства. В ортопедии применяется эффективное лечение эноксапарином в дозе 4000 анти-Ха 1 раз в сутки в течение четырех недель.
У терапевтических больных, находящихся на постельном режиме, с целью профилактики венозных тромбоэмболических осложнений рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4000 анти-Ха МЕ (0,4 мл) 1 раз в сутки. Курс лечения 6 -14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен, сопровождающееся или не сопровождающееся тромбоэмболией легочной артерии: подкожно 1 раз в сутки в дозе 150 анти-Ха МЕ / кг (1,5 мг / кг) или дважды в сутки в разовой дозе 100 анти-Ха МЕ / кг (1 мг / кг) каждые 12 часов. Длительность лечения составляет в среднем 10 суток. При необходимости одновременно назначают пероральные антикоагулянты. Курс лечения — до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта этих препаратов (международное нормализационное соотношение — от 2 до 3).
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Рекомендуемая разовая доза эноксапарина натрия составляет 100 анти-Ха МЕ / кг (1 мг / кг) подкожно, через каждые 12 часов; одновременно назначают аспирин перорально (по 100–325 мг 1 раз в сутки). Эноксапарин натрия назначают таким пациентам минимум на 2 суток и продолжают лечение до достижения клинической стабилизации. Обычно продолжительность лечения составляет 2–8 суток до стабилизации клинического состояния больного. Средняя продолжительность лечения составляла 3–4 суток.
Введение.
Предупреждения тромбообразования в экстракорпоральном круге кровообращения при проведении гемодиализа: рекомендованная доза для взрослых — 100 анти-Ха МЕ / кг (1 мг / кг) массы тела пациента. Эноксапарин вводят в артериальную магистраль контура в начале сеанса диализа. Обычно антикоагулянтного эффекта этой дозы достаточно для проведения 4-часового диализа; при выявлении колец фибрина может быть введена дополнительная доза 50–100 анти-Ха МЕ / кг (0,5–1 мг / кг).
Для пациентов с высоким риском кровотечения доза эноксапарина должна быть снижена до 50 анти-Ха МЕ / кг (0,5 мг / кг) при двойном сосудистом доступе и до 75 анти-Ха МЕ / кг (0,75 мг / кг) — при единичном сосудистом доступе. Если возникают фибриновые кольца, можно назначить следующую дозу от 50 до 100 анти-Ха МЕ / кг (от 0,5 до 1 мг / кг).
Для лиц пожилого возраста при сохранении функции почек нет необходимости уменьшать дозы. Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин.) Требуют коррекции дозы препарат. При этом обычно с профилактической целью назначают 2000 анти-Ха МЕ (0,2 мл) 1 раз в сутки, а с терапевтической целью 100 анти-Ха МЕ / кг (1 мг / кг) 1 раз в сутки.
Введение препарата пациентам с печеночной недостаточностью требует тщательного контроля и наблюдения врача.
Режим дозирования не касается случаев гемодиализа.
При легком и умеренном нарушении функции почек корректировки дозы не требуется, но необходимо постоянно проводить лабораторный контроль во время лечения.
Побочные реакции.
— Кровотечение (часто). В случае ее развития необходимо прекратить применение препарата, выявить причину кровотечения и начать соответствующую терапию;
— Иногда геморрагический синдром (включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения). В тяжелых случаях может представлять угрозу для жизни;
— Иногда гематома спинного мозга (при применении препарата во время спинальной / эпидуральной анестезии или послеоперационного использования проникающих катетеров, что приводит к неврологическим нарушениям различной степени, включая стойкий или необратимые параличи;
— Тромбоцитопения: в течение первых дней после начала терапии может развиваться невыраженная, бессимптомная тромбоцитопения. Очень редко (менее чем у 0,01% случаев) возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, что иногда может осложняться инфарктом органа или ишемией конечности;
— Местные реакции: после подкожного введения препарата может наблюдаться боль, гематома в месте инъекции. Иногда в месте введения препарата возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата. Может развиться некроз кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки. В таких случаях терапию препаратом прекращают;
— Другое: иногда могут развиваться кожные или системные аллергические реакции. Отмечались случаи аллергического васкулита. Такие проявления иногда могут потребовать прекращения лечения. Отмечено безсимптоматичне и обратимое повышение активности печеночных ферментов. При длительном лечении (более пяти недель) — возможно раннее развитие остеопороза; возможно повышение активности трансаминаз в крови.
Передозировка.
Симптомы. Случайная передозировка препарата может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.
Лечение: антикоагулянтное эффект некоторой степени (максимально — на 60%) можно нейтрализовать путем медленного введения протамина сульфата 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтное активность 1 мг при условии, что эноксапарин натрия вводился не позднее чем за 8 часов до введения протамина; 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтное эффект 1 мг при условии, что он вводился более 8 ч до применения протамина или при необходимости введения второй дозы протамина. Поскольку нейтрализация может быть временной (вследствие особенностей кинетики всасывания низкомолекулярных гепаринов), дозу протамина необходимо разделить на несколько инъекций (от 2 до 4) в течение 24 часов. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 часов и более, введение протамина нужно.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности препарат не применяют. В случае необходимости применения препарата в период лактации на время лечения кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Не применяется.
Особенности применения.
При назначении препарата с профилактической целью возможно только если не было обнаружено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебной целью существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Перед началом терапии рекомендуется отменить другие лекарственные средства, влияющие на систему гемостаза (за опасности развития кровотечения): салицилаты (в т. ч. ацетилсалициловую кислоту); НПВП (включая кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, ГКС, тромболитиков, антикоагулянты, антиагреганты (в т. ч. антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb / IIIa), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В таком случае необходимо соблюдать особую осторожность (контроль за состоянием пациента, его лабораторных показателей крови). У пациентов с нарушением функции почек существует высокий риск развития кровотечения в результате увеличения антикоагулянтное активности. В связи с тем, что антикоагулянтное активность значительно возрастает у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин.), Рекомендуется проводить коррекцию дозы при профилактическом и терапевтическом назначении препарата. Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл / мин. Или 50–80 мл / мин.) Коррекция дозы не требуется, но необходимо контролировать состояние таких пациентов.
Увеличение антикоагулянтное активности эноксапарина натрия при профилактическом применении у женщин массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может привести к повышенному риску развития кровотечений. Существует риск развития иммунной тромбоцитопении, ее обычно выявляют в период между 5 и 21 днями после начала лечения эноксапарином натрия. В связи с этим необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов от начала применения препарата и в течение периода его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30–50%) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и пересмотреть схему терапии такого пациента.
Спинальная / эпидуральная анестезия.
Как и при применении других антикоагулянтов, возможно возникновение гематомы спинного мозга при использовании препарата во время проведения спинальной / эпидуральной анестезии, может привести к развитию устойчивого или необратимого паралича. Риск развития таких явлений снижается при применении препарата в дозах 4000 анти-Ха МЕ и ниже; при увеличении дозы препарата, при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, при одновременном применении других препаратов, оказывающих влияние на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие»), при травме или повторной спинномозговой пункции риск повышается. Для предотвращения риска развития кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата: установки или удаления катетера лучше проводить при низком антикоагулянтное эффекте эноксапарина натрия через 10–12 часов после применения профилактических доз препарата при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг / кг 2 раза в сутки или 1,5 мг / кг 1 раз в сутки), катетеризацию или удаления катетера можно проводить не ранее, чем через 24 часа после применения препарата. Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее, чем через 2 часа после удаления катетера. Если больному предназначена антикоагулянтное терапия при проведении спинальной / эпидуральной анестезии, необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических проявлений, а именно: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечнике и / или мочевого пузыря. Пациента следует проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении указанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.
Гепарин тромбоцитопения.
С особой осторожностью необходимо назначать препарат больным, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него. Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если после сбора данных анамнеза прогнозируется возможность возникновения тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении лечения возможно только после консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика.
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией, при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q катетер не следует удалять в течение 6–8 часов после подкожного введения препарата. Следующую дозу следует вводить не ранее чем через 6–8 часов после удаления катетера. По месту введения необходимо вести наблюдение, чтобы вовремя обнаружить первые признаки кровотечения и образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца.
Отсутствуют данные, которые позволили бы достоверно оценить эффективность и безопасность применения препарата с целью предотвращения тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью рекомендовано быть не может (см. Раздел «Противопоказания»).
Лабораторные тесты.
В дозах, которые обычно применяются для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат существенно не влияет на время кровотечения и общие коагулятивни показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на их связывание с фибриногеном. При повышении дозы может удлиняться АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и АВС (активированное время образования сгустка). Увеличение этих показателей не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинга.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме. В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из следующих факторов риска венозного тромбообразования:
— Пожилой возраст (старше 75 лет);
— Онкологические заболевания;
— Тромбозы и эмболии в анамнезе;
— Ожирение;
— Гормональная терапия;
— Сердечная недостаточность,
— Хроническая дыхательная недостаточность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
В связи с повышенным риском возникновения кровотечения не следует применять, за исключением крайней необходимости, одновременно с такими препаратами, как ацетилсалициловая кислота и ее производные; нестероидные противовоспалительные средства (в том числе кеторолак), а также тиклопидин, клопидогрел, декстран- 40; глюкокортикостероиды, тромболитиков, антикоагулянты, другие антитромботические препараты, в том числе антагонисты гликопротеина IIb, / IIIa. При необходимости применения подобных комбинаций следует проводить постоянный клинический и лабораторный мониторинг.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эноксапарин натрия является низкомолекулярным гепарином (средняя молекулярная масса 4500 дальтон), что имеет разделенную антитромботическое и антикоагулянтное активность по сравнению со стандартным гепарином. Эноксапарин обладает высокой анти-Ха активность (100 МЕ / мл) и низкой анти-Па или антитромбиновую активность (28 МЕ / мл). При применении в рекомендованных дозах по разным показаниям эноксапарин не увеличивает время кровотечения. В профилактических дозах эноксапарин натрия не приводит к существенным изменениям активированного частичного тромбопластинового времени (aЧТЧ), а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-Ха и анти-IIа-активности в плазме во времени в диапазоне рекомендуемых доз.
Биодоступность.
После подкожного введения эноксапарина натрия быстро и полностью всасывается. Всасывания прямо пропорционально введенной дозе и имеет линейный характер. Абсолютная биодоступность натрия эноксапарина после подкожного введения составляет почти 100%. Средняя величина максимальной анти-Ха активности в плазме крови наблюдается между третьим и 5 ч после подкожного введения: 0,18 + 0,04 МЕ / мл после введения 2000 анти-Ха МЕ и 0,43 + 0, 11 МЕ / мл после введения 4000 анти-Ха МЕ) и 1,01 + 0,14 МЕ / мл после введения 10000 анти-Ха МЕ. Средняя величина максимальной анти-IIа-активности наблюдается примерно на 4 часа после подкожной инъекции 4000 анти-Ха МЕ, тогда как при дозе 2000 анти-Ха МЕ эту активность невозможно определить традиционным амидолитичним методом. Объем распределения анти-Ха активности натрия эноксапарина почти такой же, как и объем циркулирующей крови. Метаболизм. Метаболизм эноксапарина происходит в печени путем десульфатации и / или деполимеризации к производным гепарина низкой молекулярной массы с существенно уменьшенным биологическим потенциалом. Период полувыведения анти-Ха-активности равен примерно 4 ч при однократной инъекции и 7 часам — при повторном введении. Анти-Ха-активность определяется примерно в 24 часов после подкожного введения 4000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия. Почечный клиренс активных метаболитов составляет 10%, общая почечная экскреция — 40% дозы препарата. Вывод эноксапарина длится дольше у лиц пожилого возраста (период полувыведения составляет 6–7 ч). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин.) AUC (площадь под кривой «концентрация -доза») существенно возрастает (на 65%) при повторном введении 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. Фармакокинетические параметры остаются неизменными у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Несовместимость.
Препарат нельзя смешивать с другими инъекционными или инфузионными растворами.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Шприц-доза по 2000 анти-Ха МЕ / 0,2 мл, или по 4000 анти-Ха МЕ / 0,4 мл, или по 6000 анти-Ха МЕ / 0,6 мл, или по 8000 анти-Ха МЕ / 0, 8 мл; № 1 в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ООО «Фарма Лайф», Украина.
Местонахождение.
79040, г. Львов, ул. Д. Апостола, 2.