Инструкция
по медицинскому применению препаратата
Аллеста ®
(Allesta ®)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: симвастатин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;
целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кислота лимонная, моногидрат аскорбиновая кислота; магния стеарат; бутилгидрокситолуол (Е 321); крахмал кукурузный; повидон; опадрай II розовый.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа.
Гиполипидемические препараты, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А01.
Клинические характеристики.
Показания.
Больные ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС. Симвастатин применяют пациентам с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, больным сахарным диабетом, пациентам с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов или пациентов с ИБС.
Симвастатин способствует:
— Уменьшению риска основных сосудистых симптомов (суммарного количества случаев, которое включает нефатальный инфаркт миокарда, коронарную смертность, инсульт или необходимость выполнения операции реваскуляризации) и уменьшению потребности выполнения процедур реваскуляризации периферических и других некоронарных сосудов;
— Уменьшению риска основных коронарных симптомов (суммарного количества случаев, включающих нефатальный инфаркт миокарда или коронарную смертность) и уменьшению потребности выполнения процедур коронарной реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальную коронарную ангиопластику);
— Снижению риска развития инсульта;
— Снижению риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС, а также уменьшению госпитализаций вследствие стенокардии.
Пациенты с гиперхолестеринемией.
Симвастатин применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина (ХС), ХС ЛПНП, триглицеридов (ТГ), аполипопротеина B, а также для повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIa по классификации Фредриксона) или смешанную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа IIb по классификации Фредриксона), когда применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно. Таким образом, симвастатин снижает соотношение ХС ЛПНП / ХС ЛПВП, соотношение общий ХС / ХС ЛПВП;
для лечения больных гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);
для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона);
как дополнение к диете и других способов лечения больных гомозиготной гиперхолестеринемией для снижения повышенного общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина B.
Дети с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Симвастатин применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина B у подростков (мальчиков и девочек) в возрасте 10–17 лет (назначают только девушкам, у которых не менее 1 год как начались менструации) с гетерозиготной семейной гиперлипидемией.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любой составляющей этого препарата;
заболевания печени в острой стадии или непонятное персистирующее повышение уровней трансаминаз сыворотки.
период беременности и кормления грудью.
Применение.
Суточная доза составляет 5–80 мг, принимать 1 раз в сутки вечером.
При подборе дозы титрования следует делать с временным интервалом не менее 4 недель, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг назначают только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Пациенты с гиперхолестеринемией.
До начала медикаментозного лечения Аллеста ® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.
Начальная доза обычно составляет 10–20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное снижение уровня ЛПНП (более чем на 45%), начальная доза может составлять 20–40 мг один раз в сутки, вечером. В случае необходимости коррекцию режима дозирования можно провести с интервалом 4 недели.
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Больным с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, препарат Аллеста® рекомендован в дозе 40 мг в сутки, что принимают однократно вечером или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером. Таким пациентам препарат Аллеста® назначают как дополнение к другим методам гиполипидемической терапии (плазмаферез ЛПНП) или без них, если проведение этих методов лечения невозможно.
Больные ишемической болезнью сердца(ИБС) или высоким риском развития ИБС.
Стандартная начальная доза Аллеста ® для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) у больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеванием периферических сосудов, а также пациентов с ИБС составляет 20–40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозную терапию можно начать с применения диеты и лечебной физкультуры. При необходимости следует скорректировать дозу.
Сопутствующая терапия.
Препарат Аллеста ® эффективен как в качестве монотерапии, так и в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозировка должна происходить за 2:00 до или через 4:00 после приема желчной кислоты.
Для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата) с препаратом Аллеста ®, максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Аллеста ® принимают амиодарон или верапамил, суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.
Почечная недостаточность.
У больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) средней тяжести нет необходимости в снижении дозы препарата. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), следует рассмотреть вопрос назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимым, следует назначать с осторожностью.
Дети и подростки (10–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Начальная рекомендуемая доза обычно составляет 10 мг в сутки вечером.
Рекомендуемые дозы — 10–40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая доза — 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с назначенного лечения.
Побочные реакции.
Побочные реакции приведены ниже в соответствии с частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено из доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы:
редко анемия.
Психические расстройства:
очень редко: бессонница.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы при применении некоторых статинов: нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; сексуальная дисфункция депрессия; исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.
Со стороны нервной системы:
редко: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия;
очень редко: нарушение памяти.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
редко запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарнои системы:
редко гепатит / желтуха;
очень редко печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожножировой клетчатки:
редко сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы:
редко миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.
Поражение организма в целом и нарушения, возникающие в месте введения:
редко астения.
Редко был зарегистрирован синдром повышенной чувствительности к препарату, проявляется следующими нарушениями: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматоидная полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови, одышка и общее неудовлетворительное состояние.
исследование:
редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтранспептидазы), повышение концентрации щелочной фосфатазы, повышение уровня сывороточной КФК (КФК).
Передозировка.
Известны несколько случаев передозировки препарата, при этом у больных отсутствовали специфические симптомы и осложнения. Максимально принята доза составляла 3,6 г. В случае передозировки следует применять общепринятые меры.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Симвастатин противопоказан в период беременности. Атеросклероз является хроническим процессом и прекращение приема гиполипидемических средств на весь период беременности не имеет существенное влияние на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии. Более того, ХС и другие продукты цикла его биосинтеза являются необходимыми составляющими для развития плода, в том числе синтеза стероидов и клеточных мембран.
Поскольку ингибиторы редуктазы ГМК-КоА, такие как симвастатин, могут снижать синтез ХС и, возможно, других продуктов цикла биосинтеза ХС, назначение симвастатина может оказывать негативное влияние на плод.
Есть некоторые данные о врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы ГMГ-КоА-редуктазы. Поэтому симвастатин нельзя назначать в период беременности, при планировании беременности или подозрении на беременность. Прием симвастатина следует прекратить на весь период беременности. Не применять пока не будет подтверждена ее отсутствие в пациентки.
Неизвестно, проникает симвастатин и его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество препаратов подвергается экскреции в материнское молоко, а также в связи с большим риском возникновения побочных действий женщины, принимающие симвастатин, должны отказаться от кормления грудью.
Дети.
Симвастатин применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и аполипопротеина В у подростков (мальчиков и девочек) в возрасте 10–17 лет (девушкам назначают только при наличии менструаций не менее 1 года) с гетерозиготной семейной гиперлипидемией.
Особенности применения.
Миопатия / рабдомиолиз.
Симвастатин и другие ингибиторы ГMГ-КоА-редуктазы иногда вызывают миопатии, которая проявляется миалгией, болезненностью мышц или общей слабостью, ассоциированными со значительным повышением уровня КФК более чем в 10 раз, что превышает верхнюю границу нормы (ULN). Миопатия может проявляться в виде рабдомиолиза, который иногда сопровождается острой почечной недостаточностью (ОПН), обусловленной миоглобинурией. Риск развития миопатии возрастает при высоких уровнях активности ингибиторов ГMГ-КоА-редуктазы в плазме крови.
Риск развития миопатии / рабдомиолиза при терапии симвастатином возрастает при одновременном приеме следующих препаратов:
Мощные ингибиторы CYP3А4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нет доказательств того, что при одновременном применении симвастатина и фибратов риск развития миопатии превышает суммарный риск при приеме каждого из этих препаратов в отдельности.
Циклоспорин или даназол в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При проведении клинических исследований сообщалось о развитии миопатии у 6% пациентов, которые одновременно принимали симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон.
Дилтиазем. У пациентов, которые одновременно принимают дилтиазем и симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии возрастает и составляет около 1%. Риск развития миопатии у пациентов, принимающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 40 мг в сутки, аналогичен риску при изолированном приеме симвастатина в дозе 40 мг в сутки (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Ниацин (в дозе ≥ 1 г в сутки). Фузидиновую кислота У пациентов, принимающих фузидиновую кислоту одновременно с симвастатином, повышенный риск развития миопатии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Так же, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В клинических исследованиях у пациентов, не получавших сопутствующей терапии, частота развития миопатии / рабдомиолиза составляла: у пациентов, которые принимали симвастатин в дозе 20 мг в сутки — около 0,02%; в дозе 40 мг в сутки — 0,08%; в дозе 80 мг в сутки — 0,53%.
Снижение риска развития миопатии / рабдомиолиза:
1. Следует избегать одновременного приема симвастатина с такими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию данными препаратами отменить невозможно, следует прекратить терапию симвастатином на время приема этих препаратов. Одновременное применение каждого из указанных ингибиторов CYP3A4 следует избегать, за исключением тех случаев, когда польза комбинированной терапии превышает возможный риск.
2. Доза симвастатина не должен превышать 10 мг в сутки для пациентов, которые одновременно принимают циклоспорин, даназол или гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата), или липидоснижающие дозы ниацина (никотиновая кислота) (≥ 1 г в сутки). Следует избегать одновременного назначения симвастатина с этими препаратами, если преимущества от влияния на уровень липидов не превышают риск назначения лекарственной комбинации.
Добавление фибратов или ниацина к терапии симвастатином, как правило, обеспечивает дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительным снижением уровня ТГ и повышением концентрации ЛПВП.
3. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил, не должен превышать 20 мг в сутки. Применение симвастатина в дозе 20 мг в сутки с амиодароном или верапамилом не рекомендуется, если только преимущество от применения такой комбинации не превышает потенциальный риск развития миопатии.
4. Пациенты, которые принимают фузидиновую кислоту одновременно с симвастатином, должны находиться под постоянным контролем. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения симвастатином во время приема фузидиновую кислоты.
5. Пациенты, которые начинают терапию симвастатином, а также при необходимости повышения дозы препарата, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и необходимости срочно обратиться к врачу в случае возникновения каких-либо боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапию симвастатином необходимо немедленно прекратить при диагностированной миопатии или подозрении на нее.
Наличие вышеперечисленных симптомов и более чем 10-кратное повышение уровня КФК по сравнению с верхней границей нормы рассматриваются как наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии исчезают, а уровень КФК снижается. В начале лечения симвастатином или при повышении доз препарата целесообразно периодически проводить определение уровня КФК в плазме крови, однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.
6. У многих пациентов, у которых развился рабдомиолиз во время терапии симвастатином, отмечали осложненный анамнез, в том числе почечную недостаточность, как правило развилась вследствие длительного сахарного диабета. Эти пациенты требуют строгого контроля. Терапия симвастатином должна быть временно приостановлена в пациентов за несколько дней до проведения обширных оперативных вмешательств, а также в послеоперационный период.
Влияние на печень.
В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, которые принимали симвастатин, определяли стойкое повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При отмене препарата активность трансаминаз постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не сопровождалось желтухой или другой клинической симптоматикой. Эти реакции не связаны с гиперчувствительностью.
У некоторых пациентов отмечали нарушение функции печени до начала лечения симвастатином или при злоупотреблении алкоголем.
До начала лечения, а в следующем соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повышение дозы симвастатина до 80 мг в сутки, функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрования дозы, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении всего первого года лечения.
Следует обращать особое внимание на пациентов с повышенным уровнем сывороточных трансаминаз, у этих пациентов контроль функции печени следует проводить в дальнейшем чаще. В случаях, когда уровень трансаминаз возрастает, особенно при повышении его в 3 раза относительно верхней границы нормы, препарат следует отменить.
У некоторых пациентов сразу же после начала лечения симвастатином, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза за границу нормы) повышение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прекращения лечения.
Офтальмологическое обследование.
В случае отсутствия каких-либо медикаментозного лечения увеличение площади помишталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не подтверждают отрицательного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у лиц пожилого возраста.
Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте старше 65 лет, принимали его во время контролируемых клинических испытаний, оценивалась в отношении снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП, оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, изменений лабораторных показателей не отмечено.
Поскольку препарат содержит лактозу, это необходимо учитывать при приеме больными с наследственной непереносимостью лактозы.
Дети.
Безопасность и эффективность симвастатина у подростков в возрасте 10–17 лет (девочек при наличии менструаций не менее 1 года) с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в контролируемом клиническом исследовании. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был аналогичный у пациентов, принимавших плацебо. Прием препарата в дозе 40 мг в этой группе пациентов не исследовался.
В исследовании не зафиксировано влияние симвастатина наатевий развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).
При применении симвастатина необходимо проинформировать девушек о методах контрацепции.
Применение симвастатина не исследовалась у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у девочек до наступления менструаций.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Симвастатин метаболизируется цитохромом CYP3A4, однако не оказывает ингибирующего влияния на этот фермент, поэтому считается, что симвастатин не меняет концентрацию веществ, которые метаболизируются с участием цитохрома.
Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 повышают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. К таким препаратам относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон (см. «Особенности применения»).
Циклоспорин или даназол. Риск развития миопатии / рабдомиолиза повышается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Другие гиполипидемические препараты, которые могут вызвать развитие миопатии.
Риск развития миопатии повышается при совместном применении с гиполипидемические средствами, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способны вызывать миопатию при монотерапии. Такими препаратами являются гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата, при комбинированном приеме которого с симвастатином риск развития миопатии не превышает таковой при монотерапии каждым из препаратов в отдельности), особенно при приеме с высокими дозами симвастатина, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе ≥ 1 г в сутки (см. «Особенности применения»).
Амиодарон, верапамил или амлодипин: риск развития миопатии повышается при одновременного приеме амиодарона, верапамила или амлодипина с высокими дозами симвастатина (см. «Особенности применения»).
Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, принимающих дилтиазем с симвастатином в дозе 80 мг (см. «Особенности применения»).
Фузидиновую кислота при одновременном приеме с симвастатином риск миопатии у пациентов растет (см. «Особенности применения»).
Другие лекарственные взаимодействия.
Производные кумарина.
Симвастатин в дозе 20–40 мг в сутки незначительно потенцирует эффект антикоагулянтов кумаринового: протромбиновый время (Международное нормализованное отношение — МНО) возрастает у здоровых добровольцев от 1,7 до 1,8; у пациентов с гиперхолестеринемией — от 2,6 до 3,4. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время или МНО следует определять до начала терапии симвастатином, а также очень часто в начале лечения.
Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, которые рекомендуются пациентам, которые получают терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеуказанной схеме. Терапия симвастатином не приводит к изменениям ПВ и риска кровотечений у пациентов, не принимавших антикоагулянты.
Другие виды взаимодействий.
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, которые метаболизируются с участием CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в сутки является максимальным, составляет около 13% и не имеет клинического значения. Однако употребление большого количества сока (более 1 л в сутки) при приеме симвастатина значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим следует избегать употребления большого количества сока грейпфрута.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактонов, гидролизуется с образованием β-гидроксикислотного производного — основного метаболита, обладающего высокой ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы), фермента, который катализирует начальные и промежуточные стадии биосинтеза ХС.
Результаты клинических исследований показывают эффективность симвастатина в отношении снижения уровня общего ХС в плазме крови, а также уровня ЛПНП, ЛПОНП и ТГ, а также повышение уровня ЛПВП у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также смешанной гиперлипидемией в случаях, когда повышенный уровень ХС является фактором риска и назначения одной только диеты недостаточно.
Заметный терапевтический эффект отмечали через 2 недели лечения, достигая максимума на 4-6-й неделе, хранившийся при дальнейшем приеме препарата. В случае прекращения приема симвастатина концентрация общего ХС в крови возвращалась к уровню, который был до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который катализирует реакцию образования мевалоната с ГМГ-КоА. Поскольку процесс образования мевалоната с ГMГ-КоА происходит на раннем этапе биосинтеза ХС, считается, что лечение симвастатином не имеет приводить к накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. Более того, ГMГ-КоА в свою очередь довольно быстро превратится в ацетил-КоА-вещество, активно участвует во многих биосинтетических процессах организма.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Всасыванию подвергается около 85% перорально принятой дозы симвастатина.
Метаболизм.
Основными активными метаболитами симвастатина в плазме крови бетагидроксиацид и его 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-ексометилен производные. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови достигается в течение 1,3–2,4 ч после однократного приема. Есть данные о достижении максимальной концентрации симвастатина и его метаболитов в период до 4:00 и ее медленное снижение из 12:00 примерно на 10%.
При приеме симвастатина в рекомендованных терапевтических дозах (5–80 мг в сутки) сохраняется линейный характер профиля AUC активных метаболитов в системном кровотоке. Линейная зависимость сохраняется при повышении дозы до 120 мг. Симвастатин является неактивным лактонов, который легко гидролизуется, превращаясь в бета-гидроксикислоты (L-654,969), мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. В плазме крови определяют метаболит L-654,969 и еще 4 активных метаболита.
Ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы лежит в основе всех фармакокинетическими исследований метаболитов бета-гидроксикислоты (активных ингибиторов). И те, и другие определяются в плазме крови при назначении симвастатина.
Распределение.
После приема внутрь в печени определяют высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Концентрация активной формы симвастатина (L-654,969) в системном кровотоке составляет ≤ 5% перорально принятой дозы; 95% этого количества находится в связанном с белками состоянии. В результате активного метаболизма симвастатина в печени (у мужчин — более 60%) определяется его низкий уровень в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через ГЭБ и гематоплацентарный барьер не изучено.
Выведение.
При первичном прохождении через печеночный кровоток симвастатин метаболизируется с последующим выводом препарата и его метаболитов с желчью. В исследовании 100 мг препарата назначали в капсулах (5 капсул по 20 мг), меченый С14 симвастатин накапливался в крови, моче и фекалиях. Около 60% меченого препарата выявлено в каловых массах и около 13% — в моче. Коэффициент вариации AUC в общем кровотоке не зависит от дозы симвастатина. В этом исследовании пациенты принимали внутрь таблетки симвастатина в дозе 5; 10; 20; 60; 90 и 120 мг. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) непосредственно после приема симвастатина не нарушал фармакокинетический профиль препарата. Фармакокинетическими показатели при приеме разовой дозы и длительном лечении симвастатином показывают, что симвастатин не накапливается в тканях при длительном лечении. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме крови достигается в течение 1,3–2,4 часов после приема препарата.
В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) после приема одной дозы препарата концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови была примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Круглые двояковыпуклые красно-розового цвета с насечкой с одной стороны.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Алкалоид АД-Скопье.
Местонахождение.
Республика Македония, 1000 м. Скопье, бульвар Александра Македонского, 12.